Transkraniaalisen tasasähköstimulaation ja pohjoismaisen kävelyn yhdistelmän vaikutukset kävelyyn ja tasapainoon Parkinsonin taudissa (tDCS+NW-PD)

Parkinsonin tauti (PD) ilmenee tyypillisesti kävelyn hidastumisena, askelpituuden lyhenemisenä, tasapainon heikkenemisenä ja kävelyn jähmettymisenä, mikä johtaa kaatumisiin ja itsenäisyyden menetykseen. Lisäliikealue (SMA) on keskeinen keskittymä sisäisesti tuotetulle liikkeelle, liikesarjoille ja kävelyn aloittamiselle. Anodinen transkraniaalisen tasavirtastimulaation (tDCS) käyttäminen SMA:n yli voi lisätä aivokuoren virkeyttä ja moduloida kortiko-basaaliganglio-verkostoja. Sauvakävely (NW) on tehtävälähtöinen, vihjeitä rikas kävelykoulutusmenetelmä, joka edistää rytmistä käsivarsien ja jalkojen yhteistoimintaa, askeleen pidentämistä ja asennon hallintaa. SMA-kohdistetun tDCS:n yhdistäminen samanaikaisesti sauva kävelyyn odotetaan hyödyntävän tilariippuvaista plastisuutta, valmistellen motorisia verkostoja potilaiden harjoitellessa kohdetaitoa, mikä parantaa koulutuksen toiminnallista tulosta.

Tavoitteet ja hypoteesit: Pääasiallinen tavoite on selvittää, parantaako anodinen SMA-tDCS sauva kävelyn aikana kävelynopeutta enemmän kuin sham-tDCS samassa NW-ohjelmassa. Oletamme aktiivisen tilan ylivoiman kävelynopeudessa (10-metrin kävelytestissä) interventioiden jälkeen, ylläpidon ollessa voimassa 1 kuukauden seurannassa. Toissijaisia tavoitteita ovat tasapainon, motoristen oireiden ja tautikohtaisen elämänlaadun vaikutukset sekä turvallisuuden/sietokyvyn dokumentointi.

Suunnittelu ja asetelma: Yksikeskuksinen, rinnakkaisryhmäinen, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, sham-kontrolloitu kliininen tutkimus, joka suoritetaan yliopiston poliklinikan neurokuntoutuslaitoksessa Brasiliassa. Osallistujat satunnaistetaan 1:1 tietokoneella generoidulla sekvenssillä (permutoidut lohkot) tutkijan toimesta, joka ei ole mukana rekrytoinnissa tai arvioinneissa. Allokaatio on peitetty peräkkäin numeroitujen, läpikuultamattomien, sinetöityjen kirjekuorien avulla, jotka säilytetään turvallisessa paikassa, johon vain satunnaistamisen huoltajalla on pääsy. Sokkoutus ja uskollisuus: Osallistujat, hoitavat terapeutit ja tulosten arvioijat pysyvät sokkoutettuina. Stimulaattori on esiohjelmoitu koodattujen tilojen mukaan; laitteen indikaattorit ja menettelyt ovat identtiset ryhmien välillä. Sham-ohjelma sisältää lyhyen virran nousu- ja laskuajan tuntojen jäljittelyä varten, minkä jälkeen ei ole jatkuvaa virtaa. Intervention uskollisuutta tuetaan standardoiduilla tarkistuslistoilla, istuntolokeilla ja ajoittaisella valvonnalla terapeuteille, jotka eivät ole mukana tulosten arvioinnissa. Osallistujat: Aikuiset idiopaattisella PD:llä, jotka ovat vakaan antiparkinson-lääkityksen alaisena ja voivat seurata yksinkertaisia ohjeita. Otanta kohdistuu hitaan kävelyn fenotyyppiin kliinisen merkityksen maksimoimiseksi. Poissulkemiskriteerit käsittelevät tDCS:n vasta-aiheita (esim. kraniaaliset/aivolaitteet, ei-eheä päänahka elektrodipaikoilla), turvattoman liikunnan osallistumisen, suostumuksen/testauksen kanssa yhteensopimattoman kognitiivisen heikentymisen ja samanaikaiset neuromodulaatiotutkimukset. Arvioinnit ajoitetaan standardoituun lääkitystilaan (esim. "päällä" lääkitys) vaihtelun vähentämiseksi. Interventiot: Aktiivinen tDCS + NW - Anodinen tDCS SMA:n yli (keskiviiva, noin FCz) käyttäen suolaliuoksessa kyllästettyjä sienielektrodeja (5×7 cm); katodi supraorbitaalinen vastakkaisella puolella. Voimakkuus 2,0 mA 20 minuutin ajan 30 s nousu-/laskuajalla, kolme istuntoa/viikko 4 viikon ajan (12 istuntoa). Stimulaatio toimitetaan samanaikaisesti NW:n kanssa. NW-istunto kestää 30 minuuttia (5 min lämmittely; 20 min jatkuvaa kävelyä sauvoilla kohtuullisella ponnistuksella, jota valvotaan koetun ponnistuksen mukaan; 5 min jäähdytys), jota valvovat koulutetut henkilöt standardoiduilla ohjeilla sauva tekniikasta ja tahdista. Sham-tDCS + NW - Identtinen asetelma, ajoitus ja NW-protokolla; sham sisältää lyhyen nousuajan ja sitten nollavirran stimulaatioikkunan loppuajaksi. Muut terapiat ja harjoitukset eivät ole sallittuja tutkimuksen aikana. Tulokset ja arviointiaikataulu: Pääasiallinen tulos on kävelynopeus (m/s) 10-metrin kävelytestissä interventioiden jälkeen ja 1 kuukauden seurannassa, viitaten lähtötilanteeseen. Toissijaisia tuloksia ovat Timed Up and Go, Bergin tasapainoskaala, Freezing of Gait -kysely, MDS-UPDRS Osa III ja PDQ-39; haittatapahtumat kirjataan jokaisessa istunnossa käyttäen rakenteellista tarkistuslistaa. Arvioinnit tapahtuvat lähtötilanteessa, interventioiden jälkeen ja 1 kuukauden seurannassa standardoiduissa olosuhteissa ja arvioijan koulutuksella. Otoskoko ja tilastollinen analyysi: Tutkimus on mitoitettu havaitsemaan ryhmien välinen ero kävelynopeudessa, joka vastaa vähimmäismerkityksellistä muutosta PD:ssä, sallien poistumisen. Pääanalyysi käyttää ANCOVA:ta, jossa kävelynopeus interventioiden jälkeen on riippuva muuttuja, ryhmä on kiinteä vaikutus ja lähtötilanteen kävelynopeus on kovariaatti; vastaavat estimaatit 95 % luottamusväleillä ja vaikutuskokoilla raportoidaan. Herkkyysanalyysit sisältävät lineaarisen sekavaikutusmallin lähtötilanteen, interventioiden jälkeen ja seurannan aikapisteiden yli. Analyysit noudattavat intention-to-treat -periaatetta asianmukaisella puuttuvien tietojen käsittelyllä (esim. maksimi-todennäköisyys/monikertainen imputaatio); per-protokolla -analyysi on suunniteltu tukevaksi. Vastaaja-analyysit (esim. osuus, joka saavuttaa ≥0,10 m/s parannuksen) ja tutkivat alaryhmäanalyysit (esim. taudin vakavuus, lähtötilanteen jähmettymistila) ovat ennalta määrättyjä. Turvallisuus ja valvonta: Elintoiminnot (syke, verenpaine, SpO₂) tarkistetaan ennen/jälkeen istuntoja; iho elektrodien alla tarkastetaan ennen/jälkeen stimulaatiota. Yleisiä tDCS-tuntoja (kihelmöinti, kutina, lievä eryteema) ja liikuntaan liittyviä oireita tiedustellaan systemaattisesti. Ennalta määrätyt kriteerit sallivat keskeyttämisen tai keskeyttämisen (esim. vakava päänsärky, huimaus, hypertoninen vaste, rytmihäiriö, merkittävä ihon ärsytys). Vakavat haittatapahtumat ilmoitetaan viipymättä eettiselle lautakunnalle instituutiopolitiikan mukaisesti. Tietojen hallinta ja levittäminen: Tunnistamattomat tiedot tallennetaan turvallisille, pääsynvalvotuille palvelimille, joissa on tarkistusloki; vain valtuutetut tutkimushenkilöt voivat käyttää linkitystiedostoa. Tulokset levitetään vertaisarvioitujen julkaisujen ja tieteellisten kokousten kautta. Yksittäisten osallistujien tietojen jakaminen noudattaa tämän tietueen IPD-osassa ilmoitettua suunnitelmaa.