Badanie kapsułek Hydronidonu u pacjentów z włóknieniem wątroby związanym z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu B

Kryteria włączenia:

• Wiek 18–70 lat (włącznie z 18. i 70. rokiem życia, na podstawie daty podpisania formularza świadomej zgody), niezależnie od płci.
• Wywiad przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu B i/lub dodatni antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) przez ≥6 miesięcy.

• Rozpoznanie przez badacza włóknienia związanego z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu B, spełniające jedno z poniższych kryteriów:

  1. Badanie histopatologiczne biopsji wątroby (wyniki z okresu do 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym są akceptowalne) z wynikiem Ishaka ≥3 lub wynikiem Metavir ≥F2;
  2. Pomiar sztywności wątroby (Fibroscan, Fibrotouch lub ILivTouch; wyniki z okresu do 1 miesiąca przed badaniem przesiewowym są akceptowalne) z wartością sztywności wątroby ≥9,0 kPa;
  3. Badanie obrazowe (wyniki z okresu do 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym są akceptowalne), takie jak USG jamy brzusznej, TK lub MRI, wskazujące na cechy morfologiczne marskości wątroby (np. nierówna powierzchnia wątroby, dysproporcja płatów wątroby itp.).
• Aktualnie otrzymujący stabilną terapię przeciwwirusową jednym lub dwoma lekami, takimi jak ETV (entekawir), TAF (tenofowir alafenamid), TDF (tenofowir disoproxil fumaran) lub TMF (tenofowir mefenamid) przez ≥6 miesięcy.
• Uczestnik badania zgadza się, od momentu podpisania formularza świadomej zgody do 6 miesięcy po ostatniej dawce leku badawczego, dobrowolnie stosować skuteczną antykoncepcję dla siebie i partnera, bez planów zajścia w ciążę, oddania nasienia lub komórek jajowych w tym okresie.
• Przed badaniem uczestnik w pełni zrozumiał charakter, znaczenie, potencjalne korzyści, możliwe niedogodności i ryzyko badania, dobrowolnie zgadza się uczestniczyć w tym badaniu klinicznym, może dobrze komunikować się z badaczem, przestrzegać wszystkich wymagań badania i podpisał pisemny formularz świadomej zgody.

Kryteria wykluczenia:

• Osoby z wywiadem specyficznych alergii (np. astma, pokrzywka, egzema), konstytucją alergiczną (np. alergia na leki lub żywność) lub znaną alergią na Hydroksynidon, pirfenidon, którykolwiek z ich składników lub substancje pomocnicze.

• Osoby aktualnie cierpiące na następujące poważne choroby współistniejące:

  1. Układ sercowo-naczyniowy: Niekontrolowana niewydolność serca (klasa NYHA III-IV), niestabilna dławica piersiowa, zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy, niekontrolowane nadciśnienie tętnicze itp.
  2. Choroby nerek: Ciężka niewydolność nerek (eGFR <30 ml/min/1,73 m²), schyłkowa choroba nerek, ostre uszkodzenie nerek itp.
  3. Choroby endokrynologiczne i metaboliczne: Źle kontrolowana cukrzyca (HbA1c >8,5%), przełom tarczycowy itp.
  4. Inne przewlekłe choroby wątroby: Alkoholowa choroba wątroby, polekowe uszkodzenie wątroby, autoimmunologiczna choroba wątroby lub ciężkie stłuszczenie wątroby (CAP ≥295 dB/m).
  5. Osoby aktualnie otrzymujące leczenie przeciwgruźlicze lub z rozpoznaną aktywną gruźlicą.
• Osoby z wywiadem niewyrównanej marskości wątroby (np. wodobrzusze, encefalopatia wątrobowa, wywiad krwawienia z żylaków przełyku i żołądka) w ciągu 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym, pacjenci z klinicznie rozpoznanym nowotworem złośliwym wątroby lub osoby z innymi potwierdzonymi nowotworami złośliwymi.
• Osoby z wywiadem poważnego krwawienia z górnego odcinka przewodu pokarmowego w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym; osoby zaplanowane lub wymagające pilnej gastroskopii podczas badania z powodu nadciśnienia wrotnego; lub pacjenci z cACLD z pomiarem sztywności wątroby ≥20 kPa i/lub liczbą płytek krwi ≤150×10⁹/l.
• Osoby z nieprawidłowymi wynikami badań laboratoryjnych lub istotnymi klinicznie nieprawidłowościami według oceny badacza:

Bilirubina całkowita (TBIL) >3 × GGN lub 3 × GGN < ALT <8 × GGN i TBIL >2 × GGN.

ALT ≥8 × GGN.

Liczba płytek krwi (PLT) ≤50 × 10⁹/l.

Czas protrombinowy (PTA) <40% lub międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) >1,5.

• Osoby z wskaźnikiem masy ciała (BMI) >32 kg/m².
• Osoby z alfa-fetoproteiną (AFP) >100 µg/l przy braku wskaźników sugerujących raka wątrobowokomórkowego.

• Jednoczesni użytkownicy następujących leków:

  1. Aktualnie stosujący interferon.
  2. Stosowanie znanych inhibitorów CYP1A2 (np. fluwoksamina, cyprofloksacyna) lub induktorów (np. ryfampicyna, omeprazol) przed badaniem przesiewowym, z okresem karencji krótszym niż 7 okresów półtrwania odpowiedniego leku.
  3. Stosowanie złożonych tradycyjnych formuł ziołowych, ziół lub suplementów diety o niejasnych profilach interakcji.
• Osoby z wywiadem lub aktualnie cierpiące na ciężką depresję, zespół stresu pourazowego (PTSD), inne poważne zaburzenia psychiczne (np. schizofrenia, choroba afektywna dwubiegunowa itp.) lub zaburzenia poznawcze, które nie są w stanie współpracować w zakresie podawania leków i obserwacji.
• Osoby z dysfagią, zaburzeniami połykania lub chorobami wpływającymi na trawienie i wchłanianie, takimi jak choroba zapalna jelit, zespół krótkiego jelita itp.
• Osoby z dodatnim wynikiem testu na przeciwciała przeciwko wirusowi niedoboru odporności (HIV), przeciwciała przeciwko krętkowi bladego lub przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV).
• Osoby z wywiadem nadużywania narkotyków, nadużywania alkoholu lub uzależnienia od narkotyków (w tym terapia podtrzymująca metadonem) w ciągu 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
• Osoby, które nie zgadzają się, od momentu podpisania formularza świadomej zgody do 6 miesięcy po ostatniej dawce leku badawczego, dobrowolnie stosować skuteczną antykoncepcję dla siebie i partnera, oraz nie mają planów zajścia w ciążę, oddania nasienia lub komórek jajowych w tym okresie.
• Osoby, które uczestniczyły w innych badaniach klinicznych i stosowały leki badawcze lub wyroby medyczne w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
• Osoby niezdolne do ukończenia badania z innych powodów lub osoby uznane przez badacza za nieodpowiednie do udziału z innych przyczyn.