Dysregulation ja immuunijärjestelmän ikääntymisen luonnollinen historia ihmisillä, joilla on trisomia 21, timusektomiasta riippumatta
Dysregulaation ja immunijärjestelmän ikääntymisen luonnollinen historia trisomia 21 -potilailla timektomian kanssa ja ilman
Tausta:
Downin oireyhtymä on geneettinen häiriö, joka voi aiheuttaa sydänvikauksia ja muita ongelmia kehossa. Downin oireyhtymää sairastavilla henkilöillä on suurempi todennäköisyys sairastua infektioihin, saada autoimmuunitauteja ja veritauteja. Jotkut saattavat tarvita leikkausta synnynnäisten sydänongelmien hoitamiseksi. Tämän leikkauksen aikana lääkärit poistavat joskus osan kateenkorvasta. Kateenkorva on elin, jolla on rooli immuunitoiminnassa. Henkilöt, joilta on poistettu osa kateenkorvasta, saattavat sairastua useammin kuin muut.
Tavoite:
Tämä luonnonhistorian tutkimus kerää tietoa siitä, miten osan kateenkorvasta poistaminen vaikuttaa Downin oireyhtymää sairastavien henkilöiden terveyteen.
Kelpoisuus:
Vähintään 1-vuotiaat henkilöt, joilla on Downin oireyhtymä. Tutkimukseen otetaan mukaan sekä henkilöt, joilta on poistettu osa kateenkorvasta leikkauksessa, että henkilöt, joilta sitä ei ole poistettu. Terveitä sukulaisia tarvitaan myös.
Suunnittelu:
Downin oireyhtymää sairastavat osallistujat käyvät klinikalla vähintään kerran vuodessa 15 vuoden ajan.
Jokaisella käynnillä heille tehdään lääkärintarkastus. He antavat veri- ja ulostenäytteitä. Heille tehdään sydämen ja keuhkojen toimintakokeet.
Vähintään 18-vuotiaat osallistujat saattavat käydä vähintään yhdessä kuvantamistutkimuksessa: He makaavat pöydällä, joka liukuu donitsin muotoiseen laitteeseen. Laite käyttää röntgensäteitä kuvatakseen kehon sisäosia.
Osallistujilta, joilta tutkimuksen aikana otetaan kudosnäytteitä (biopsioita), voidaan ottaa ylimääräistä kudosta tutkimustarkoitukseen.
Terveet sukulaiset käyvät myös kerran vuodessa 15 vuoden ajan. Heille tehdään vain lääkärintarkastus ja he antavat veri- ja ulostenäytteitä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkimuksen kuvaus:
Tämä on pitkittäistutkimus, jossa seurataan trisomia 21 (T21) -yksilöitä kerätäkseen tietoa immuunitoiminnasta. Tavoitteena on tunnistaa immunipuutoksen ja/tai immuunisäätelyn häiriön kliiniset ja laboratoriomerkit, luonnehtia niiden patofysiologiaa, arvioida niiden kehittymistä ja etenemistä ajan myötä sekä analysoida immunomodulatorisen ja immunosuppressiivisen hoidon vaikutusta. Mahdollisen tymektomian vaikutuksen arvioimiseksi immuunihäiriöihin sekä autoimmuniteetin, syöpien ja/tai lisääntyneen infektioalttiuden riskiin tutkimukseen otetaan mukaan sekä yksilöt, joille on tehty aikaisempi tymektomia, että ne, jotka eivät ole saaneet tätä toimenpidettä. Tutkimukseen osallistuvilla potilailla on perustutkimuskäynti ja vuosittaiset seurantakäynnit (alkaen perustutkimuksesta) terveydentilan arvioimiseksi ja biologisten näytteiden (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen veren) keräämiseksi. Lisäkäyntejä voidaan ajoittaa myös kliinisen tarpeen mukaan. Rutiinikliinisestä hoidosta saatuja tietoja ja ylimääräisiä biologisia näytteitä voidaan myös kerätä ja käyttää tutkimustarkoituksiin. Kontrolliryhmään otetaan vaikutuksen alaisten osallistujien perheenjäsenet, jotka asuvat samassa taloudessa, ja heiltä kerätään veri- ja ulostenäytteitä vuosittain mikrobiomin ja immunologisten tietojen vertailua varten.
Tavoitteet:
Ensisijaiset tavoitteet:
- Kuvata kliinisten loppupisteiden (infektiot, keuhkovaurion kehittyminen tai eteneminen, autoimmuniteetti, syövät) ja niiden kumulatiivisen esiintyvyyden ajan myötä yhteydet immuunijärjestelmään T21-yksilöillä
- Kuvata mahdollinen aikaisemman tymektomian vaikutus immuunipuutoksen ja immuunisäätelyn häiriön kliinisten ilmenemien esiintyvyyteen sekä immuunitoiminnan laboratoriomittareihin
Toissijaiset tavoitteet:
- Tunnistaa solulliset ja molekulaariset mekanismit immuunihäiriöille T21-yksilöillä
Loppupisteet:
Ensisijaiset loppupisteet:
- Vakavien, sairaalahoitoa vaativien infektioiden esiintyvyys (päästömäärä/vuosi; sairaalapäivien määrä/vuosi)
- Sairaalahoitoa vaativien infektioiden luonne (bakteeri-, virus-, sieni- tai opportunistiset patogeenit)
- Autoimmunimanifestaatioiden määrä ja tyyppi/vuosi
- Potilaiden osuus, joilla on todisteita keuhkojen poikkeavuuksista rintakehän tietokonetomografiassa ja patologisten radiologisten löydösten luonnehdinta
- T21-yksilöiden osuus, joilla on syöpiä ikäryhmittäin (verrattuna yleiseen väestöön), ja syöpien tyypit
- Yksilöiden osuus, joilla on poikkeavia T- ja B-solumääriä ja immunoglobuliinien seerumitasoja
- T21-yksilöiden osuus, joilla on laboratoriotodisteita autoantikappaleista
Toissijaiset loppupisteet:
- T-auttaja (Th), T-follikulaariauttaja ja T-säätelevien (Treg) solujen alaryhmien jakautuma
- T-solureseptorin (TCR) repertoarin monimuotoisuus, mitattuna CD4+ ja CD8+ -solujen osuutena, jotka ilmentävät erillisiä T-solureseptorin beeta-vaihtelevan geenin (TRBV) perheitä
- T-solujen osuus, jotka ilmentävät uupumismarkkereita
- Rokotusten antigeeneihin kohdistuvien erityisten vasta-aineiden tasot
- Dysreaktiivisten B-solualaryhmien osuus (määriteltynä CD19(hi) CD21(low) CD38(low) B-soluina)
- 9G4+ B-solujen osuus ja niiden fenotyypin määrittäminen
- Anti-sytokiinivasta-aineiden tasot ja niiden neutraloivan aktiivisuuden määrittäminen
- Potilaiden osuus, joilla havaitaan keuhkovaurion etenemistä ajan myötä rintakehän tietokonetomografian ja/tai keuhkotoimintatutkimusten perusteella
Tutkivat loppupisteet:
- Immuunisäätelyn häiriön transkriptionaaliset merkit kiertävissä perifeerisen veren mononukleaarisoluissa
- Fenotyyppisten ja transkriptionaalisten poikkeavuuksien luonnehdinta tymusstromasolutyypeissä, jotka on tuotettu in vitro T21-yksilöiden indusoiduista pluripotenteista kantasoluista (iPSC) verrattuna terveisiin kontrolliryhmiin
- Tulehduksen liukenevien biomarkkerien mittaaminen
- T21-endotyyppien määrittely (transkriptioprofiilin ja tulehduksen liukenevien markkerien perusteella), endotyyppien pysyvyyden analyysi ajan myötä ja korrelaatio sairauden kliinisten ilmenemien kanssa
- Immuunisäätelyn häiriön metabolomiset ja lipidomiset merkit T21-yksilöiden plasmassa
- Mikrobiomin monimuotoisuuden ja koostumuksen häiriöt (osoitettuna sukulaisiin ja probandiin vertaamalla)
- Kiertävien VH4-34 -vasta-aineiden tasot
- T- ja B-solureseptorirepertoarin monimuotoisuus ja koostumus sekä itse-reaktiivisuuden molekulaariset merkit
- Muiden geneettisten varianttien tunnistaminen, jotka voivat vaikuttaa T21:n immuunisäätelyn häiriöön ja infektiofenotyyppiin
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Luigi D Notarangelo, M.D.
- Puhelinnumero: (301) 761-7550
- Sähköposti: luigi.notarangelo2@nih.gov
Opiskelupaikat
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
- Rekrytointi
- National Institutes of Health Clinical Center
-
Ottaa yhteyttä:
- NIH Clinical Center Office of Patient Recruitment (OPR)
- Puhelinnumero: TTY dial 711 800-411-1222
- Sähköposti: ccopr@nih.gov
-
Ottaa yhteyttä:
- Luigi Notarangelo, M.D.
- Puhelinnumero: (301) 761-7550
- Sähköposti: luigi.notarangelo2@nih.gov
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
- OSALLISTUMISKRIITERIT:
Jotta henkilö voi osallistua tähän tutkimukseen, hänen on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit:
1. Ikä ≥1 vuosi.
2. Halukkuus sallia näytteiden ja tietojen varastointi tulevaa tutkimusta varten.
Lisäosallistumiskriteerit sairastuneille osallistujille
- Dokumentoitu T21 kromosomikaryotyyppitestin perusteella.
- Osallistujan tai laillisen edustajan kyky antaa tietoon perustuva suostumus.
Lisäosallistumiskriteerit sairastumattomille sukulaisille
- Osallistujan kyky antaa tietoon perustuva suostumus tai alle 18-vuotiailla henkilöillä kyky antaa tietoon perustuva suostumus sovellettavissa olevin osin.
- Asuu samassa taloudessa kuin vastaava sairastunut osallistuja.
POISSUOJAKRIITERIT:
Henkilö, joka täyttää minkä tahansa seuraavista kriteereistä, suljetaan pois osallistumasta tähän tutkimukseen:
1. Mikä tahansa tila, joka tutkijan harkinnan mukaan saattaa altistaa osallistujan kohtuuttomalle riskille tai tehdä hänestä sopimattoman osallistumaan tutkimukseen.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
|---|
|
Trisomia 21 -osallistujat
Osallistujat, jotka ovat >=1 vuoden ikäisiä ja joilla on T21
|
|
Vaikutuksettomat Sukulaisosallistujat
Yli 1-vuotiaat osallistujat, jotka ovat sukua T21:n osallistujalle
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
T21-yksilöiden esiintyvyys, joilla on laboratoriotodisteita auto-vasta-aineista
Aikaikkuna: Tutkimuksen loppuun asti
|
Kuvaile T21:stä kärsivien yksilöiden immuunikorrelaatioita kliinisten päätepisteiden (infektiot, autoimmuniteetti, maligniteetit) suhteen sekä niiden kumulatiivista esiintymistiheyttä ajan myötä.
Kuvaile mahdollista aiemman tymektomian vaikutusta immuunipuutoksen ja immuunidysregulaation kliinistoireiden ilmaantuvuuteen sekä immuunifunktion laboratoriomittareihin.
|
Tutkimuksen loppuun asti
|
|
Auttoimmuunimanifestaatioiden lukumäärä ja tyyppi/vuosi
Aikaikkuna: Tutkimuksen loppuun saakka
|
Kuvaile Downin oireyhtymässä (T21) olevien henkilöiden kliinisten loppupisteiden (infektiot, autoimmuniteetti, maligniteetit) immuunikorrelaatteja ja niiden kumulatiivista esiintyvyyttä ajan kuluessa.
Kuvaile mahdollista vaikutusta, joka aiemmalla thymektomialla (kateenkorvan poistolla) saattaa olla immuunipuutoksen ja immuunisäätelyn kliinistoireiden esiintyvyyteen sekä immuunitoiminnan laboratoriomittareihin.
|
Tutkimuksen loppuun saakka
|
|
Poikkeavien T- ja B-solujen lukumäärien sekä immunoglobuliiniserumitasojen esiintymistiheys yksilöissä
Aikaikkuna: Tutkimuksen loppuun asti
|
Kuvaile T21:stä kärsivien yksilöiden kliinisten päätepisteiden (infektiot, autoimmuniteetti, maligniteetit) immuunikorrelaatteja ja niiden kumulatiivista esiintymistiheyttä ajan kuluessa.
Kuvaile mahdollista vaikutusta, joka aiemmalla tymektomialla saattaa olla immuunipuutoksen ja immuunisäätelyn kliinistä ilmenemismuotojen ilmaantuvuuteen sekä immuunitoiminnan laboratoriomittareihin.
|
Tutkimuksen loppuun asti
|
|
Osuus T21-yksilöistä, joilla on pahanlaatuisia kasvaimia ikäryhmittäin (verrattuna yleiseen väestöön), ja pahanlaatuisten kasvainten tyypit
Aikaikkuna: Tutkimuksen loppuun saakka
|
Kuvaile T21-potilaiden kliinisten päätepisteiden (infektiot, autoimmuniteetti, maligniteetit) immuunikorrelaatteja ja niiden kumulatiivista esiintymistiheyttä ajan kuluessa.
Kuvaile mahdollista aiemman thymektomian vaikutusta immuunipuutoksen ja immuunisäätelyn kliinisten ilmenemismuotojen esiintymistiheyteen sekä immuunifunktion laboratoriomittareihin. |
Tutkimuksen loppuun saakka
|
|
Luonne sairaalahoidon vaativista infektioista (bakteeri-, virus-, sieni- ja opportunistiset patogeenit)
Aikaikkuna: Tutkimuksen loppuun asti
|
Kuvaile T21-potilaiden kliinisten päätepisteiden (infektiot, autoimmuniteetti, maligniteetit) immuunikorrelaatit ja niiden kumulatiivinen esiintymistiheys ajan kuluessa.
Kuvaile mahdollista vaikutusta, joka aiemmalla thymektomialla voi olla immuunipuutoksen ja immuunidysregulaation kliinistä ilmenemistä sekä immuunitoiminnan laboratoriomittareita koskevaan ilmaantuvuuteen.
|
Tutkimuksen loppuun asti
|
|
Vakavien sairaalahoitoon johtavien infektioiden esiintyvyys (hoitoonottolukumäärä/vuosi; sairaalassa vietettyjen päivien lukumäärä/vuosi)
Aikaikkuna: Tutkimuksen loppuun saakka
|
Kuvaile immuunivasteiden yhteyttä kliinisiin päätepisteisiin (infektiot, autoimmuniteetti, maligniteetit) ja niiden kumulatiivista esiintyvyyttä ajan myötä T21-potilailla.
Kuvaile mahdollista vaikutusta, joka aiempien thymektomioiden (kateenkorvan poisto) saaneilla on immuunipuutoksen ja immuunidysregulaation kliinisten ilmenemismuotojen esiintyvyyteen sekä immunologisen toiminnan laboratoriomittareihin.
|
Tutkimuksen loppuun saakka
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tiettyjen immunisaatioantigeeneihin kohdistuvien vasta-aineiden tasot
Aikaikkuna: Tutkimuksen loppuun asti
|
Tunnista solutason ja molekyylitason immunologisen toimintahäiriön mekanismit T21-potilailla
|
Tutkimuksen loppuun asti
|
|
Osuus T-soluista, jotka osoittavat väsymismerkkien ilmentymistä
Aikaikkuna: Tutkimuksen loppuun asti
|
Tunnista immuunitoiminnan häiriöiden solulliset ja molekyylitasoiset mekanismit T21:stä kärsivillä henkilöillä
|
Tutkimuksen loppuun asti
|
|
T-solureseptorirepertuaarin monimuotoisuus, mitattuna CD4+- ja CD8+-solujen osuutena, jotka ilmentävät erilaisia TRBV-perheitä
Aikaikkuna: Tutkimuksen loppuun asti
|
Tunnista solutasolla ja molekyylitasolla olevat immuunijärjestelmän toimintahäiriöiden mekanismit T21-potilailla
|
Tutkimuksen loppuun asti
|
|
Th-, T follikulaarisen auttaja- ja Treg-solujen osajoukkojen jakautuminen
Aikaikkuna: Tutkimuksen loppuun asti
|
Tunnistaa immuunitoiminnan häiriöiden solulliset ja molekyylimekanismit henkilöillä, joilla on T21
|
Tutkimuksen loppuun asti
|
|
Dysreaktiivisten B-solualiryhmien osuus (määriteltynä CD19(hi) CD21(low) CD38(low) B-soluina)
Aikaikkuna: Tutkimuksen loppuun asti
|
Tunnista solutason ja molekyylitason immuniteetin toimintahäiriön mekanismit T21-potilailla
|
Tutkimuksen loppuun asti
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Luigi D Notarangelo, M.D., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neurologiset ilmenemismuodot
- Hermoston sairaudet
- Geneettiset sairaudet, synnynnäiset
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neurokäyttäytymisoireet
- Synnynnäiset poikkeavuudet
- Poikkeavuuksia, useita
- Henkinen vamma
- Kromosomihäiriöt
- Synnynnäiset, perinnölliset ja vastasyntyneiden sairaudet ja poikkeavuudet
- Immunologiset puutosoireyhtymät
- Downin oireyhtymä
Muut tutkimustunnusnumerot
- 10002372
- 002372-I
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
IPD-jaon aikakehys
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .