Uno Studio sulle Capsule di Hydronidone in Pazienti con Fibrosi Epatica Correlata al Virus dell'Epatite B Cronica

Criteri di inclusione:

• Età compresa tra 18 e 70 anni (inclusi 18 e 70 anni, in base alla data di firma del modulo di consenso informato), indipendentemente dal genere.
• Storia di epatite B cronica e/o antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) positivo per ≥6 mesi.

• Diagnosticato con fibrosi correlata all'epatite B cronica dallo sperimentatore, soddisfacente uno dei seguenti criteri:

  1. Esame istopatologico della biopsia epatica (sono accettabili i risultati entro 12 mesi prima dello screening) con punteggio di Ishak ≥3 o punteggio di Metavir ≥F2;
  2. Misurazione della rigidità epatica (Fibroscan, Fibrotouch o ILivTouch; sono accettabili i risultati entro 1 mese prima dello screening) con un valore di rigidità epatica ≥9,0 kPa;
  3. Esame di imaging (sono accettabili i risultati entro 12 mesi prima dello screening), come ecografia addominale, TC o RM, che indica caratteristiche morfologiche di cirrosi (es. superficie epatica irregolare, sproporzione dei lobi epatici, ecc.).
• Attualmente in terapia antivirale stabile con uno o due farmaci come ETV (Entecavir), TAF (Tenofovir Alafenamide), TDF (Tenofovir Disoproxil Fumarato) o TMF (Tenofovir Mefenamide) per ≥6 mesi.
• Il partecipante allo studio accetta, dal momento della firma del modulo di consenso informato fino a 6 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio, di adottare volontariamente una contraccezione efficace per sé e per il partner, senza piani di gravidanza, donazione di sperma o donazione di ovuli durante questo periodo.
• Prima della prova, il partecipante ha compreso appieno la natura, l'importanza, i potenziali benefici, i possibili inconvenienti e i rischi dello studio, accetta volontariamente di partecipare a questa sperimentazione clinica, può comunicare bene con lo sperimentatore, aderisce a tutti i requisiti dello studio e ha firmato un modulo di consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

• Individui con una storia di allergie specifiche (es. asma, orticaria, eczema), una costituzione allergica (es. allergia a farmaci o alimenti) o allergia nota a Idrossinidone, pirfenidone, a uno qualsiasi dei loro componenti o agli eccipienti.

• Individui che attualmente soffrono delle seguenti gravi malattie concomitanti:

  1. Sistema cardiovascolare: Insufficienza cardiaca non controllata (classe NYHA III-IV), angina instabile, infarto miocardico negli ultimi 6 mesi, ipertensione non controllata, ecc.
  2. Malattie renali: Insufficienza renale grave (eGFR <30 mL/min/1,73 m²), malattia renale allo stadio terminale, danno renale acuto, ecc.
  3. Malattie endocrine e metaboliche: Diabete scarsamente controllato (HbA1c >8,5%), crisi tireotossica, ecc.
  4. Altre malattie epatiche croniche: Malattia epatica alcolica, danno epatico indotto da farmaci, malattia epatica autoimmune o steatosi epatica grave (CAP ≥295 dB/m).
  5. Individui che attualmente ricevono trattamento anti-tubercolare o diagnosticati con tubercolosi attiva.
• Individui con una storia di cirrosi epatica scompensata (es. ascite, encefalopatia epatica, storia di sanguinamento da varici esofagee e gastriche) entro 12 mesi prima dello screening, pazienti con malignità epatica diagnosticata clinicamente o quelli con altre malignità confermate.
• Individui con una storia di emorragia gastrointestinale superiore maggiore entro 6 mesi prima dello screening; quelli programmati o che richiedono endoscopia gastrointestinale superiore immediata (gastroscopia) durante la prova a causa di ipertensione portale; o pazienti cACLD con misurazione della rigidità epatica ≥20 kPa e/o conta piastrinica ≤150×10⁹/L.
• Individui con risultati di test di laboratorio anormali o anomalie clinicamente significative come giudicato dallo sperimentatore:

Bilirubina totale (TBIL) >3 × LSN, o 3 × LSN < ALT <8 × LSN e TBIL >2 × LSN.

ALT ≥8 × LSN.

Conta piastrinica (PLT) ≤50 × 10⁹/L.

Attività della protrombina (PTA) <40% o rapporto internazionale normalizzato (INR) >1,5.

• Individui con un indice di massa corporea (BMI) >32 kg/m².
• Individui con alfa-fetoproteina (AFP) >100 μg/L in assenza di indicatori che suggeriscono carcinoma epatocellulare.

• Utilizzatori concomitanti dei seguenti farmaci:

  1. Attualmente utilizzano interferone.
  2. Uso di noti inibitori del CYP1A2 (es. fluvoxamina, ciprofloxacina) o induttori (es. rifampicina, omeprazolo) prima dello screening, con un periodo di washout inferiore a 7 emivite del rispettivo farmaco.
  3. Uso di formulazioni complesse di erbe cinesi tradizionali, medicine erboristiche o integratori alimentari con profili di interazione non chiari.
• Individui con una storia di o attualmente affetti da depressione grave, disturbo da stress post-traumatico (PTSD), altri gravi disturbi mentali (es. schizofrenia, disturbo bipolare, ecc.) o deterioramento cognitivo, che non sono in grado di cooperare con la somministrazione del farmaco e il follow-up.
• Individui con disfagia, disturbi della deglutizione o malattie che influenzano la digestione e l'assorbimento, come malattia infiammatoria intestinale, sindrome dell'intestino corto, ecc.
• Individui con test positivo per anticorpi del virus dell'immunodeficienza umana (HIV), anticorpi del Treponema pallidum o anticorpi del virus dell'epatite C (HCV).
• Individui con una storia di abuso di droghe, abuso di alcol o dipendenza da droghe (inclusa la terapia di mantenimento con metadone) entro 12 mesi prima dello screening.
• Donne in gravidanza o in allattamento.
• Individui che non accettano, dal momento della firma del consenso informato fino a 6 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio, di adottare volontariamente una contraccezione efficace per sé e per il partner, e non hanno piani di gravidanza, donazione di sperma o donazione di ovuli durante questo periodo.
• Individui che hanno partecipato ad altre sperimentazioni cliniche e hanno utilizzato farmaci sperimentali o dispositivi medici entro 3 mesi prima dello screening.
• Individui incapaci di completare la prova per altri motivi, o quelli considerati non idonei alla partecipazione dallo sperimentatore per altri fattori.