Ribociclib ved hormonreseptor-positiv, HER2-negativ tidlig brystkreft med resterende sykdom etter neoadjuvant kjemoterapi

Inklusjonskriterier:

• Villighet til studiepartisipasjon med skriftlig informert samtykke
• Kvinne med alder minst 18 år
• Histologisk bekreftet unilateral eller bilateral primær invasiv brystkreft
• Resterende invasiv sykdom etter neoadjuvant behandling enten i brystet eller som resterende nodal invasjon
• Histologisk bekreftet hormonreseptor-positiv (≥1% ER og/eller PR-positive fargede celler) og HER2-negativ (IHC 2+ med FISH-negativ eller IHC 0-1+) vurdert helst på kjernebiopsi av brystet eller vev fra post-neoadjuvant resterende invasiv sykdom, eller hvis ingen annet vev er tilgjengelig kan resttumoren i lymfeknuten vurderes. Ved bilateral brystkreft må svulstvev fra begge sider kunne vurderes
• Histologisk bekreftet Ki67-uttrykk vurdert helst på kjernebiopsi eller post-neoadjuvant resterende invasiv sykdom i brystet, eller hvis ikke mulig, av resterende nodal invasjon. Ved bilateral brystkreft må svulstvev fra begge sider kunne vurderes
• QTc-intervall < 450 msek med gjennomsnittlig hvilepuls 50-99 slag/min (bestemt av EKG)
• Pasienter må ha mottatt neoadjuvant kjemoterapi i minst 18 uker. Denne perioden må inkludere 6 uker med en taxanholdig neoadjuvant terapi (Unntak: For pasienter med progressiv sykdom som oppstod etter minst 6 uker med taxanholdig neoadjuvant behandling, er også en total behandlingsperiode på mindre enn 18 uker kvalifisert)
• Tilstrekkelig kirurgisk behandling inkludert reseksjon av all klinisk synlig sykdom og ipsilateral aksillær lymfeknutedisseksjon. Histologisk fullstendig reseksjon (R0) av den invasive og duktale in situ-tumoren kreves ved brystbevarende kirurgi som sluttbehandling. Ingen bevis for grov resterende sykdom (R2) kreves etter total mastektomi (R1-reseksjon er akseptabel). Aksillær disseksjon kreves ikke hos pasienter med negativ sentinel-node-biopsi før (pN0, pN+[mic]) eller etter (ypN0, ypN+[mic]) neoadjuvant kjemoterapi
• Mindre enn 16 ukers intervall siden dato for endelig kirurgi eller mindre enn 10 uker fra fullført stråleterapi (avhengig av hva som inntreffer sist) ved randomiseringsdato
• Fullføring av adjuvante stråleterapi i henhold til standard retningslinjer (f.eks. NCCN) anbefales sterkt. Hvis stråleterapi ikke utføres, må årsaken til dette dokumenteres i eCRF
• Ingen klinisk evidens for lokoregionær eller fjernrelaps under eller etter preoperativ kjemoterapi. Lokal progresjon under kjemoterapi er ikke et eksklusjonskriterium
• c/pT3N0; c/pT2N0 med MammaPrint høyrisiko, G3, G2+Ki67 ≥20%, eller lymfovaskulær invasjon
• Eastern Cooperative Oncology Group ytelsesstatus 0 eller 1
• Opphør av alle akutte toksiske effekter av tidligere kreftbehandling eller kirurgiske prosedyrer til NCI CTCAE versjon 4.0 Grad ≤1 (unntatt alopeci eller andre toksisiteter som ikke anses som en sikkerhetsrisiko for pasienten etter forskerens skjønn)
• Estimert forventet levealder på minst 5 år uavhengig av brystkreftdiagnosen
• Pasienten må være tilgjengelig for planlagte besøk, behandling og oppfølging. Pasienter registrert på denne studien må behandles på deltakende senter som kan være hovedforskerens eller en medforskerens lokasjon

Eksklusjonskriterier:

• c/pN+
• Kjent alvorlig overfølsomhetsreaksjon mot forbindelser lik ribociclib eller mot aromatasehemmer
• Utilstrekkelig organfunksjon umiddelbart før randomisering inkludert: Hemoglobin <10g/dL (100g/L); ANC < 2000/mm³ (< 2.0 x 10^9/L); Trombocytter <100 000/mm³ (< 100 x 10^9/L); AST eller ALT >1,5 x øvre normalgrense (ULN); alkalisk fosfatase > 2,5 x ULN; totalt serum-bilirubin > 1,25 x ULN; serum-kreatinin >1,25 x ULN eller estimert kreatininklarering < 60 mL/min beregnet ved institusjonens standardmetode; alvorlig og relevant komorbiditet som ville påvirke deltakelse i studien
• Evidens for infeksjon inkludert sårinfeksjoner, humant immunsviktvirus (HIV) eller enhver type hepatitt
• Kumulativ dose av doxorubicin er mer enn 450mg/m² eller epirubicin er mer enn 900mg/m²
• Ukontrollerte elektrolyttforstyrrelser (f.eks. hypokalcemi, hypokalemi, hypomagnesemi)
• Noen av følgende innen 6 måneder før randomisering: hjerteinfarkt, alvorlig/ustabil angina, pågående hjerterytmeforstyrrelser av NCI CTCAE versjon 4.0 Grad ≥2, atrieflimmer av enhver grad, koronar/perifer arterie bypass graft, symptomatisk kongestivt hjertesvikt, cerebrovaskulær hendelse inkludert transient iskemisk anfall, eller symptomatisk lungeemboli
• Aktiv inflammatorisk tarmsykdom eller kronisk diaré, kort tarmsyndrom, eller enhver øvre gastrointestinal kirurgi inkludert gastrisk reseksjon
• Tidligere malignitet (inkludert invasiv eller duktale in-situ brystkreft) innen 5 år før randomisering, unntatt kurativt behandlet basalcellekarsinom i huden og karsinom in situ i livmorhalsen
• Nåværende alvorlig akutt eller ukontrollert kronisk systemisk sykdom (f.eks. diabetes mellitus) eller psykisk tilstand eller laboratorieavvik som kan øke risikoen forbundet med studiepartisipasjon eller administrering av undersøkelsesprodukt eller kan forstyrre tolkningen av studieresultater og, etter forskerens vurdering, ville gjøre pasienten uegnet for inkludering i denne studien
• Nylig (innen det siste året) eller aktiv suicidal atferd
• Graviditet eller ammeperiode. Kvinner i fruktbar alder må implementere tilstrekkelige ikke-hormonelle prevensjonsmetoder (barrieremetoder, intrauterine prevensjonsinnretninger, sterilisation) under studiebehandling og i 90 dager etter opphør. Et serum graviditetstest må være negativ hos premenopausale kvinner eller kvinner med amenoré på mindre enn 12 måneder
• Stor kirurgi innen 2 uker før randomisering
• 10 uker eller mer har gått siden fullført stråleterapi ved randomiseringsdagen og 16 ukers intervall siden dato for endelig kirurgi har gått
• Tidligere behandling med enhver CDK4/6-hemmer
• Pasienter behandlet innen de siste 7 dagene før randomisering og/eller samtidig bruk av legemidler kjent for å være sterke CYP3A4-hemmere eller -indusere
• Samtidig behandling med andre eksperimentelle legemidler. Deltakelse i en annen klinisk studie med ethvert undersøkelseslegemiddel ikke markedsført innen 30 dager før randomisering