흉선 절제술 유무에 따른 트리소미 21 환자의 면역 체계 조절 장애 및 노화의 자연사
흉선절제술 시행 여부와 관계없이 21번 삼염색체를 가진 사람들의 면역 체계 조절 장애 및 노화의 자연사
배경:
다운 증후군은 심장 결함 및 신체의 다른 문제를 일으킬 수 있는 유전적 장애입니다. 다운 증후군 환자는 감염, 자가면역 및 혈액 질환에 걸릴 가능성이 더 높습니다. 일부는 선천성 심장 문제를 치료하기 위해 수술이 필요할 수 있습니다. 이 수술 중 의사는 때때로 흉선의 일부를 제거합니다. 흉선은 면역 기능에 역할을 하는 기관입니다. 흉선의 일부가 제거된 사람들은 다른 사람들보다 더 자주 아플 수 있습니다.
목적:
이 자연사 연구는 흉선의 일부를 제거하는 것이 다운 증후군 환자의 건강에 어떤 영향을 미치는지에 대한 데이터를 수집할 것입니다.
자격:
1세 이상의 다운 증후군 환자. 연구에는 흉선의 일부를 제거하는 수술을 받은 환자와 받지 않은 환자 모두 포함됩니다. 건강한 가족 구성원도 필요합니다.
설계:
다운 증후군 참가자는 15년 동안 최소 1년에 한 번씩 임상 방문을 할 것입니다.
각 방문 시 신체 검사를 받게 됩니다. 혈액 및 대변 샘플을 제공합니다. 심장 및 폐 기능 검사를 받게 됩니다.
18세 이상 참가자는 최소 1회의 영상 촬영을 할 수 있습니다: 도넛 모양의 기계로 들어가는 테이블에 누워 있게 됩니다. 이 기계는 X선을 사용하여 신체 내부 사진을 촬영합니다.
연구 중 신체 조직 샘플(생검)이 채취된 참가자는 연구를 위해 추가 조직을 채취할 수 있습니다.
건강한 가족 구성원도 15년 동안 1년에 한 번씩 방문할 것입니다. 신체 검사만 받고 혈액 및 대변 샘플만 제공합니다.
연구 개요
상태
정황
상세 설명
연구 설명:
이는 삼염색체 21(T21)을 가진 개인을 대상으로 면역 기능에 대한 데이터를 수집하여 면역결핍 및/또는 면역 조절 장애의 임상 및 실험실 특징을 확인하고, 그 병리생리학을 특성화하며, 시간 경과에 따른 진행과 변화를 평가하고, 면역조절 및 면역억제 치료의 영향을 분석하기 위한 종단적 관찰 연구입니다. 흉선 절제술이 면역 기능 장애 및 자가면역 질환, 악성 종양 발생 위험 및/또는 감염 감수성 증가에 미칠 수 있는 영향을 평가하기 위해, 이전에 흉선 절제술을 받은 개인과 이 시술을 받지 않은 개인 모두 포함됩니다. 영향을 받은 참가자는 기준선 방문과 매년(기준선부터 시작) 추적 연구 방문을 통해 건강 상태를 평가하고 생체 시료(혈액 포함, 이에 국한되지 않음)를 수집합니다. 임상적으로 필요한 경우 추가 방문도 예약할 수 있습니다. 일상적인 임상 치료에서 얻은 데이터 및 여분의 생체 시료도 수집되어 연구에 사용될 수 있습니다. 해당 영향을 받은 참가자와 같은 가정에 거주하는 영향 받지 않은 친척은 대조군으로 등록되어 장내 미생물 및 면역학 데이터 비교를 위해 매년 혈액 및 대변 수집을 받게 됩니다.
목표:
주요 목표:
- T21 개인에서 임상 종점(감염, 폐 손상의 발생 또는 진행, 자가면역 질환, 악성 종양)의 면역 상관 관계와 시간 경과에 따른 누적 빈도를 기술합니다.
- 이전 흉선 절제술이 면역 결핍 및 면역 조절 장애의 임상적 증상 발생률과 면역 기능의 실험실 매개변수에 미칠 수 있는 영향을 기술합니다.
부차적 목표:
- T21 개인에서 면역 기능 장애의 세포 및 분자 기전을 확인합니다.
종점:
주요 종점:
- 입원이 필요한 중증 감염의 발생률 (입원 횟수/년; 입원 일수/년)
- 입원이 필요한 감염의 종류 (세균성, 바이러스성, 진균성, 기회감염 병원체)
- 자가면역 증상의 연간 발생 횟수 및 유형
- 흉부 CT에서 폐 이상 증거가 있는 환자의 비율 및 병리학적 방사선학적 소견의 특성화
- 연령대별(일반 인구와 비교) T21 개인에서 악성 종양이 있는 비율 및 악성 종양의 유형
- 비정상적인 T세포 및 B세포 수와 면역글로불린 혈청 수치를 가진 개인의 빈도
- 자가항체의 실험실 증거가 있는 T21 개인의 빈도
부차적 종점:
- T 도움세포(Th), 여포성 T 도움세포, T 조절세포(Treg) 하위 집단의 분포
- T세포 수용체(TCR) 레퍼토리의 다양성, 서로 다른 T세포 수용체 베타 가변 유전자(TRBV) 패밀리를 발현하는 CD4+ 및 CD8+ 세포의 비율로 측정
- 소진 표지자를 발현하는 T세포의 비율
- 면역원 항원에 대한 특정 항체 수준
- 이상 반응성 B세포 하위 집단(CD19(hi) CD21(low) CD38(low) B세포로 정의됨)의 비율
- 9G4+ B세포의 비율 및 그 표현형 결정
- 항사이토카인 항체 수준 및 그 중화 활성 결정
- 흉부 CT 및/또는 폐 기능 검사로 감지된 시간 경과에 따른 폐 손상 진행을 나타내는 환자의 비율
탐색적 종점:
- 순환 말초 혈액 단핵세포에서의 면역 조절 장애 전사체 특징
- T21 개인과 건강한 대조군에서 유도 만능 줄기세포(iPSC)로부터 생성된 흉선 기질 세포 유형의 표현형 및 전사체 이상 특성화
- 염증의 가용성 생체 표지자 측정
- T21 내형(전사체 프로필 및 염증의 가용성 표지자로 나타남) 정의, 시간 경과에 따른 내형 지속성 분석 및 질병의 임상적 증상과의 상관 관계 분석
- T21 개인의 혈장에서 면역 조절 장애의 대사체 및 지질체 특징
- 장내 미생물 다양성 및 구성의 교란(친척과 선구자 간 비교로 나타남)
- 순환 VH4-34 항체 수준
- T세포 및 B세포 수용체 레퍼토리의 다양성 및 구성, 자가 반응성의 분자 특징
- T21의 면역 조절 장애 및 감염 표현형에 기여할 수 있는 다른 유전적 변이 확인
연구 유형
등록 (추정된)
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Luigi D Notarangelo, M.D.
- 전화번호: (301) 761-7550
- 이메일: luigi.notarangelo2@nih.gov
연구 장소
-
-
Maryland
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Bethesda, Maryland, 미국, 20892
- 모병
- National Institutes of Health Clinical Center
-
연락하다:
- NIH Clinical Center Office of Patient Recruitment (OPR)
- 전화번호: TTY dial 711 800-411-1222
- 이메일: ccopr@nih.gov
-
연락하다:
- Luigi Notarangelo, M.D.
- 전화번호: (301) 761-7550
- 이메일: luigi.notarangelo2@nih.gov
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 어린이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
샘플링 방법
연구 인구
설명
- 포함 기준:
이 연구에 참여하기 위해 적격한 개인은 다음의 모든 기준을 충족해야 합니다:
1. 연령 >=1세.
2. 향후 연구를 위한 표본 및 데이터 저장에 동의함.
영향을 받은 참가자에 대한 추가 포함 기준
- 염색체 핵형 검사에 기반한 T21 문서화.
- 참가자 또는 법정 대리인의 동의서 제공 능력.
영향을 받지 않은 친척에 대한 추가 포함 기준
- 참가자의 동의서 제공 능력 또는 18세 미만 개인의 경우 적용 가능한 동의 제공 능력.
- 해당 영향을 받은 참가자와 동일 가구에 거주함.
제외 기준:
다음 기준 중 하나라도 충족하는 개인은 이 연구에서 제외됩니다:
1. 연구자의 판단에 따라 참가자에게 과도한 위험을 초래하거나 연구 참여에 부적합하게 할 수 있는 모든 상태.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
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트리소미 21 참가자
T21을 가진 만 1세 이상의 참가자
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미영향 친척 참가자
참가자 중 T21 참가자와 관련된 만 1세 이상의 참가자
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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자가항체에 대한 실험실적 증거가 있는 T21 환자의 빈도
기간: 연구 종료 시까지
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T21를 가진 개인에서 임상 종점(감염, 자가면역, 악성 종양)의 면역 상관관계와 시간 경과에 따른 누적 빈도를 설명하십시오.
이전 흉선절제술이 면역 결핍 및 면역 조절 장애의 임상적 징후 발생률과 면역 기능의 실험실 매개변수에 미칠 수 있는 영향을 설명하십시오.
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연구 종료 시까지
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자가면역 증상의 수와 유형/연
기간: 연구 종료 시까지
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T21를 가진 개인에서 임상 종점(감염, 자가면역, 악성종양)의 면역 상관관계와 시간 경과에 따른 누적 빈도를 설명하십시오.
과거 흉선절제술이 면역 결핍 및 면역 조절 장애의 임상 증상 발생률과 면역 기능의 실험실 매개변수에 미칠 수 있는 영향을 설명하십시오.
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연구 종료 시까지
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비정상적인 T 및 B 세포 수와 면역글로불린 혈청 수치를 가진 개인의 빈도
기간: 연구 종료 시까지
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T21 환자에서 임상 종점(감염, 자가면역질환, 악성종양)의 면역 상관관계와 시간 경과에 따른 누적 빈도를 설명하시오.
이전 흉선절제술이 면역 결핍 및 면역 조절 장애의 임상적 발현 빈도와 면역 기능의 실험실 매개변수에 미칠 수 있는 영향에 대해 설명하시오.
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연구 종료 시까지
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연령대별(일반 인구와 비교) T21 환자에서 발생한 악성 종양의 비율 및 종류
기간: 연구 종료 시까지
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T21 환자에서 임상 종점(감염, 자가면역질환, 악성종양)의 면역 상관관계와 시간 경과에 따른 누적 빈도를 설명하십시오.
이전 흉선절제술이 면역 결핍 및 면역 조절 장애의 임상 증상 발생률과 면역 기능의 실험실 매개변수에 미칠 수 있는 영향에 대해 설명하십시오.
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연구 종료 시까지
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입원이 필요한 감염의 종류(세균성, 바이러스성, 진균성, 기회감염병원체)
기간: 연구 종료 시까지
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T21 환자에서 임상 종점(감염, 자가면역질환, 악성종양)의 면역 상관관계와 시간에 따른 누적 빈도를 설명하십시오.
이전의 흉선절제술이 면역 결핍 및 면역 조절 장애의 임상적 징후 발생률과 면역 기능의 실험실 매개변수에 미칠 수 있는 영향에 대해 설명하십시오.
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연구 종료 시까지
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입원이 필요한 중증 감염 발생률 (입원 건수/년; 입원 일수/년)
기간: 연구 종료 시까지
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T21 환자에서 임상 종점(감염, 자가면역질환, 악성종양)의 면역 상관관계와 시간 경과에 따른 누적 빈도를 설명하십시오. 이전 흉선 절제술이 면역 결핍 및 면역 조절 장애의 임상 증상 발생률과 면역 기능의 실험실 매개변수에 미칠 수 있는 영향을 설명하십시오.
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연구 종료 시까지
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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면역화 항원에 대한 특정 항체 수준
기간: 연구 종료 시까지
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T21 환자의 면역 기능 장애에 대한 세포 및 분자적 기전 규명
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연구 종료 시까지
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소진 마커 발현을 보이는 T 세포의 비율
기간: 연구 종료 시까지
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T21 환자의 면역 기능 장애에 대한 세포 및 분자 기전 규명
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연구 종료 시까지
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T-세포 수용체 레퍼토리의 다양성, CD4+ 및 CD8+ 세포 중 서로 다른 TRBV 패밀리를 발현하는 세포의 비율로 측정됨
기간: 연구 종료 시까지
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T21 환자의 면역 기능 장애에 대한 세포 및 분자 기전 규명
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연구 종료 시까지
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Th, T 여포 보조, 및 Treg 세포 하위 집단의 분포
기간: 연구 종료 시까지
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T21 환자에서 면역 기능 장애의 세포 및 분자 기전 규명
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연구 종료 시까지
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CD19(hi) CD21(low) CD38(low) B 세포로 정의된 이상반응 B 세포 아군의 비율
기간: 연구 종료 시까지
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T21 환자에서 면역 기능 장애의 세포 및 분자적 메커니즘 규명
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연구 종료 시까지
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Luigi D Notarangelo, M.D., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (추정된)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
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마지막 업데이트 게시됨 (실제)
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마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
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- 002372-I
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