Um Estudo das Cápsulas de Hidronidona em Doentes com Fibrose Hepática Relacionada com o Vírus da Hepatite B Crónica

Critérios de Inclusão:

• Idade entre 18 e 70 anos (inclusive de 18 e 70 anos, com base na data de assinatura do formulário de consentimento informado), independentemente do género.
• Histórico de hepatite B crónica e/ou antigénio de superfície da hepatite B (HBsAg) positivo há ≥6 meses.

• Diagnosticado com fibrose relacionada com hepatite B crónica pelo investigador, cumprindo qualquer um dos seguintes critérios:

  1. Exame histopatológico de biópsia hepática (resultados dentro de 12 meses antes do rastreio são aceitáveis) com pontuação Ishak ≥3 ou pontuação Metavir ≥F2;
  2. Medição da rigidez hepática (Fibroscan, Fibrotouch ou ILivTouch; resultados dentro de 1 mês antes do rastreio são aceitáveis) com valor de rigidez hepática ≥9.0 kPa;
  3. Exame de imagem (resultados dentro de 12 meses antes do rastreio são aceitáveis), como ecografia abdominal, TC ou RM, indicando características morfológicas de cirrose (ex: superfície hepática irregular, desproporção dos lobos hepáticos, etc.).
• Atualmente a receber terapia antiviral estável com um ou dois fármacos como ETV (Entecavir), TAF (Tenofovir Alafenamida), TDF (Tenofovir Disoproxil Fumarato) ou TMF (Tenofovir Mefenamida) há ≥6 meses.
• O participante do estudo concorda, desde o momento da assinatura do formulário de consentimento informado até 6 meses após a última dose do fármaco do estudo, em adotar voluntariamente contraceção eficaz para si e para o seu parceiro, sem planos de gravidez, doação de espermatozoides ou doação de óvulos durante este período.
• Antes do ensaio, o participante compreendeu totalmente a natureza, importância, benefícios potenciais, possíveis inconvenientes e riscos do estudo, concorda voluntariamente em participar neste ensaio clínico, pode comunicar bem com o investigador, adere a todos os requisitos do estudo e assinou um formulário de consentimento informado por escrito.

Critérios de Exclusão:

• Indivíduos com histórico de alergias específicas (ex: asma, urticária, eczema), constituição alérgica (ex: alergia a fármacos ou alimentos) ou alergia conhecida à Hidroxinidona, pirfenidona, qualquer dos seus componentes ou excipientes.

• Indivíduos atualmente a sofrer das seguintes doenças graves concomitantes:

  1. Sistema Cardiovascular: Insuficiência cardíaca não controlada (Classe III-IV da NYHA), angina instável, enfarte do miocárdio nos últimos 6 meses, hipertensão não controlada, etc.
  2. Doenças Renais: Insuficiência renal grave (eGFR <30 mL/min/1.73 m²), doença renal terminal, lesão renal aguda, etc.
  3. Doenças Endócrinas e Metabólicas: Diabetes mal controlada (HbA1c >8.5%), crise tireotóxica, etc.
  4. Outras Doenças Hepáticas Crónicas: Doença hepática alcoólica, lesão hepática induzida por fármacos, doença hepática autoimune ou esteatose hepática grave (CAP ≥295 dB/m).
  5. Indivíduos atualmente a receber tratamento anti-tuberculose ou diagnosticados com tuberculose ativa.
• Indivíduos com histórico de cirrose hepática descompensada (ex: ascite, encefalopatia hepática, histórico de hemorragia por varizes esofágicas e gástricas) dentro de 12 meses antes do rastreio, doentes com malignidade hepática clinicamente diagnosticada ou com outras malignidades confirmadas.
• Indivíduos com histórico de hemorragia digestiva alta grave dentro de 6 meses antes do rastreio; aqueles programados ou que necessitem de endoscopia digestiva alta (gastroscopia) imediata durante o ensaio devido a hipertensão portal; ou doentes com cACLD com medição da rigidez hepática ≥20 kPa e/ou contagem de plaquetas ≤150×10⁹/L.
• Indivíduos com resultados anormais de testes laboratoriais ou anomalias clinicamente significativas conforme avaliado pelo investigador:

Bilirrubina total (TBIL) >3 × LSN, ou 3 × LSN < ALT <8 × LSN e TBIL >2 × LSN.

ALT ≥8 × LSN.

Contagem de plaquetas (PLT) ≤50 × 10⁹/L.

Atividade da protrombina (PTA) <40% ou Razão Normalizada Internacional (INR) >1.5.

• Indivíduos com índice de massa corporal (IMC) >32 kg/m².
• Indivíduos com alfa-fetoproteína (AFP) >100 μg/L na ausência de indicadores sugerindo carcinoma hepatocelular.

• Utilizadores concomitantes dos seguintes medicamentos:

  1. Atualmente a usar interferão.
  2. Uso de inibidores conhecidos do CYP1A2 (ex: fluvoxamina, ciprofloxacina) ou indutores (ex: rifampicina, omeprazol) antes do rastreio, com período de washout inferior a 7 meias-vidas do respetivo fármaco.
  3. Uso de formulações tradicionais chinesas complexas, medicamentos à base de plantas ou suplementos alimentares com perfis de interação desconhecidos.
• Indivíduos com histórico de ou atualmente a sofrer de depressão grave, perturbação de stress pós-traumático (PTSD), outras perturbações mentais graves (ex: esquizofrenia, perturbação bipolar, etc.) ou comprometimento cognitivo, incapazes de cooperar com a administração de medicamentos e seguimento.
• Indivíduos com disfagia, perturbações de deglutição ou doenças que afetem a digestão e absorção, como doença inflamatória intestinal, síndrome do intestino curto, etc.
• Indivíduos com teste positivo para anticorpo do vírus da imunodeficiência humana (VIH), anticorpo da Treponema pallidum ou anticorpo do vírus da hepatite C (VHC).
• Indivíduos com histórico de abuso de drogas, abuso de álcool ou dependência de drogas (incluindo terapia de manutenção com metadona) dentro de 12 meses antes do rastreio.
• Mulheres grávidas ou a amamentar.
• Indivíduos que não concordam, desde o momento da assinatura do consentimento informado até 6 meses após a última dose do fármaco do estudo, em adotar voluntariamente contraceção eficaz para si e para o seu parceiro, e não têm planos de gravidez, doação de espermatozoides ou doação de óvulos durante este período.
• Indivíduos que participaram noutros ensaios clínicos e usaram fármacos ou dispositivos médicos em investigação dentro de 3 meses antes do rastreio.
• Indivíduos incapazes de completar o ensaio por outras razões, ou aqueles considerados inadequados para participação pelo investigador devido a outros fatores.