Tutkimus Hydronidone-kapseleista kroonisen hepatiitti B -virukseen liittyvää maksan fibroosia sairastavilla potilailla

Osallistumiskriteerit:

• Ikä 18–70 vuotta (mukaan lukien 18 ja 70 vuotta täyttäneet, perustuen informoituun suostumukseen allekirjoittamispäivään), sukupuolesta riippumatta.
• Kroonisen hepatiitti B:n ja/tai hepatiitti B-pinta-antigeenin (HBsAg) positiivisuuden historia ≥6 kuukautta.

• Tutkijan diagnosoima kroonisen hepatiitti B:hen liittyvä fibroosi, joka täyttää minkä tahansa seuraavista kriteereistä:

  1. Maksan biopsian histopatologinen tutkimus (seulontaa edeltävältä 12 kuukauden ajalta hyväksyttävä) Ishak-pisteillä ≥3 tai Metavir-pisteillä ≥F2;
  2. Maksan jäykkyyden mittaaminen (Fibroscan, Fibrotouch tai ILivTouch; seulontaa edeltävältä 1 kuukauden ajalta hyväksyttävä) maksan jäykkyysarvolla ≥9,0 kPa;
  3. Kuvantamistutkimus (seulontaa edeltävältä 12 kuukauden ajalta hyväksyttävä), kuten vatsan ultraäänitutkimus, CT tai MRI, joka osoittaa sirroosin morfologisia piirteitä (esim. epäsäännöllinen maksan pinta, maksalohkojen suhteellinen epäsuhta).
• Nykyisesti saatu vakaa antiviraalinen hoito yhdellä tai kahdella lääkkeellä, kuten ETV (entekaviiri), TAF (tenofoviirialafenamidi), TDF (tenofoviiridisoproksiilifumaraatti) tai TMF (tenofoviirimefenamidi) ≥6 kuukautta.
• Tutkimukseen osallistuja sitoutuu informoidun suostumuksen allekirjoittamishetkestä tutkimuslääkkeen viimeisen annoksen jälkeen 6 kuukauteen vapaaehtoisesti käyttämään tehokasta ehkäisyä itselleen ja kumppanilleen eikä aio tänä aikana raskaaksi tulla, luovuttaa siittiöitä tai munasoluja.
• Ennen tutkimusta osallistuja on täysin ymmärtänyt tutkimuksen luonteen, merkityksen, mahdolliset hyödyt, mahdolliset haitat ja riskit, suostuu vapaaehtoisesti osallistumaan tähän kliiniseen tutkimukseen, pystyy kommunikoimaan hyvin tutkijan kanssa, noudattaa kaikkia tutkimusvaatimuksia ja on allekirjoittanut kirjallisen informoidun suostumuksen.

Poissulkemiskriteerit:

• Henkilöt, joilla on allergiahistoriaa (esim. astma, nokkosihottuma, ekseema), allerginen konstituutio (esim. lääke- tai ruoka-allergia) tai tunnettu allergia hydroksynidonille, pirfenidonille, niiden komponenteille tai apuaineille.

• Henkilöt, joilla on nykyään seuraavia vakavia samanaikaisia sairauksia:

  1. Kardiovaskulaarinen järjestelmä: Hallitsematon sydämen vajaatoiminta (NYHA-luokka III-IV), epävakaa rintakipu, sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana, hallitsematon kohonnut verenpaine jne.
  2. Munuaissairaudet: Vakava munuaisten vajaatoiminta (eGFR <30 ml/min/1,73 m²), loppuvaiheen munuaissairaus, akuutti munuaisten vaurio jne.
  3. Endokriiniset ja aineenvaihduntasairaudet: Huonosti hallittu diabetes (HbA1c >8,5%), kilpirauhasen kriisi jne.
  4. Muut krooniset maksasairaudet: Alkoholimaksasairaus, lääkeperäinen maksavaurio, autoimmuunimaksasairaus tai vakava rasvamaksa (CAP ≥295 dB/m).
  5. Henkilöt, jotka saavat nykyään tuberkuloosihoidon tai joilla on aktiivinen tuberkuloosi.
• Henkilöt, joilla on ollut dekompensoitu maksakirroosi (esim. askites, maksa-encefalopatia, ruokatorven ja mahalaukun varikositeiden vuodon historia) 12 kuukautta ennen seulontaa, potilaat, joilla on kliinisesti diagnosoitu maksakasvain, tai muut vahvistetut kasvaimet.
• Henkilöt, joilla on ollut merkittävä yläruoansulatuskanavan vuoto 6 kuukautta ennen seulontaa; ne, joille on suunniteltu tai jotka tarvitsevat välitöntä yläruoansulatuskanavan endoskopiaa (gastroskopiaa) portaalihypertension vuoksi tutkimuksen aikana; tai cACLD-potilaat, joilla maksan jäykkyyden mittaaminen ≥20 kPa ja/tai verihiutaleiden määrä ≤150×10⁹/l.
• Henkilöt, joilla on poikkeavia laboratoriotutkimustuloksia tai kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia tutkijan arvion mukaan:

Kokonaisbilirubiini (TBIL) >3×yläraja (ULN), tai 3×ULN < ALAT <8×ULN ja TBIL >2×ULN.

ALAT ≥8×ULN.

Verihiutaleiden määrä (PLT) ≤50×10⁹/l.

Protrombiiniaktiivisuus (PTA) <40% tai kansainvälinen normalisoitunut suhde (INR) >1,5.

• Henkilöt, joilla on painoindeksi (BMI) >32 kg/m².
• Henkilöt, joilla on alfafetoproteiini (AFP) >100 μg/l ilman maksasyöpää viittaavia indikaattoreita.

• Seuraavien lääkkeiden samanaikaiset käyttäjät:

  1. Nykyinen interferonin käyttö.
  2. CYP1A2:n tunnetun inhibiittorin (esim. fluvoksaamiini, siprofloksasiini) tai indusoijan (esim. rifampisiini, omepratsoli) käyttö ennen seulontaa, jolla peseytymisaika on lyhyempi kuin kyseisen lääkkeen 7 puoliintumisaikaa.
  3. Monimutkaisten perinteisten kiinalaisten yrttivalmisteiden, yrttilääkkeiden tai terveystuotteiden, joiden vuorovaikutusprofiili on epäselvä, käyttö.
• Henkilöt, joilla on historiaa tai nykyään vakavasta masennuksesta, post-traumaattisesta stressihäiriöstä (PTSD), muista vakavista mielenterveyden häiriöistä (esim. skitsofrenia, kaksisuuntainen mielialahäiriö) tai kognitiivisesta heikentymisestä, eivätkä pysty yhteistyöhön lääkityksen annostelun ja seurannan kanssa.
• Henkilöt, joilla on nielemisvaikeuksia, nielemishäiriöitä tai ruoansulatuskanavan imeytymiseen vaikuttavia sairauksia, kuten tulehduksellinen suolistosairaus, lyhyt suolisto jne.
• Henkilöt, joilla on positiivinen HIV-vasta-aine, pallidum-vasta-aine tai hepatiitti C-virus (HCV) vasta-ainetesti.
• Henkilöt, joilla on ollut huumeiden väärinkäyttöä, alkoholin väärinkäyttöä tai huumeriippuvuutta (mukaan lukien metadonikorvaushoito) 12 kuukautta ennen seulontaa.
• Raskaana olevat tai imettävät naiset.
• Henkilöt, jotka eivät suostu informoidun suostumuksen allekirjoittamishetkestä tutkimuslääkkeen viimeisen annoksen jälkeen 6 kuukauteen vapaaehtoisesti käyttämään tehokasta ehkäisyä itselleen ja kumppanilleen eikä aio tänä aikana raskaaksi tulla, luovuttaa siittiöitä tai munasoluja.
• Henkilöt, jotka ovat osallistuneet muihin kliinisiin tutkimuksiin ja käyttäneet tutkittavia lääkkeitä tai lääketieteellisiä laitteita 3 kuukautta ennen seulontaa.
• Henkilöt, jotka eivät pysty suorittamaan tutkimusta muista syistä, tai joita tutkija pitää muista tekijöistä johtuen sopimattomina osallistumaan.