Рибоциклиб при гормон-рецептор-положительном, HER2-негативном раннем раке молочной железы с резидуальным заболеванием после неоадъювантной химиотерапии

Критерии включения:

• Желание участвовать в исследовании с предоставлением письменного информированного согласия
• Женский пол, возраст не менее 18 лет
• Гистологически подтвержденный односторонний или двусторонний первичный инвазивный рак молочной железы
• Остаточное инвазивное заболевание после неоадъювантной терапии либо в молочной железе, либо в виде остаточного поражения лимфатических узлов
• Гистологически подтвержденный гормон-рецептор-положительный статус (≥1% ER и/или PR позитивных клеток) и HER2-негативный статус (IHC 2+ с FISH-негативным результатом или IHC 0-1+), оцененный предпочтительно на материале кор-биопсии молочной железы или ткани из остаточного инвазивного заболевания после неоадъювантной терапии, либо, если другой ткани нет, может быть оценена остаточная опухоль в лимфатическом узле. В случае двустороннего рака молочной железы опухолевая ткань с обеих сторон должна быть доступна для оценки.
• Гистологически подтвержденная экспрессия Ki67, оцененная предпочтительно на материале кор-биопсии или остаточного инвазивного заболевания молочной железы после неоадъювантной терапии, либо, если это невозможно, на материале остаточного поражения лимфатических узлов. В случае двустороннего рака молочной железы опухолевая ткань с обеих сторон должна быть доступна для оценки.
• Интервал QTc < 450 мсек со средней частотой сердечных сокращений в покое 50-99 ударов/мин (определяется по ЭКГ)
• Пациенты должны были получить неоадъювантную химиотерапию продолжительностью не менее 18 недель. Этот период должен включать 6 недель неоадъювантной терапии, содержащей таксаны (Исключение: для пациентов с прогрессированием заболевания, которое произошло после как минимум 6 недель неоадъювантного лечения, содержащего таксаны, общий период лечения менее 18 недель также приемлем)
• Адекватное хирургическое лечение, включающее резекцию всех клинически явных заболеваний и ипсилатеральную диссекцию подмышечных лимфатических узлов. Гистологически полная резекция (R0) инвазивной опухоли и протоковой карциномы in situ требуется в случае органосохраняющей операции как окончательного лечения. После тотальной мастэктомии не должно быть признаков макроскопически остаточной болезни (R2) (резекция R1 допустима). Диссекция подмышечных лимфатических узлов не требуется у пациентов с негативной биопсией сторожевого узла до (pN0, pN+[mic]) или после (ypN0, ypN+[mic]) неоадъювантной химиотерапии.
• Интервал менее 16 недель с даты окончательной операции или менее 10 недель с завершения лучевой терапии (в зависимости от того, что наступит позже) на дату рандомизации
• Настоятельно рекомендуется завершение адъювантной лучевой терапии в соответствии со стандартными руководствами (например, NCCN). Если лучевая терапия не проводится, причина этого должна быть задокументирована в eCRF.
• Отсутствие клинических признаков локорегионарного или отдаленного рецидива во время или после предоперационной химиотерапии. Локальное прогрессирование во время химиотерапии не является критерием исключения.
• c/pT3N0; c/pT2N0 с высоким риском по MammaPrint, G3, G2+Ki67 ≥20%, или лимфоваскулярной инвазией
• Общее состояние по шкале Eastern Cooperative Oncology Group 0 или 1
• Разрешение всех острых токсических эффектов предшествующей противоопухолевой терапии или хирургических процедур до степени ≤1 по версии 4.0 NCI CTCAE (за исключением алопеции или других токсичностей, не считающихся, по мнению исследователя, риском для безопасности пациента)
• Расчетная продолжительность жизни не менее 5 лет независимо от диагноза рака молочной железы
• Пациент должен быть доступен для плановых визитов, лечения и наблюдения. Пациенты, зарегистрированные в этом исследовании, должны получать лечение в участвующем центре, который может быть основным или дополнительным исследовательским центром.

Критерии исключения:

• c/pN+
• Известные тяжелые реакции гиперчувствительности к соединениям, сходным с рибоциклибом, или к ингибитору ароматазы
• Неадекватная функция органов непосредственно перед рандомизацией, включая: Гемоглобин <10 г/дл (100 г/л); АНК <2000/мм³ (<2,0 × 10^9/л); Тромбоциты <100 000/мм³ (<100 × 10^9/л); АСТ или АЛТ >1,5 × верхней границы нормы (ВГН); щелочная фосфатаза >2,5 × ВГН; общий билирубин сыворотки >1,25 × ВГН; креатинин сыворотки >1,25 × ВГН или расчетный клиренс креатинина <60 мл/мин, рассчитанный стандартным для учреждения методом; тяжелые и значимые сопутствующие заболевания, которые могли бы взаимодействовать с участием в исследовании.
• Признаки инфекции, включая раневые инфекции, вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или любой тип гепатита.
• Кумулятивная доза доксорубицина более 450 мг/м² или эпирубицина более 900 мг/м².
• Неконтролируемые электролитные нарушения (например, гипокальциемия, гипокалиемия, гипомагниемия).
• Любое из следующих событий в течение 6 месяцев до рандомизации: инфаркт миокарда, тяжелая/нестабильная стенокардия, продолжающиеся нарушения сердечного ритма степени ≥2 по версии 4.0 NCI CTCAE, фибрилляция предсердий любой степени, аортокоронарное/периферическое шунтирование артерий, симптоматическая застойная сердечная недостаточность, цереброваскулярный инцидент, включая транзиторную ишемическую атаку, или симптоматическая тромбоэмболия легочной артерии.
• Активное воспалительное заболевание кишечника или хроническая диарея, синдром короткой кишки, или любая операция на верхних отделах желудочно-кишечного тракта, включая резекцию желудка.
• Предшествующее злокачественное новообразование (включая инвазивный или протоковый рак молочной железы in situ) в течение 5 лет до рандомизации, за исключением радикально леченной базальноклеточной карциномы кожи и карциномы in situ шейки матки.
• Текущее тяжелое острое или неконтролируемое хроническое системное заболевание (например, сахарный диабет) или психическое состояние, или лабораторная аномалия, которые могут увеличить риск, связанный с участием в исследовании или введением исследуемого препарата, или могут повлиять на интерпретацию результатов исследования и, по мнению исследователя, делают пациента непригодным для включения в это исследование.
• Недавнее (в течение последнего года) или активное суицидальное поведение.
• Беременность или период лактации. Женщины детородного потенциала должны применять адекватные негормональные контрацептивные меры (барьерные методы, внутриматочные контрацептивные устройства, стерилизация) во время лечения в исследовании и в течение 90 дней после его прекращения. Тест на беременность в сыворотке должен быть отрицательным у женщин в пременопаузе или у женщин с аменореей менее 12 месяцев.
• Обширное хирургическое вмешательство в течение 2 недель до рандомизации.
• Прошло 10 недель или более с момента завершения лучевой терапии на день рандомизации и прошло 16 недель с даты окончательной операции.
• Предшествующее лечение любым ингибитором CDK4/6.
• Пациенты, получавшие лечение в течение последних 7 дней до рандомизации и/или одновременное применение препаратов, известных как сильные ингибиторы или индукторы CYP3A4.
• Одновременное лечение другими экспериментальными препаратами. Участие в другом клиническом исследовании с любым не зарегистрированным на рынке исследуемым препаратом в течение 30 дней до рандомизации.