Ribociclib en cáncer de mama temprano con receptores hormonales positivos y HER2 negativo con enfermedad residual tras quimioterapia neoadyuvante

Criterios de inclusión:

• Disposición para participar en el estudio con consentimiento informado por escrito
• Mujer con edad de al menos 18 años
• Cáncer de mama primario invasivo unilateral o bilateral confirmado histológicamente
• Enfermedad invasiva residual después del tratamiento neoadyuvante, ya sea en la mama o como invasión ganglionar residual
• Receptor hormonal positivo confirmado histológicamente (≥1% de células positivas para ER y/o PR) y HER2-negativo (IHC 2+ con FISH-negativo o IHC 0-1+) evaluado preferentemente en biopsia con aguja gruesa de la mama o tejido de enfermedad invasiva residual post-neoadyuvante, o si no hay otro tejido disponible, se puede evaluar el tumor residual del ganglio linfático. En caso de cáncer de mama bilateral, el tejido tumoral de ambos lados debe ser evaluable
• Expresión de Ki67 confirmada histológicamente evaluada preferentemente en biopsia con aguja gruesa o enfermedad invasiva residual post-neoadyuvante de la mama, o si no es posible, en invasión ganglionar residual. En caso de cáncer de mama bilateral, el tejido tumoral de ambos lados debe ser evaluable
• Intervalo QTc < 450 mseg con frecuencia cardíaca en reposo media de 50-99 latidos/min (determinado por ECG)
• Los pacientes deben haber recibido quimioterapia neoadyuvante de al menos 18 semanas. Este período debe incluir 6 semanas de terapia neoadyuvante que contenga taxano (Excepción: Para pacientes con enfermedad progresiva que ocurrió después de al menos 6 semanas de tratamiento neoadyuvante que contenía taxano, también es elegible un período de tratamiento total de menos de 18 semanas)
• Tratamiento quirúrgico adecuado que incluya resección de toda la enfermedad clínicamente evidente y disección de ganglios linfáticos axilares ipsilaterales. Se requiere resección histológicamente completa (R0) del tumor invasivo y ductal in situ en caso de cirugía conservadora de la mama como tratamiento final. No se requiere evidencia de enfermedad residual macroscópica (R2) después de mastectomía total (la resección R1 es aceptable). No se requiere disección axilar en pacientes con biopsia de ganglio centinela negativa antes (pN0, pN+[mic]) o después (ypN0, ypN+[mic]) de la quimioterapia neoadyuvante
• Menos de 16 semanas desde la fecha de la cirugía final o menos de 10 semanas desde la finalización de la radioterapia (lo que ocurra más tarde) en la fecha de aleatorización
• Se recomienda encarecidamente la finalización de la radioterapia adyuvante según las guías estándar (por ejemplo, NCCN). Si no se realiza radioterapia, la razón debe documentarse en el eCRF
• Sin evidencia clínica de recaída locorregional o distante durante o después de la quimioterapia preoperatoria. La progresión local durante la quimioterapia no es un criterio de exclusión
• c/pT3N0; c/pT2N0 con MammaPrint de alto riesgo, G3, G2+Ki67 ≥20%, o invasión linfovascular
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group 0 o 1
• Resolución de todos los efectos tóxicos agudos del tratamiento previo contra el cáncer o procedimientos quirúrgicos a grado ≤1 de la versión 4.0 del NCI CTCAE (excepto alopecia u otras toxicidades que no se consideren un riesgo de seguridad para el paciente según el criterio del investigador)
• Expectativa de vida estimada de al menos 5 años independientemente del diagnóstico de cáncer de mama
• La paciente debe ser accesible para visitas programadas, tratamiento y seguimiento. Las pacientes inscritas en este ensayo deben ser tratadas en el centro participante, que podría ser el sitio del Investigador Principal o de un Co-investigador

Criterios de exclusión:

• c/pN+
• Reacciones de hipersensibilidad severa conocidas a compuestos similares a ribociclib o a inhibidores de la aromatasa
• Función orgánica inadecuada inmediatamente antes de la aleatorización que incluya: Hemoglobina <10g/dL (100g/L); ANC < 2000/mm³ (< 2.0 x 10^9/L); Plaquetas <100,000/mm³ (< 100 x 10^9/L); AST o ALT >1.5 x límite superior normal (ULN); fosfatasa alcalina > 2.5 x ULN, bilirrubina sérica total > 1.25 x ULN; creatinina sérica >1.25 x ULN o aclaramiento de creatinina estimado < 60 mL/min calculado usando el método estándar de la institución; comorbilidad severa y relevante que interactuaría con la participación en el estudio
• Evidencia de infección que incluya infecciones de heridas, Virus de Inmunodeficiencia Humana (VIH) o cualquier tipo de Hepatitis
• La dosis acumulada de doxorrubicina es superior a 450mg/m² o de epirrubicina superior a 900mg/m²
• Trastornos electrolíticos no controlados (por ejemplo, hipocalcemia, hipopotasemia, hipomagnesemia)
• Cualquiera de los siguientes dentro de los 6 meses previos a la aleatorización: infarto de miocardio, angina severa/inestable, arritmias cardíacas en curso de grado ≥2 de la versión 4.0 del NCI CTCAE, fibrilación auricular de cualquier grado, bypass arterial coronario/periférico, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, accidente cerebrovascular que incluya ataque isquémico transitorio, o embolia pulmonar sintomática
• Enfermedad inflamatoria intestinal activa o diarrea crónica, síndrome de intestino corto, o cualquier cirugía gastrointestinal superior que incluya resección gástrica
• Malignidad previa (que incluya cáncer de mama invasivo o ductal in situ) dentro de los 5 años previos a la aleatorización, excepto carcinoma de células basales de la piel tratado curativamente y carcinoma in situ del cuello uterino
• Enfermedad sistémica aguda severa actual o crónica no controlada (por ejemplo, diabetes mellitus) o condición psiquiátrica o anormalidad de laboratorio que pueda aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio o la administración del producto en investigación, o que pueda interferir con la interpretación de los resultados del estudio y que, en el juicio del investigador, haría a la paciente inapropiada para ingresar en este estudio
• Comportamiento suicida reciente (dentro del último año) o activo
• Embarazo o período de lactancia. Las mujeres con potencial de gestación deben implementar medidas anticonceptivas no hormonales adecuadas (métodos de barrera, dispositivos intrauterinos, esterilización) durante el tratamiento del estudio y durante 90 días después de la discontinuación. Una prueba de embarazo en suero debe ser negativa en mujeres premenopáusicas o mujeres con amenorrea de menos de 12 meses
• Cirugía mayor dentro de las 2 semanas previas a la aleatorización
• Han pasado 10 semanas o más desde la finalización de la radioterapia en el día de la aleatorización y han pasado 16 semanas desde la fecha de la cirugía final
• Tratamiento previo con cualquier inhibidor de CDK4/6
• Pacientes tratados dentro de los últimos 7 días previos a la aleatorización y/o uso concurrente de fármacos conocidos como inhibidores o inductores potentes de CYP3A4
• Tratamiento concurrente con otros fármacos experimentales. Participación en otro ensayo clínico con cualquier fármaco en investigación no comercializado dentro de los 30 días previos a la aleatorización