En undersøgelse af Hydronidone-kapsler hos patienter med kronisk hepatitis B-virus-relateret leversklerose

Inklusionskriterier:

• Alder 18 til 70 år (inklusive 18 og 70 år, baseret på datoen for underskrivelse af informeret samtykke), uanset køn.
• Historie med kronisk hepatitis B og/eller positiv for hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) i ≥6 måneder.

• Diagnosticeret med kronisk hepatitis B-relateret fibrose af undersøgeren, der opfylder et af følgende kriterier:

  1. Leversnit histopatologisk undersøgelse (resultater fra inden for 12 måneder før screening er acceptable) med en Ishak-score ≥3 eller Metavir-score ≥F2;
  2. Leversstivhedsmåling (Fibroscan, Fibrotouch eller ILivTouch; resultater fra inden for 1 måned før screening er acceptable) med en leversstivhedsværdi ≥9,0 kPa;
  3. Billeddannende undersøgelse (resultater fra inden for 12 måneder før screening er acceptable), såsom abdominal ultralyd, CT eller MRI, der indikerer morfologiske træk ved cirrose (f.eks. uregelmæssig leveroverflade, disproportionalitet af leverlapper, osv.).
• Modtager i øjeblikket stabil antiviral behandling med et eller to lægemidler såsom ETV (Entecavir), TAF (Tenofovir Alafenamid), TDF (Tenofovir Disoproxil Fumarat) eller TMF (Tenofovir Mefenamid) i ≥6 måneder.
• Studiedeltageren er enig i, fra tidspunktet for underskrivelse af informeret samtykke indtil 6 måneder efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet, frivilligt at anvende effektiv prævention for sig selv og partner, uden planer om graviditet, sæddonation eller ægdonation i denne periode.
• Før forsøget har deltageren fuldt ud forstået studiet natur, betydning, potentielle fordele, mulige ulemper og risici, frivilligt accepterer at deltage i dette kliniske forsøg, kan kommunikere godt med undersøgeren, overholder alle studie krav, og har underskrevet et skriftligt informeret samtykke.

Eksklusionskriterier:

• Personer med historie for specifikke allergier (f.eks. astma, nældefeber, eksem), en allergisk konstitution (f.eks. allergi over for lægemidler eller fødevarer) eller kendt allergi over for Hydroxynidon, pirfenidon, nogen af deres komponenter eller hjælpestoffer.

• Personer, der i øjeblikket lider af følgende alvorlige samtidige sygdomme:

  1. Kardiovaskulært system: Ukontrolleret hjertesvigt (NYHA klasse III-IV), ustabil angina pectoris, myokardieinfarkt inden for de sidste 6 måneder, ukontrolleret hypertension, osv.
  2. Nyresygdomme: Svær nyreinsufficiens (eGFR <30 mL/min/1,73 m²), terminal nyresygdom, akut nyreskade, osv.
  3. Endokrine og metaboliske sygdomme: Dårligt kontrolleret diabetes (HbA1c >8,5%), thyreotoxisk krise, osv.
  4. Andre kroniske leversygdomme: Alkoholisk leversygdom, lægemiddelinduceret leverskade, autoimmun leversygdom eller svær leversteatose (CAP ≥295 dB/m).
  5. Personer, der i øjeblikket modtager anti-tuberkulosebehandling eller diagnosticeret med aktiv tuberkulose.
• Personer med historie for dekompenseret levercirrose (f.eks. ascites, hepatisk encefalopati, historie med øsofagus- og gastriske varicerblødning) inden for 12 måneder før screening, patienter med klinisk diagnosticeret levermalignitet eller dem med andre bekræftede maligniteter.
• Personer med historie for større øvre gastrointestinal blødning inden for 6 måneder før screening; dem planlagt eller krævende øjeblikkelig øvre gastrointestinal endoskopi (gastroskopi) under forsøget på grund af portal hypertension; eller cACLD-patienter med leversstivhedsmåling ≥20 kPa og/eller trombocytantal ≤150×10⁹/L.
• Personer med abnormale laboratorieprøveresultater eller klinisk signifikante abnormiteter som vurderet af undersøgeren:

Total bilirubin (TBIL) >3 × ULN, eller 3 × ULN < ALT <8 × ULN og TBIL >2 × ULN.

ALT ≥8 × ULN.

Trombocytantal (PLT) ≤50 × 10⁹/L.

Prothrombinaktivitet (PTA) <40% eller International Normaliseret Ratio (INR) >1,5.

• Personer med et kropsmasseindeks (BMI) >32 kg/m².
• Personer med alfa-fetoprotein (AFP) >100 μg/L i fravær af indikatorer, der tyder på hepatocellular karcinom.

• Samtidige brugere af følgende lægemidler:

  1. I øjeblikket bruger interferon.
  2. Brug af kendte CYP1A2-hæmmere (f.eks. fluvoxamin, ciprofloxacin) eller induktorer (f.eks. rifampicin, omeprazol) før screening, med en washout-periode mindre end 7 halveringstider for det respektive lægemiddel.
  3. Brug af komplekse traditionelle kinesiske urtformuleringer, urtemedicin eller kosttilskud med uklare interaktionsprofiler.
• Personer med historie for eller i øjeblikket lider af svær depression, posttraumatisk stressforstyrrelse (PTSD), andre alvorlige psykiske lidelser (f.eks. skizofreni, bipolar lidelse, osv.) eller kognitiv svækkelse, der ikke er i stand til at samarbejde med lægemiddeladministration og opfølgning.
• Personer med dysfagi, synkeforstyrrelser eller sygdomme, der påvirker fordøjelse og absorption, såsom inflammatorisk tarmsygdom, kort tarmsyndrom, osv.
• Personer, der tester positiv for human immundefektvirus (HIV) antistof, Treponema pallidum antistof eller hepatitis C virus (HCV) antistof.
• Personer med historie for stofmisbrug, alkoholmisbrug eller stofafhængighed (inklusive metadon vedligeholdelsesterapi) inden for 12 måneder før screening.
• Gravide eller ammende kvinder.
• Personer, der ikke er enige i, fra tidspunktet for underskrivelse af informeret samtykke indtil 6 måneder efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet, frivilligt at anvende effektiv prævention for sig selv og partner, og har ingen planer om graviditet, sæddonation eller ægdonation i denne periode.
• Personer, der har deltaget i andre kliniske forsøg og brugt undersøgelseslægemidler eller medicinsk udstyr inden for 3 måneder før screening.
• Personer, der ikke er i stand til at gennemføre forsøget af andre årsager, eller dem, der anses for uegnede til deltagelse af undersøgeren på grund af andre faktorer.