Ribociclib dans le cancer du sein précoce à récepteurs hormonaux positifs et HER2 négatif avec maladie résiduelle après chimiothérapie néoadjuvante

Critères d'inclusion :

• Volonté de participer à l'étude avec consentement éclairé écrit
• Femme âgée d'au moins 18 ans
• Carcinome mammaire invasif primaire unilatéral ou bilatéral confirmé histologiquement
• Maladie invasive résiduelle après traitement néoadjuvant soit dans le sein soit sous forme d'envahissement ganglionnaire résiduel
• Récepteurs hormonaux positifs confirmés histologiquement (≥1 % de cellules ER et/ou PR positives) et HER2-négatif (IHC 2+ avec FISH négatif ou IHC 0-1+) évalués de préférence sur biopsie par carottage du sein ou tissu de la maladie invasive résiduelle post-néoadjuvant, ou si aucun autre tissu n'est disponible, la tumeur résiduelle du ganglion lymphatique peut être évaluée. En cas de cancer du sein bilatéral, le tissu tumoral des deux côtés doit être évaluable
• Expression de Ki67 confirmée histologiquement évaluée de préférence sur biopsie par carottage ou maladie invasive résiduelle post-néoadjuvant du sein, ou si impossible, sur envahissement ganglionnaire résiduel. En cas de cancer du sein bilatéral, le tissu tumoral des deux côtés doit être évaluable
• Intervalle QTc < 450 msec avec fréquence cardiaque moyenne au repos de 50-99 battements/min (déterminée par ECG)
• Les patientes doivent avoir reçu une chimiothérapie néoadjuvante d'au moins 18 semaines. Cette période doit inclure 6 semaines de traitement néoadjuvant contenant un taxane (Exception : Pour les patientes ayant une maladie progressive survenue après au moins 6 semaines de traitement néoadjuvant contenant un taxane, une période de traitement totale de moins de 18 semaines est également éligible)
• Traitement chirurgical adéquat incluant la résection de toute maladie cliniquement évidente et le curage axillaire ipsilatéral. Une résection histologiquement complète (R0) de la tumeur invasive et canalaire in situ est requise en cas de chirurgie conservatrice comme traitement final. Aucune preuve de maladie résiduelle macroscopique (R2) n'est requise après mastectomie totale (une résection R1 est acceptable). Le curage axillaire n'est pas requis chez les patientes avec une biopsie du ganglion sentinelle négative avant (pN0, pN+[mic]) ou après (ypN0, ypN+[mic]) la chimiothérapie néoadjuvante
• Intervalle de moins de 16 semaines depuis la date de la chirurgie finale ou moins de 10 semaines après la fin de la radiothérapie (selon la dernière occurrence) à la date de randomisation
• L'achèvement de la radiothérapie adjuvante selon les directives standard (par ex. NCCN) est fortement recommandé. Si la radiothérapie n'est pas réalisée, la raison doit être documentée dans l'eCRF
• Aucune preuve clinique de récidive locorégionale ou distante pendant ou après la chimiothérapie préopératoire. La progression locale pendant la chimiothérapie n'est pas un critère d'exclusion
• c/pT3N0 ; c/pT2N0 avec MammaPrint à haut risque, G3, G2+Ki67 ≥20 %, ou envahissement lymphovasculaire
• État général (Eastern Cooperative Oncology Group) 0 ou 1
• Résolution de tous les effets toxiques aigus du traitement anticancéreux antérieur ou des interventions chirurgicales à un grade ≤1 selon la version 4.0 du NCI CTCAE (sauf alopécie ou autres toxicités non considérées comme un risque pour la sécurité de la patiente selon l'appréciation de l'investigateur)
• Espérance de vie estimée d'au moins 5 ans indépendamment du diagnostic de cancer du sein
• La patiente doit être accessible pour les visites programmées, le traitement et le suivi. Les patientes inscrites à cet essai doivent être traitées au centre participant qui peut être le site du chercheur principal ou d'un co-investigateur

Critères d'exclusion :

• c/pN+
• Antécédents connus de réactions d'hypersensibilité sévère à des composés similaires au ribociclib ou à un inhibiteur de l'aromatase
• Fonction d'organe inadéquate immédiatement avant la randomisation incluant : Hémoglobine <10 g/dL (100 g/L) ; ANC < 2000/mm³ (< 2,0 x 10^9/L) ; Plaquettes <100 000/mm³ (< 100 x 10^9/L) ; AST ou ALT >1,5 x limite supérieure de la normale (ULN) ; phosphatase alcaline > 2,5 x ULN, bilirubine sérique totale > 1,25 x ULN ; créatinine sérique >1,25 x ULN ou clairance de la créatinine estimée < 60 mL/min calculée selon la méthode standard de l'institution ; comorbidité sévère et pertinente qui interagirait avec la participation à l'étude
• Preuve d'infection incluant infections de plaie, virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou tout type d'hépatite
• La dose cumulative de doxorubicine est supérieure à 450 mg/m² ou celle d'épirubicine est supérieure à 900 mg/m²
• Troubles électrolytiques non contrôlés (par ex., hypocalcémie, hypokaliémie, hypomagnésémie)
• L'un des éléments suivants dans les 6 mois précédant la randomisation : infarctus du myocarde, angor sévère/instable, dysrythmies cardiaques persistantes de grade ≥2 selon la version 4.0 du NCI CTCAE, fibrillation auriculaire de tout grade, pontage aorto-coronarien/artériel périphérique, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, accident vasculaire cérébral incluant accident ischémique transitoire, ou embolie pulmonaire symptomatique
• Maladie inflammatoire chronique de l'intestin active ou diarrhée chronique, syndrome de l'intestin court, ou toute chirurgie gastro-intestinale haute incluant gastrectomie
• Antécédent de malignité (incluant cancer du sein invasif ou canalaire in situ) dans les 5 ans précédant la randomisation, sauf carcinome basocellulaire de la peau traité de manière curative et carcinome in situ du col de l'utérus
• Maladie systémique aiguë sévère ou chronique non contrôlée (par ex. diabète sucré) ou affection psychiatrique ou anomalie de laboratoire pouvant augmenter le risque associé à la participation à l'étude ou à l'administration du produit expérimental ou pouvant interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude et, selon le jugement de l'investigateur, rendrait la patiente inadaptée à l'inclusion dans cette étude
• Comportement suicidaire récent (au cours de l'année écoulée) ou actif
• Grossesse ou période d'allaitement. Les femmes en âge de procréer doivent mettre en œuvre des mesures contraceptives non hormonales adéquates (méthodes barrières, dispositifs intra-utérins, stérilisation) pendant le traitement de l'étude et pendant 90 jours après l'arrêt. Un test de grossesse sérique doit être négatif chez les femmes préménopausées ou les femmes avec aménorrhée de moins de 12 mois
• Chirurgie majeure dans les 2 semaines précédant la randomisation
• 10 semaines ou plus se sont écoulées depuis la fin de la radiothérapie au jour de la randomisation et un intervalle de 16 semaines s'est écoulé depuis la date de la chirurgie finale
• Traitement antérieur avec tout inhibiteur de CDK4/6
• Patientes traitées dans les 7 jours précédant la randomisation et/ou utilisation concomitante de médicaments connus comme étant de puissants inhibiteurs ou inducteurs du CYP3A4
• Traitement concomitant avec d'autres médicaments expérimentaux. Participation à un autre essai clinique avec tout médicament expérimental non commercialisé dans les 30 jours précédant la randomisation