Effetti della Stimolazione Transcranica a Corrente Diretta Combinata con la Camminata Nordica sulla Deambulazione e sull'Equilibrio nella Malattia di Parkinson (tDCS+NW-PD)

La malattia di Parkinson (PD) si presenta comunemente con rallentamento dell'andatura, ridotta lunghezza del passo, compromissione dell'equilibrio e freezing della marcia, che portano a cadute e perdita di indipendenza. L'area motoria supplementare (SMA) è un hub chiave per il movimento generato internamente, la sequenziazione e l'inizio della marcia. La stimolazione transcranica a corrente diretta anodale (tDCS) sulla SMA può aumentare l'eccitabilità corticale e modulare le reti cortico-basali gangliari. La camminata nordica (NW) è un metodo di allenamento dell'andatura specifico per il compito e ricco di segnali che promuove l'accoppiamento ritmico braccia-gambe, l'allungamento del passo e il controllo posturale. La somministrazione di tDCS mirata alla SMA contemporaneamente alla NW dovrebbe sfruttare la plasticità dipendente dallo stato, preparando le reti motorie mentre i pazienti praticano l'abilità target, migliorando così il rendimento funzionale dell'allenamento.

Obiettivi e ipotesi: L'obiettivo primario è determinare se la tDCS anodale sulla SMA somministrata durante la NW migliora la velocità di deambulazione più della tDCS sham durante lo stesso programma di NW. Ipotizziamo la superiorità della condizione attiva sulla velocità dell'andatura (test del cammino di 10 metri) dopo l'intervento, con mantenimento al follow-up di 1 mese. Gli obiettivi secondari includono gli effetti sull'equilibrio, i segni motori e la qualità della vita specifica della malattia, e la documentazione di sicurezza/tollerabilità.

Design e contesto: Studio clinico monocentrico, a gruppi paralleli, randomizzato, in doppio cieco, controllato con sham, condotto in una struttura universitaria ambulatoriale di neuroriabilitazione in Brasile. I partecipanti vengono randomizzati 1:1 utilizzando una sequenza generata al computer (blocchi permutati) da un ricercatore non coinvolto nell'arruolamento o nelle valutazioni. L'allocazione è nascosta utilizzando buste sequenzialmente numerate, opache, sigillate conservate in un luogo sicuro accessibile solo al custode della randomizzazione. Mascheramento e fedeltà: Partecipanti, terapisti curanti e valutatori degli esiti rimangono in cieco. Lo stimolatore è pre-programmato in modalità codificate; indicatori del dispositivo e procedure sono identici tra i gruppi. Il programma sham include una breve rampa di corrente in entrata/uscita per simulare le sensazioni, poi nessuna corrente sostenuta. La fedeltà dell'intervento è supportata da checklist standardizzate, registri delle sessioni e supervisione periodica di terapisti non coinvolti nella valutazione degli esiti. Partecipanti: Adulti con PD idiopatica in terapia antiparkinsoniana stabile in grado di seguire comandi semplici. Il campione mira a un fenotipo di andatura lenta per massimizzare la rilevanza clinica. I criteri di esclusione riguardano controindicazioni alla tDCS (es. dispositivi cranici/cerebrali impiantati, cuoio capelluto non integro nei siti degli elettrodi), partecipazione non sicura all'esercizio, deterioramento cognitivo incompatibile con il consenso/il test e studi di neuromodulazione concomitanti. Le valutazioni sono programmate in uno stato farmacologico standardizzato (es. "on" farmaco) per ridurre la variabilità. Interventi: tDCS attiva + NW - tDCS anodale sulla SMA (linea mediana, approssimativamente FCz) utilizzando elettrodi a spugna imbevuti di soluzione fisiologica (5×7 cm); catodo sopraorbitario controlaterale. Intensità 2,0 mA per 20 minuti con rampa in entrata/uscita di 30 s, tre sessioni/settimana per 4 settimane (12 sessioni). La stimolazione viene erogata contemporaneamente alla NW. La sessione di NW dura 30 minuti (5 min di riscaldamento; 20 min di camminata continua con bastoncini a sforzo moderato monitorato da sforzo percepito; 5 min di defaticamento), supervisionata da personale formato con istruzioni standardizzate sulla tecnica con i bastoncini e la cadenza. tDCS sham + NW - Configurazione, tempistica e protocollo NW identici; lo sham prevede una breve rampa poi corrente zero per il resto della finestra di stimolazione. Altre terapie ed esercizi non sono consentiti durante lo studio. Esiti e programma di valutazione: L'esito primario è la velocità dell'andatura (m/s) nel test del cammino di 10 metri dopo l'intervento e al follow-up di 1 mese, riferita al basale. Gli esiti secondari includono Timed Up and Go, Berg Balance Scale, Freezing of Gait Questionnaire, MDS-UPDRS Part III e PDQ-39; gli eventi avversi vengono registrati ogni sessione utilizzando una checklist strutturata. Le valutazioni avvengono al basale, dopo l'intervento e al follow-up di 1 mese in condizioni standardizzate e con formazione del valutatore. Dimensione campionaria e analisi statistica: Lo studio è dimensionato per rilevare una differenza tra gruppi nella velocità dell'andatura coerente con un cambiamento minimamente importante nella PD, tenendo conto dell'attrito. L'analisi primaria utilizza ANCOVA con la velocità dell'andatura post-intervento come variabile dipendente, il gruppo come effetto fisso e la velocità dell'andatura basale come covariata; vengono riportate stime corrispondenti con intervalli di confidenza al 95% e dimensioni dell'effetto. Le analisi di sensibilità includono modelli lineari ad effetti misti attraverso i punti temporali basale, post e follow-up. Le analisi seguono il principio intention-to-treat con appropriata gestione dei dati mancanti (es. massima verosimiglianza/imputazione multipla); è prevista un'analisi per protocollo come supporto. Sono pre-specificate analisi dei rispondenti (es. proporzione che raggiunge un miglioramento ≥0,10 m/s) e analisi esplorative di sottogruppi (es. gravità della malattia, stato di freezing basale). Sicurezza e monitoraggio: I segni vitali (frequenza cardiaca, pressione arteriosa, SpO₂) vengono controllati pre/post sessione; la pelle sotto gli elettrodi viene ispezionata prima/dopo la stimolazione. Le sensazioni comuni da tDCS (formicolio, prurito, lieve eritema) e i sintomi correlati all'esercizio vengono sistematicamente indagati. Criteri predefiniti consentono la sospensione o l'interruzione (es. cefalea grave, vertigini, risposta ipertensiva, aritmia, irritazione cutanea significativa). Gli eventi avversi gravi vengono segnalati prontamente al comitato etico secondo la politica istituzionale. Gestione e diffusione dei dati: I dati de-identificati sono archiviati su server sicuri con controllo degli accessi e tracce di audit; solo il personale autorizzato dello studio può accedere al file di collegamento. I risultati saranno diffusi attraverso pubblicazioni peer-reviewed e congressi scientifici. La condivisione dei dati individuali dei partecipanti aderirà al piano dichiarato nella sezione IPD di questo record.