Une étude des gélules d'Hydronidone chez des patients atteints de fibrose hépatique liée au virus de l'hépatite B chronique

Critères d'inclusion :

• Âge de 18 à 70 ans (inclus, basé sur la date de signature du formulaire de consentement éclairé), quel que soit le sexe.
• Antécédents d'hépatite B chronique et/ou antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) positif depuis ≥6 mois.

• Diagnostic de fibrose liée à l'hépatite B chronique par l'investigateur, répondant à l'un des critères suivants :

  1. Examen histopathologique de biopsie hépatique (les résultats datant de moins de 12 mois avant le dépistage sont acceptables) avec un score d'Ishak ≥3 ou un score de Metavir ≥F2 ;
  2. Mesure de la rigidité hépatique (Fibroscan, Fibrotouch ou ILivTouch ; les résultats datant de moins de 1 mois avant le dépistage sont acceptables) avec une valeur de rigidité hépatique ≥9,0 kPa ;
  3. Examen d'imagerie (les résultats datant de moins de 12 mois avant le dépistage sont acceptables), tel qu'une échographie abdominale, une tomodensitométrie ou une IRM, indiquant des caractéristiques morphologiques de cirrhose (par exemple, surface hépatique irrégulière, disproportion des lobes hépatiques, etc.).
• Traitement antiviral stable actuel avec un ou deux médicaments tels que l'ETV (Entécavir), le TAF (Fumarate de ténofovir alafénamide), le TDF (Fumarate de ténofovir disoproxil) ou le TMF (Fumarate de ténofovir méfénamide) depuis ≥6 mois.
• Le participant à l'étude accepte, à partir de la signature du formulaire de consentement éclairé jusqu'à 6 mois après la dernière dose du médicament à l'étude, d'adopter volontairement une contraception efficace pour lui-même et son partenaire, sans projet de grossesse, de don de sperme ou de don d'ovocytes pendant cette période.
• Avant l'essai, le participant a pleinement compris la nature, l'importance, les bénéfices potentiels, les inconvénients possibles et les risques de l'étude, accepte volontairement de participer à cet essai clinique, peut communiquer efficacement avec l'investigateur, respecte toutes les exigences de l'étude et a signé un formulaire de consentement éclairé écrit.

Critères d'exclusion :

• Personnes ayant des antécédents d'allergies spécifiques (par exemple, asthme, urticaire, eczéma), une constitution allergique (par exemple, allergie aux médicaments ou aux aliments) ou une allergie connue à l'Hydroxynidone, à la pirfénidone, à l'un de leurs composants ou à des excipients.

• Personnes souffrant actuellement des maladies concomitantes graves suivantes :

  1. Système cardiovasculaire : Insuffisance cardiaque non contrôlée (classe III-IV de la NYHA), angine instable, infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois, hypertension non contrôlée, etc.
  2. Maladies rénales : Insuffisance rénale sévère (DFGe <30 mL/min/1,73 m²), maladie rénale terminale, lésion rénale aiguë, etc.
  3. Maladies endocriniennes et métaboliques : Diabète mal contrôlé (HbA1c >8,5 %), crise thyroïdienne, etc.
  4. Autres maladies hépatiques chroniques : Maladie alcoolique du foie, lésion hépatique induite par les médicaments, maladie hépatique auto-immune ou stéatose hépatique sévère (CAP ≥295 dB/m).
  5. Personnes recevant actuellement un traitement antituberculeux ou diagnostiquées avec une tuberculose active.
• Personnes ayant des antécédents de cirrhose décompensée (par exemple, ascite, encéphalopathie hépatique, antécédents de saignement variqueux œsogastrique) dans les 12 mois précédant le dépistage, patients avec un diagnostic clinique de malignité hépatique ou ceux avec d'autres malignités confirmées.
• Personnes ayant des antécédents de saignement gastro-intestinal supérieur majeur dans les 6 mois précédant le dépistage ; celles programmées ou nécessitant une endoscopie gastro-intestinale supérieure (gastroscopie) immédiate pendant l'essai en raison d'une hypertension portale ; ou patients cACLD avec une mesure de rigidité hépatique ≥20 kPa et/ou une numération plaquettaire ≤150×10⁹/L.
• Personnes avec des résultats d'analyses de laboratoire anormaux ou des anomalies cliniquement significatives jugées par l'investigateur :

Bilirubine totale (TBIL) >3 × LSN, ou 3 × LSN < ALT <8 × LSN et TBIL >2 × LSN.

ALT ≥8 × LSN.

Numération plaquettaire (PLT) ≤50 × 10⁹/L.

Activité de la prothrombine (PTA) <40 % ou Rapport Normalisé International (INR) >1,5.

• Personnes avec un indice de masse corporelle (IMC) >32 kg/m².
• Personnes avec une alpha-fœtoprotéine (AFP) >100 μg/L en l'absence d'indicateurs suggérant un carcinome hépatocellulaire.

• Utilisateurs concomitants des médicaments suivants :

  1. Utilisation actuelle d'interféron.
  2. Utilisation d'inhibiteurs connus du CYP1A2 (par exemple, fluvoxamine, ciprofloxacine) ou d'inducteurs (par exemple, rifampicine, oméprazole) avant le dépistage, avec une période de sevrage inférieure à 7 demi-vies du médicament respectif.
  3. Utilisation de formulations traditionnelles chinoises complexes, de médicaments à base de plantes ou de compléments alimentaires avec des profils d'interaction incertains.
• Personnes ayant des antécédents de ou souffrant actuellement de dépression sévère, de trouble de stress post-traumatique (TSPT), d'autres troubles mentaux graves (par exemple, schizophrénie, trouble bipolaire, etc.) ou de déficience cognitive, incapables de coopérer à l'administration des médicaments et au suivi.
• Personnes avec dysphagie, troubles de la déglutition ou maladies affectant la digestion et l'absorption, telles que la maladie inflammatoire de l'intestin, le syndrome de l'intestin court, etc.
• Personnes testées positives pour l'anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH), l'anticorps de Treponema pallidum ou l'anticorps du virus de l'hépatite C (VHC).
• Personnes avec des antécédents d'abus de drogues, d'abus d'alcool ou de dépendance aux drogues (y compris le traitement de maintenance à la méthadone) dans les 12 mois précédant le dépistage.
• Femmes enceintes ou allaitantes.
• Personnes qui n'acceptent pas, de la signature du consentement éclairé jusqu'à 6 mois après la dernière dose du médicament à l'étude, d'adopter volontairement une contraception efficace pour elles-mêmes et leur partenaire, et n'ont pas de projet de grossesse, de don de sperme ou de don d'ovocytes pendant cette période.
• Personnes ayant participé à d'autres essais cliniques et ayant utilisé des médicaments expérimentaux ou des dispositifs médicaux dans les 3 mois précédant le dépistage.
• Personnes incapables de terminer l'essai pour d'autres raisons, ou celles jugées inadaptées à la participation par l'investigateur en raison d'autres facteurs.