Studie kapslí Hydronidonu u pacientů s jaterní fibrózou související s chronickým virem hepatitidy B

Kritéria pro zařazení:

• Věk 18 až 70 let (včetně 18 a 70 let, na základě data podepsání informovaného souhlasu), bez ohledu na pohlaví.
• Anamnéza chronické hepatitidy B a/nebo pozitivita na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) po dobu ≥6 měsíců.

• Diagnostikována chronická hepatitida B související s fibrózou podle vyšetřovatele, splňující jedno z následujících kritérií:

  1. Histopatologické vyšetření jaterní biopsie (výsledky z období do 12 měsíců před screeningem jsou přijatelné) s Ishak skóre ≥3 nebo Metavir skóre ≥F2;
  2. Měření jaterní tuhosti (Fibroscan, Fibrotouch nebo ILivTouch; výsledky z období do 1 měsíce před screeningem jsou přijatelné) s hodnotou jaterní tuhosti ≥9,0 kPa;
  3. Zobrazovací vyšetření (výsledky z období do 12 měsíců před screeningem jsou přijatelné), jako je břišní ultrazvuk, CT nebo MRI, ukazující morfologické znaky cirhózy (např. nepravidelný povrch jater, disproporce jaterních laloků atd.).
• Aktuálně podstupuje stabilní antivirovou terapii jedním nebo dvěma léky, jako je ETV (Entecavir), TAF (Tenofovir Alafenamid), TDF (Tenofovir Disoproxil Fumarát) nebo TMF (Tenofovir Mefenamid), po dobu ≥6 měsíců.
• Účastník studie souhlasí, že od doby podepsání informovaného souhlasu až do 6 měsíců po poslední dávce studijního léku, bude dobrovolně používat účinnou antikoncepci pro sebe a svého partnera, bez plánů na těhotenství, darování spermií nebo vajíček během tohoto období.
• Před zahájením studie účastník plně pochopil povahu, význam, potenciální přínosy, možné nepříjemnosti a rizika studie, dobrovolně souhlasí s účastí v této klinické studii, může dobře komunikovat s vyšetřovatelem, dodržuje všechny požadavky studie a podepsal písemný informovaný souhlas.

Kritéria pro vyloučení:

• Jedinci s anamnézou specifických alergií (např. astma, kopřivka, ekzém), alergickou konstitucí (např. alergie na léky nebo potraviny) nebo známou alergií na Hydroxynidon, pirfenidon, kteroukoli z jejich složek nebo pomocných látek.

• Jedinci aktuálně trpící následujícími závažnými současnými onemocněními:

  1. Kardiovaskulární systém: Nekontrolované srdeční selhání (NYHA třída III-IV), nestabilní angina pectoris, infarkt myokardu v posledních 6 měsících, nekontrolovaná hypertenze atd.
  2. Onemocnění ledvin: Těžká renální insuficience (eGFR <30 ml/min/1,73 m²), terminální selhání ledvin, akutní poškození ledvin atd.
  3. Endokrinní a metabolická onemocnění: Špatně kontrolovaný diabetes (HbA1c >8,5 %), tyreotoxická krize atd.
  4. Jiná chronická onemocnění jater: Alkoholové onemocnění jater, lékové poškození jater, autoimunitní onemocnění jater nebo těžká jaterní steatóza (CAP ≥295 dB/m).
  5. Jedinci aktuálně podstupující antituberkulotickou léčbu nebo diagnostikovaní s aktivní tuberkulózou.
• Jedinci s anamnézou dekompenzované jaterní cirhózy (např. ascites, jaterní encefalopatie, anamnéza krvácení z jícnových a žaludečních varixů) do 12 měsíců před screeningem, pacienti s klinicky diagnostikovaným jaterním maligním nádorem nebo ti s jinými potvrzenými malignitami.
• Jedinci s anamnézou většího krvácení z horní části gastrointestinálního traktu do 6 měsíců před screeningem; ti, kteří mají naplánovanou nebo vyžadují okamžité endoskopické vyšetření horní části gastrointestinálního traktu (gastroskopii) během studie kvůli portální hypertenzi; nebo pacienti s cACLD s měřením jaterní tuhosti ≥20 kPa a/nebo počet trombocytů ≤150×10⁹/l.
• Jedinci s abnormálními výsledky laboratorních testů nebo klinicky významnými abnormalitami podle posouzení vyšetřovatele:

Celkový bilirubin (TBIL) >3 × ULN, nebo 3 × ULN < ALT <8 × ULN a TBIL >2 × ULN.

ALT ≥8 × ULN.

Počet trombocytů (PLT) ≤50 × 10⁹/l.

Aktivita protrombinu (PTA) <40 % nebo mezinárodní normalizovaný poměr (INR) >1,5.

• Jedinci s indexem tělesné hmotnosti (BMI) >32 kg/m².
• Jedinci s alfa-fetoproteinem (AFP) >100 μg/l při absenci ukazatelů naznačujících hepatocelulární karcinom.

• Současní uživatelé následujících léků:

  1. Aktuálně užívající interferon.
  2. Užívání známých inhibitorů CYP1A2 (např. fluvoxamin, ciprofloxacin) nebo induktorů (např. rifampicin, omeprazol) před screeningem, s eliminační dobou kratší než 7 poločasů příslušného léku.
  3. Užívání komplexních tradičních čínských bylinných formulací, bylinných léků nebo doplňků stravy s nejasnými interakčními profily.
• Jedinci s anamnézou nebo aktuálně trpící těžkou depresí, posttraumatickou stresovou poruchou (PTSD), jinými závažnými duševními poruchami (např. schizofrenie, bipolární porucha atd.) nebo kognitivní poruchou, kteří nejsou schopni spolupracovat s podáváním léků a sledováním.
• Jedinci s dysfagií, poruchami polykání nebo onemocněními ovlivňujícími trávení a vstřebávání, jako je zánětlivé onemocnění střev, syndrom krátkého střeva atd.
• Jedinci s pozitivním testem na protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV), protilátky proti Treponema pallidum nebo protilátky proti viru hepatitidy C (HCV).
• Jedinci s anamnézou zneužívání drog, zneužívání alkoholu nebo závislosti na drogách (včetně metadonové substituční léčby) do 12 měsíců před screeningem.
• Těhotné nebo kojící ženy.
• Jedinci, kteří nesouhlasí, že od doby podepsání informovaného souhlasu až do 6 měsíců po poslední dávce studijního léku, budou dobrovolně používat účinnou antikoncepci pro sebe a svého partnera, a nemají plány na těhotenství, darování spermií nebo vajíček během tohoto období.
• Jedinci, kteří se účastnili jiných klinických studií a používali zkoumané léky nebo zdravotnické prostředky do 3 měsíců před screeningem.
• Jedinci, kteří z jiných důvodů nemohou dokončit studii, nebo ti, kteří jsou považováni za nevhodné pro účast podle vyšetřovatele z jiných faktorů.