Ribociclib nel carcinoma mammario precoce positivo ai recettori ormonali e HER2-negativo con malattia residua dopo chemioterapia neoadiuvante

Criteri di inclusione:

• Disponibilità a partecipare allo studio con consenso informato scritto
• Donne di età pari o superiore a 18 anni
• Carcinoma mammario invasivo primario unilaterale o bilaterale confermato istologicamente
• Malattia invasiva residua post-neoadiuvante nel seno o come invasione nodale residua
• Positività del recettore ormonale confermata istologicamente (≥1% di cellule positive per ER e/o PR) e negatività per HER2 (IHC 2+ con FISH negativo o IHC 0-1+) valutata preferibilmente su biopsia con ago del seno o su tessuto della malattia invasiva residua post-neoadiuvante, o se non è disponibile altro tessuto, può essere valutato il tumore residuo del linfonodo. In caso di carcinoma mammario bilaterale, il tessuto tumorale di entrambi i lati deve essere valutabile
• Espressione di Ki67 confermata istologicamente valutata preferibilmente su biopsia con ago o su malattia invasiva residua post-neoadiuvante del seno, o se non possibile, su invasione nodale residua. In caso di carcinoma mammario bilaterale, il tessuto tumorale di entrambi i lati deve essere valutabile
• Intervallo QTc < 450 msec con frequenza cardiaca media a riposo 50-99 battiti/min (determinata da ECG)
• Le pazienti devono aver ricevuto chemioterapia neoadiuvante di almeno 18 settimane. Questo periodo deve includere 6 settimane di terapia neoadiuvante contenente taxano (Eccezione: per pazienti con malattia progressiva verificatasi dopo almeno 6 settimane di trattamento neoadiuvante contenente taxano, è idoneo anche un periodo di trattamento totale inferiore a 18 settimane)
• Trattamento chirurgico adeguato inclusa la resezione di tutta la malattia clinicamente evidente e la dissezione dei linfonodi ascellari ipsilaterali. È richiesta la resezione istologicamente completa (R0) del tumore invasivo e duttale in situ in caso di chirurgia conservativa del seno come trattamento finale. Non è richiesta evidenza di malattia residua macroscopica (R2) dopo mastectomia totale (la resezione R1 è accettabile). La dissezione ascellare non è richiesta in pazienti con biopsia del linfonodo sentinella negativa prima (pN0, pN+[mic]) o dopo (ypN0, ypN+[mic]) chemioterapia neoadiuvante
• Intervallo inferiore a 16 settimane dalla data dell'intervento chirurgico finale o inferiore a 10 settimane dal completamento della radioterapia (a seconda di quale si verifichi per ultimo) alla data della randomizzazione
• Si raccomanda vivamente il completamento della radioterapia adiuvante secondo le linee guida standard (es. NCCN). Se la radioterapia non viene eseguita, la ragione deve essere documentata nell'eCRF
• Nessuna evidenza clinica di recidiva locoregionale o a distanza durante o dopo la chemioterapia preoperatoria. La progressione locale durante la chemioterapia non è un criterio di esclusione
• c/pT3N0; c/pT2N0 con MammaPrint ad alto rischio, G3, G2+Ki67 ≥20%, o invasione linfovascolare
• Stato di performance dell'Eastern Cooperative Oncology Group 0 o 1
• Risoluzione di tutti gli effetti tossici acuti della precedente terapia anticancro o procedure chirurgiche a grado ≤1 secondo NCI CTCAE versione 4.0 (tranne alopecia o altre tossicità non considerate un rischio per la sicurezza del paziente a discrezione dello sperimentatore)
• Aspettativa di vita stimata di almeno 5 anni indipendentemente dalla diagnosi di carcinoma mammario
• La paziente deve essere accessibile per visite programmate, trattamento e follow-up. Le pazienti registrate in questo studio devono essere trattate presso il centro partecipante, che potrebbe essere il sito del Principal Investigator o di un Co-investigator

Criteri di esclusione:

• c/pN+
• Note reazioni di ipersensibilità grave a composti simili al ribociclib o all'inibitore dell'aromatasi
• Funzione d'organo inadeguata immediatamente prima della randomizzazione, inclusa: Emoglobina <10g/dL (100g/L); ANC < 2000/mm³ (< 2.0 x 10^9/L); Piastrine <100.000/mm³ (< 100 x 10^9/L); AST o ALT >1.5 x limite superiore della norma (ULN); fosfatasi alcalina > 2.5 x ULN, bilirubina sierica totale > 1.25 x ULN; creatinina sierica >1.25 x ULN o clearance della creatinina stimata < 60 mL/min calcolata utilizzando il metodo standard per l'istituzione; comorbidità grave e rilevante che interferirebbe con la partecipazione allo studio
• Evidenza di infezione inclusa infezioni della ferita, virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o qualsiasi tipo di epatite
• La dose cumulativa di doxorubicina è superiore a 450mg/m² o di epirubicina è superiore a 900mg/m²
• Disturbi elettrolitici non controllati (es. ipocalcemia, ipokaliemia, ipomagnesemia)
• Uno dei seguenti entro 6 mesi dalla randomizzazione: infarto miocardico, angina grave/instabile, aritmie cardiache in corso di grado ≥2 secondo NCI CTCAE versione 4.0, fibrillazione atriale di qualsiasi grado, bypass coronarico/periferico, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, accidente cerebrovascolare incluso attacco ischemico transitorio, o embolia polmonare sintomatica
• Malattia infiammatoria intestinale attiva o diarrea cronica, sindrome dell'intestino corto, o qualsiasi intervento chirurgico gastrointestinale superiore inclusa la resezione gastrica
• Neoplasia precedente (incluso carcinoma mammario invasivo o duttale in situ) entro 5 anni prima della randomizzazione, tranne carcinoma basocellulare della pelle trattato in modo curativo e carcinoma in situ della cervice
• Malattia sistemica acuta grave o cronica non controllata (es. diabete mellito) o condizione psichiatrica o anomalia di laboratorio che possa aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio o alla somministrazione del prodotto in sperimentazione o possa interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio e, a giudizio dello sperimentatore, renderebbe la paziente non idonea all'ingresso in questo studio
• Comportamento suicidario recente (nell'ultimo anno) o attivo
• Gravidanza o periodo di allattamento. Le donne in età fertile devono attuare adeguate misure contraccettive non ormonali (metodi di barriera, dispositivi contraccettivi intrauterini, sterilizzazione) durante il trattamento dello studio e per 90 giorni dopo l'interruzione. Un test di gravidanza sierico deve essere negativo in donne in premenopausa o donne con amenorrea da meno di 12 mesi
• Chirurgia maggiore entro 2 settimane prima della randomizzazione
• Sono trascorse 10 settimane o più dal completamento della radioterapia al giorno della randomizzazione e sono trascorse 16 settimane dalla data dell'intervento chirurgico finale
• Trattamento precedente con qualsiasi inibitore di CDK4/6
• Pazienti trattate negli ultimi 7 giorni prima della randomizzazione e/o uso concomitante di farmaci noti per essere forti inibitori o induttori di CYP3A4
• Trattamento concomitante con altri farmaci sperimentali. Partecipazione a un altro studio clinico con qualsiasi farmaco in sperimentazione non commercializzato entro 30 giorni prima della randomizzazione