Исследование капсул Гидронидона у пациентов с хроническим фиброзом печени, связанным с вирусом гепатита B

Критерии включения:

• Возраст от 18 до 70 лет (включительно 18 и 70 лет, на дату подписания информированного согласия), независимо от пола.
• Анамнез хронического гепатита B и/или положительный результат на поверхностный антиген гепатита B (HBsAg) в течение ≥6 месяцев.

• Диагностированный исследователем фиброз, связанный с хроническим гепатитом B, соответствующий любому из следующих критериев:

  1. Гистопатологическое исследование биопсии печени (приемлемы результаты в течение 12 месяцев до скрининга) с оценкой по шкале Ишак ≥3 или по шкале Metavir ≥F2;
  2. Измерение жесткости печени (Fibroscan, Fibrotouch или ILivTouch; приемлемы результаты в течение 1 месяца до скрининга) со значением жесткости печени ≥9.0 кПа;
  3. Визуализирующее исследование (приемлемы результаты в течение 12 месяцев до скрининга), такое как УЗИ брюшной полости, КТ или МРТ, указывающее на морфологические признаки цирроза (например, неровная поверхность печени, диспропорция долей печени и т.д.).
• В настоящее время получает стабильную противовирусную терапию одним или двумя препаратами, такими как ETV (энтекавир), TAF (тенофовира алафенамид), TDF (тенофовира дизопроксил фумарат) или TMF (тенофовира мефенамид), в течение ≥6 месяцев.
• Участник исследования соглашается, с момента подписания информированного согласия до 6 месяцев после последней дозы исследуемого препарата, добровольно применять эффективную контрацепцию для себя и своего партнера, не планируя беременность, донорство спермы или яйцеклеток в этот период.
• До начала исследования участник полностью понял характер, значимость, потенциальные преимущества, возможные неудобства и риски исследования, добровольно согласился участвовать в этом клиническом исследовании, может хорошо общаться с исследователем, соблюдает все требования исследования и подписал письменное информированное согласие.

Критерии исключения:

• Лица с анамнезом специфических аллергий (например, астма, крапивница, экзема), аллергической конституцией (например, аллергия на лекарства или пищу) или известной аллергией на гидроксинидон, пирфенидон, любой из их компонентов или вспомогательные вещества.

• Лица, в настоящее время страдающие следующими серьезными сопутствующими заболеваниями:

  1. Сердечно-сосудистая система: неконтролируемая сердечная недостаточность (III-IV класс по NYHA), нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда в течение последних 6 месяцев, неконтролируемая гипертензия и т.д.
  2. Заболевания почек: тяжелая почечная недостаточность (рСКФ <30 мл/мин/1.73 м²), терминальная стадия заболевания почек, острое повреждение почек и т.д.
  3. Эндокринные и метаболические заболевания: плохо контролируемый диабет (HbA1c >8.5%), тиреотоксический криз и т.д.
  4. Другие хронические заболевания печени: алкогольная болезнь печени, лекарственное поражение печени, аутоиммунное заболевание печени или тяжелый стеатоз печени (CAP ≥295 дБ/м).
  5. Лица, в настоящее время получающие противотуберкулезное лечение или с диагнозом активного туберкулеза.
• Лица с анамнезом декомпенсированного цирроза печени (например, асцит, печеночная энцефалопатия, анамнез кровотечения из варикозно расширенных вен пищевода и желудка) в течение 12 месяцев до скрининга, пациенты с клинически диагностированным злокачественным новообразованием печени или другими подтвержденными злокачественными новообразованиями.
• Лица с анамнезом значительного кровотечения из верхних отделов желудочно-кишечного тракта в течение 6 месяцев до скрининга; лица, которым запланирована или требуется немедленная эндоскопия верхних отделов ЖКТ (гастроскопия) во время исследования из-за портальной гипертензии; или пациенты с cACLD с измерением жесткости печени ≥20 кПа и/или количеством тромбоцитов ≤150×10⁹/л.
• Лица с отклонениями в результатах лабораторных исследований или клинически значимыми аномалиями по оценке исследователя:

Общий билирубин (TBIL) >3 × ВГН, или 3 × ВГН < АЛТ <8 × ВГН и TBIL >2 × ВГН.

АЛТ ≥8 × ВГН.

Количество тромбоцитов (PLT) ≤50 × 10⁹/л.

Протромбиновая активность (PTA) <40% или международное нормализованное отношение (INR) >1.5.

• Лица с индексом массы тела (ИМТ) >32 кг/м².
• Лица с альфа-фетопротеином (АФП) >100 мкг/л при отсутствии показателей, указывающих на гепатоцеллюлярную карциному.

• Одновременные пользователи следующих лекарственных средств:

  1. В настоящее время используют интерферон.
  2. Применение известных ингибиторов CYP1A2 (например, флувоксамин, ципрофлоксацин) или индукторов (например, рифампицин, омепразол) до скрининга, с периодом выведения менее 7 периодов полувыведения соответствующего препарата.
  3. Использование сложных традиционных китайских травяных составов, лекарственных трав или пищевых добавок с неясным профилем взаимодействия.
• Лица с анамнезом или в настоящее время страдающие тяжелой депрессией, посттравматическим стрессовым расстройством (ПТСР), другими серьезными психическими расстройствами (например, шизофрения, биполярное расстройство и т.д.) или когнитивными нарушениями, которые не могут сотрудничать при приеме лекарств и наблюдении.
• Лица с дисфагией, нарушениями глотания или заболеваниями, влияющими на пищеварение и всасывание, такими как воспалительное заболевание кишечника, синдром короткой кишки и т.д.
• Лица с положительным результатом на антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ), антитела к бледной трепонеме или антитела к вирусу гепатита C (HCV).
• Лица с анамнезом злоупотребления наркотиками, алкоголем или наркозависимости (включая поддерживающую терапию метадоном) в течение 12 месяцев до скрининга.
• Беременные или кормящие женщины.
• Лица, которые не согласны, с момента подписания информированного согласия до 6 месяцев после последней дозы исследуемого препарата, добровольно применять эффективную контрацепцию для себя и своего партнера и не планируют беременность, донорство спермы или яйцеклеток в этот период.
• Лица, которые участвовали в других клинических исследованиях и использовали исследуемые препараты или медицинские изделия в течение 3 месяцев до скрининга.
• Лица, неспособные завершить исследование по другим причинам, или те, кого исследователь считает непригодными для участия из-за других факторов.