Un estudio de cápsulas de hidronidona en pacientes con fibrosis hepática relacionada con el virus de la hepatitis B crónica

Criterios de inclusión:

• Edad de 18 a 70 años (incluidos los 18 y 70 años, según la fecha de firma del formulario de consentimiento informado), independientemente del género.
• Antecedentes de hepatitis B crónica y/o antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) positivo durante ≥6 meses.

• Diagnosticado de fibrosis relacionada con hepatitis B crónica por el investigador, cumpliendo cualquiera de los siguientes criterios:

  1. Examen histopatológico de biopsia hepática (se aceptan resultados de hasta 12 meses antes del cribado) con puntuación de Ishak ≥3 o puntuación de Metavir ≥F2;
  2. Medición de la rigidez hepática (Fibroscan, Fibrotouch o ILivTouch; se aceptan resultados de hasta 1 mes antes del cribado) con un valor de rigidez hepática ≥9,0 kPa;
  3. Examen de imagen (se aceptan resultados de hasta 12 meses antes del cribado), como ecografía abdominal, TC o RMN, que indique características morfológicas de cirrosis (p. ej., superficie hepática irregular, desproporción de lóbulos hepáticos, etc.).
• Actualmente en tratamiento antiviral estable con uno o dos fármacos como ETV (Entecavir), TAF (Tenofovir Alafenamida), TDF (Tenofovir Disoproxil Fumarato) o TMF (Tenofovir Mefenamida) durante ≥6 meses.
• El participante del estudio acepta, desde el momento de firmar el consentimiento informado hasta 6 meses después de la última dosis del fármaco del estudio, adoptar voluntariamente anticoncepción eficaz para sí mismo y su pareja, sin planes de embarazo, donación de esperma o donación de óvulos durante este periodo.
• Antes del ensayo, el participante ha comprendido completamente la naturaleza, importancia, beneficios potenciales, posibles inconvenientes y riesgos del estudio, acepta voluntariamente participar en este ensayo clínico, puede comunicarse adecuadamente con el investigador, cumple con todos los requisitos del estudio y ha firmado un formulario de consentimiento informado por escrito.

Criterios de exclusión:

• Personas con antecedentes de alergias específicas (p. ej., asma, urticaria, eccema), constitución alérgica (p. ej., alergia a fármacos o alimentos) o alergia conocida a Hidroxinidona, pirfenidona, cualquiera de sus componentes o excipientes.

• Personas que padecen actualmente las siguientes enfermedades concurrentes graves:

  1. Sistema cardiovascular: Insuficiencia cardíaca no controlada (clase III-IV de la NYHA), angina inestable, infarto de miocardio en los últimos 6 meses, hipertensión no controlada, etc.
  2. Enfermedades renales: Insuficiencia renal grave (TFGe <30 mL/min/1,73 m²), enfermedad renal terminal, lesión renal aguda, etc.
  3. Enfermedades endocrinas y metabólicas: Diabetes mal controlada (HbA1c >8,5%), crisis tiroidea, etc.
  4. Otras enfermedades hepáticas crónicas: Enfermedad hepática alcohólica, lesión hepática inducida por fármacos, enfermedad hepática autoinmune o esteatosis hepática grave (CAP ≥295 dB/m).
  5. Personas que reciben actualmente tratamiento antituberculoso o diagnosticadas de tuberculosis activa.
• Personas con antecedentes de cirrosis hepática descompensada (p. ej., ascitis, encefalopatía hepática, antecedentes de hemorragia por varices esofagogástricas) en los 12 meses previos al cribado, pacientes con malignidad hepática diagnosticada clínicamente o aquellos con otras neoplasias confirmadas.
• Personas con antecedentes de hemorragia digestiva alta mayor en los 6 meses previos al cribado; aquellas programadas o que requieran endoscopia digestiva alta (gastroscopia) inmediata durante el ensayo debido a hipertensión portal; o pacientes con cACLD con medición de rigidez hepática ≥20 kPa y/o recuento de plaquetas ≤150×10⁹/L.
• Personas con resultados anormales en pruebas de laboratorio o anomalías clínicamente significativas según el criterio del investigador:

Bilirrubina total (TBIL) >3 × LSN, o 3 × LSN < ALT <8 × LSN y TBIL >2 × LSN.

ALT ≥8 × LSN.

Recuento de plaquetas (PLT) ≤50 × 10⁹/L.

Actividad de protrombina (PTA) <40% o razón normalizada internacional (INR) >1,5.

• Personas con un índice de masa corporal (IMC) >32 kg/m².
• Personas con alfa-fetoproteína (AFP) >100 μg/L en ausencia de indicadores que sugieran carcinoma hepatocelular.

• Usuarios concurrentes de los siguientes medicamentos:

  1. Uso actual de interferón.
  2. Uso de inhibidores conocidos del CYP1A2 (p. ej., fluvoxamina, ciprofloxacino) o inductores (p. ej., rifampicina, omeprazol) antes del cribado, con un período de lavado inferior a 7 semividas del fármaco respectivo.
  3. Uso de formulaciones complejas de hierbas chinas tradicionales, medicamentos a base de hierbas o suplementos dietéticos con perfiles de interacción poco claros.
• Personas con antecedentes o que padecen actualmente depresión grave, trastorno de estrés postraumático (TEPT), otros trastornos mentales graves (p. ej., esquizofrenia, trastorno bipolar, etc.) o deterioro cognitivo, que no puedan cooperar con la administración de medicación y el seguimiento.
• Personas con disfagia, trastornos de la deglución o enfermedades que afecten a la digestión y absorción, como enfermedad inflamatoria intestinal, síndrome de intestino corto, etc.
• Personas con prueba positiva de anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), anticuerpos contra Treponema pallidum o anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (VHC).
• Personas con antecedentes de abuso de drogas, abuso de alcohol o dependencia de drogas (incluida terapia de mantenimiento con metadona) en los 12 meses previos al cribado.
• Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
• Personas que no aceptan, desde el momento de firmar el consentimiento informado hasta 6 meses después de la última dosis del fármaco del estudio, adoptar voluntariamente anticoncepción eficaz para sí mismo y su pareja, y tienen planes de embarazo, donación de esperma o donación de óvulos durante este periodo.
• Personas que han participado en otros ensayos clínicos y han utilizado fármacos en investigación o dispositivos médicos en los 3 meses previos al cribado.
• Personas incapaces de completar el ensayo por otras razones, o aquellas consideradas no aptas para participar por el investigador debido a otros factores.