Ribocikliibi hormonea vastaanottavissa, HER2-negatiivisissa varhaisvaiheen rintasyövissä, joissa on jäännöstautia neoadjuvantin kemoterapian jälkeen

Osallistumiskriteerit:

• Halukkuus osallistua tutkimukseen kirjallisella tietoiseella suostumuksella
• Nainen, vähintään 18-vuotias
• Histologisesti vahvistettu yksipuolinen tai kaksipuolinen primaarinen invasiivinen rintasyöpä
• Jäännösinvasiivinen sairaus neoadjuvantin hoidon jälkeen joko rinnassa tai jäännössolmukeinvasiona
• Histologisesti vahvistettu hormoni-reseptoripositiivinen (≥1 % ER- ja/tai PR-positiivisia värjättyjä soluja) ja HER2-negatiivinen (IHC 2+ FISH-negatiivisella tai IHC 0-1+) arvioitu mieluiten rinnan koepalasta tai kudoksesta neoadjuvantin hoidon jälkeisestä jäännösinvasiivisesta sairaudesta, tai jos muuta kudosta ei ole saatavilla, voidaan arvioida imusolmukkeen jäännöstumoria. Kaksipuolisen rintasyövän tapauksessa molempien puolien kasvainkudos on arvioitava
• Histologisesti vahvistettu Ki67-ilmentymä arvioitu mieluiten koepalasta tai neoadjuvantin hoidon jälkeisestä jäännösinvasiivisesta sairaudesta rinnassa, tai jos se ei ole mahdollista, jäännössolmukeinvasiosta. Kaksipuolisen rintasyövän tapauksessa molempien puolien kasvainkudos on arvioitava
• QTc-väli < 450 ms keskimääräisellä leposyketiheydellä 50-99 lyöntiä/min (EKG:lla määritettynä)
• Potilaan on saatava neoadjuvanttista kemoterapiaa vähintään 18 viikkoa. Tähän ajanjaksoon on sisällyttävä 6 viikkoa taksaanipitoista neoadjuvanttista hoitoa (Poikkeus: Potilaille, joilla on etenevä tauti vähintään 6 viikon taksaanipitoisen neoadjuvantin hoidon jälkeen, myös alle 18 viikon kokonaishoitojakso kelpaa)
• Riittävä kirurginen hoito, mukaan lukien kaiken kliinisesti havaittavan sairauden poisto ja ipsilateraali kainalosolmujen dissektointi. Histologisesti täydellinen invasiivisen ja duktaalin in situ -kasvaimen resektio (R0) vaaditaan rintaa säästävän leikkauksen yhteydessä lopullisena hoidona. Kokonaismastektomian jälkeen ei vaadita karkeaa jäännössairautta (R2) (R1-resektio on hyväksyttävä). Kainaloidissektointia ei vaadita potilaille, joilla on negatiivinen sentinelisolmubiopsia ennen (pN0, pN+[mic]) tai jälkeen (ypN0, ypN+[mic]) neoadjuvantin kemoterapian
• Alle 16 viikkoa viimeisestä leikkauksesta tai alle 10 viikkoa sädehoidon päättämisestä (kumpi tahansa myöhemmin) satunnaistamispäivänä
• Adjuvantin sädehoidon suorittaminen standardien (esim. NCCN) mukaisesti on erittäin suositeltavaa. Jos sädehoitoa ei suoriteta, syy tähän on dokumentoitava eCRF:ään
• Ei kliinistä näyttöä lokaalirelapsista tai etärelapsista preoperatiivisen kemoterapian aikana tai jälkeen. Paikallinen eteneminen kemoterapian aikana ei ole poissulkemisperuste
• c/pT3N0; c/pT2N0 MammaPrint-korkean riskin, G3, G2+Ki67 ≥20 %, tai lymfovaskulaarisen invaasion kanssa
• Eastern Cooperative Oncology Group -suorituskykytila 0 tai 1
• Kaikkien aiemman syöpähoidon tai kirurgisten toimenpiteiden aiheuttamien akuuttien myrkyllisyysvaikutusten lievittyminen NCI CTCAE version 4.0 asteelle ≤1 (lukuun ottamatta kaljuuntumista tai muita myrkyllisyyksiä, joita tutkijan harkinnan mukaan ei pidetä turvallisuusriskinä potilaalle)
• Arvioitu elinajanodote vähintään 5 vuotta riippumatta rintasyövän diagnoosista
• Potilaan on oltava saatavilla suunnitelluille käynneille, hoidolle ja seurannalle. Tähän tutkimukseen rekisteröidyt potilaat on hoidettava osallistuvalla keskuksella, joka voi olla päätutkijan tai apututkijan toimipaikka

Poissulkemiskriteerit:

• c/pN+
• Tunnettu vakava yliherkkyysreaktio ribosiklibiin tai aromataasin estäjään samankaltaisiin yhdisteisiin
• Riittämätön elintoiminta välittömästi ennen satunnaistamista, mukaan lukien: Hemoglobiini <10 g/dL (100 g/L); ANC < 2000/mm³ (< 2.0 × 10^9/L); Trombosyytit <100 000/mm³ (< 100 × 10^9/L); AST tai ALT >1.5 × yläraja (ULN); alkalinen fosfataasi > 2.5 × ULN, kokonaisserumbilirubiini > 1.25 × ULN; seerumin kreatiniini >1.25 × ULN tai arvioitu kreatiniinipuhdistus < 60 mL/min laskettuna laitoksen standardimenetelmällä; vakava ja merkityksellinen komorbiditeetti, joka vaikuttaisi osallistumiseen tutkimukseen
• Näyttö infektioista, mukaan lukien haavainfektiot, HIV tai minkä tahansa tyyppinen hepatiitti
• Doksorubisiinin kumulatiivinen annos on yli 450 mg/m² tai epirubisiinin yli 900 mg/m²
• Hallitsemattomat elektrolyyttihäiriöt (esim. hypokalsemia, hypokalemia, hypomagnesemia)
• Mikä tahansa seuraavista 6 kuukauden kuluessa satunnaistamisesta: sydäninfarkti, vakava/epävakava angina, jatkuvat sydämen rytmihäiriöt NCI CTCAE version 4.0 asteella ≥2, minkä tahansa asteen eteisvärinä, sepelvaltimo-/ääreväisun ohitusleikkaus, oireileva sydämen vajaatoiminta, aivoverenkiertohäiriö mukaan lukien ohimenevä iskeeminen kohtaus tai oireileva keuhkoembolia
• Aktiivinen tulehduksellinen suolistosairaus tai krooninen ripuli, lyhyt suoli -oireyhtymä tai mikä tahansa yläruoansulatuskanavan leikkaus, mukaan lukien mahan resektio
• Aiempi maligniteetti (mukaan lukien invasiivinen tai duktaalinen in situ -rintasyöpä) 5 vuoden kuluessa ennen satunnaistamista, lukuun ottamatta parantavasti hoidettua ihon basalisolukarsinoomaa ja kohdunkaulan karsinooma in situ
• Nykyinen vakava akuutti tai hallitsematon krooninen systeminen sairaus (esim. diabetes mellitus) tai psyykkinen tila tai laboratorioepänormaalisuus, joka saattaa lisätä tutkimukseen osallistumiseen tai tutkittavan tuotteen antamiseen liittyvää riskiä tai saattaa häiritä tutkimustulosten tulkintaa ja tutkijan arvion mukaan tekisi potilaan sopimattomaksi tähän tutkimukseen
• Äskettäinen (viimeisen vuoden aikana) tai aktiivinen itsemurhakäyttäytyminen
• Raskaus tai imetysaika. Hedelmällisessä iässä olevien naisten on käytettävä riittäviä ei-hormonaalisia ehkäisykeinoja (esteet, kohdun sisäinen ehkäisylaite, sterilointi) tutkimushoidon aikana ja 90 päivää keskeyttämisen jälkeen. Serologinen raskaustesti on oltava negatiivinen esimenopausaikaisilla naisilla tai naisilla, joilla on alle 12 kuukauden amenorrea
• Suuri leikkaus 2 viikon kuluessa ennen satunnaistamista
• 10 viikkoa tai enemmän on kulunut sädehoidon päättämisestä satunnaistamispäivänä ja 16 viikkoa on kulunut viimeisestä leikkauksesta
• Aiempi hoito millä tahansa CDK4/6-estäjällä
• Potilaat hoidettu viimeisen 7 päivän aikana ennen satunnaistamista ja/tai samanaikainen käyttö CYP3A4:n vahvoja estäjiä tai indusoijia olevien lääkkeiden kanssa
• Samanaikainen hoito muilla kokeellisilla lääkkeillä. Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen millä tahansa markkinoimattomalla tutkittavalla lääkkeellä 30 päivän kuluessa ennen satunnaistamista