Eine Studie zu Hydronidon-Kapseln bei Patienten mit chronischer Hepatitis-B-Virus-assoziierter Leberfibrose

Einschlusskriterien:

• Alter 18 bis 70 Jahre (einschließlich 18 und 70 Jahre, basierend auf dem Datum der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung), unabhängig vom Geschlecht.
• Vorgeschichte einer chronischen Hepatitis B und/oder positiver Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg)-Status für ≥6 Monate.

• Diagnose einer chronischen Hepatitis-B-assoziierten Fibrose durch den Prüfarzt, die eines der folgenden Kriterien erfüllt:

  1. Leberbiopsie histopathologische Untersuchung (Ergebnisse innerhalb von 12 Monaten vor dem Screening sind akzeptabel) mit einem Ishak-Score ≥3 oder Metavir-Score ≥F2;
  2. Lebersteifigkeitsmessung (Fibroscan, Fibrotouch oder ILivTouch; Ergebnisse innerhalb von 1 Monat vor dem Screening sind akzeptabel) mit einem Lebersteifigkeitswert ≥9,0 kPa;
  3. Bildgebende Untersuchung (Ergebnisse innerhalb von 12 Monaten vor dem Screening sind akzeptabel), wie abdominaler Ultraschall, CT oder MRT, die morphologische Merkmale einer Zirrhose anzeigen (z.B. unregelmäßige Leberoberfläche, Leberlappendisproportion usw.).
• Derzeit stabile antivirale Therapie mit einem oder zwei Medikamenten wie ETV (Entecavir), TAF (Tenofoviralafenamid), TDF (Tenofovirdisoproxilfumarat) oder TMF (Tenofovirmefenamid) für ≥6 Monate.
• Die Studienteilnehmerin/der Studienteilnehmer erklärt sich einverstanden, von der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung bis 6 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments freiwillig eine wirksame Verhütungsmethode für sich und den Partner anzuwenden, ohne während dieses Zeitraums Pläne für eine Schwangerschaft, Samenspende oder Eizellspende zu haben.
• Vor Beginn der Studie hat die Teilnehmerin/der Teilnehmer die Art, Bedeutung, potenziellen Vorteile, möglichen Unannehmlichkeiten und Risiken der Studie vollständig verstanden, erklärt sich freiwillig zur Teilnahme an dieser klinischen Studie bereit, kann gut mit dem Prüfarzt kommunizieren, hält sich an alle Studienanforderungen und hat eine schriftliche Einwilligungserklärung unterzeichnet.

Ausschlusskriterien:

• Personen mit Vorgeschichte spezifischer Allergien (z.B. Asthma, Urtikaria, Ekzem), allergischer Konstitution (z.B. Allergie gegen Medikamente oder Nahrungsmittel) oder bekannter Allergie gegen Hydroxynidon, Pirfenidon, einen ihrer Bestandteile oder Hilfsstoffe.

• Personen, die derzeit an folgenden schwerwiegenden Begleiterkrankungen leiden:

  1. Herz-Kreislauf-System: Unkontrollierte Herzinsuffizienz (NYHA-Klasse III-IV), instabile Angina pectoris, Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate, unkontrollierte Hypertonie usw.
  2. Nierenerkrankungen: Schwere Niereninsuffizienz (eGFR <30 ml/min/1,73 m²), terminale Nierenerkrankung, akutes Nierenversagen usw.
  3. Endokrine und Stoffwechselerkrankungen: Schlecht eingestellter Diabetes (HbA1c >8,5 %), thyreotoxische Krise usw.
  4. Andere chronische Lebererkrankungen: Alkoholische Lebererkrankung, arzneimittelinduzierte Leberschädigung, autoimmune Lebererkrankung oder schwere hepatische Steatose (CAP ≥295 dB/m).
  5. Personen, die derzeit eine Antituberkulosebehandlung erhalten oder bei denen eine aktive Tuberkulose diagnostiziert wurde.
• Personen mit Vorgeschichte einer dekompensierten Leberzirrhose (z.B. Aszites, hepatische Enzephalopathie, Vorgeschichte von Ösophagus- und Magenvarizenblutungen) innerhalb von 12 Monaten vor dem Screening, Patienten mit klinisch diagnostiziertem Lebermalignom oder solche mit anderen bestätigten Malignomen.
• Personen mit Vorgeschichte einer schweren oberen gastrointestinalen Blutung innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening; Personen, bei denen während der Studie aufgrund von portaler Hypertonie eine obere gastrointestinale Endoskopie (Gastroskopie) geplant ist oder unmittelbar erforderlich ist; oder cACLD-Patienten mit Lebersteifigkeitsmessung ≥20 kPa und/oder Thrombozytenzahl ≤150×10⁹/l.
• Personen mit abnormalen Laborergebnissen oder klinisch signifikanten Auffälligkeiten nach Einschätzung des Prüfarztes:

Gesamtbilirubin (TBIL) >3 × OGW, oder 3 × OGW < ALT <8 × OGW und TBIL >2 × OGW.

ALT ≥8 × OGW.

Thrombozytenzahl (PLT) ≤50 × 10⁹/l.

Prothrombinaktivität (PTA) <40 % oder International Normalized Ratio (INR) >1,5.

• Personen mit einem Body-Mass-Index (BMI) >32 kg/m².
• Personen mit Alpha-Fetoprotein (AFP) >100 μg/l ohne Hinweise auf ein hepatozelluläres Karzinom.

• Gleichzeitige Anwender folgender Medikamente:

  1. Derzeitige Verwendung von Interferon.
  2. Verwendung bekannter CYP1A2-Inhibitoren (z.B. Fluvoxamin, Ciprofloxacin) oder Induktoren (z.B. Rifampicin, Omeprazol) vor dem Screening, mit einer Auswaschperiode von weniger als 7 Halbwertszeiten des jeweiligen Medikaments.
  3. Verwendung komplexer traditioneller chinesischer Kräuterformulierungen, Kräutermedizin oder Nahrungsergänzungsmittel mit unklarem Interaktionsprofil.
• Personen mit Vorgeschichte oder aktuell an schwerer Depression, posttraumatischer Belastungsstörung (PTBS), anderen schweren psychischen Störungen (z.B. Schizophrenie, bipolare Störung usw.) oder kognitiver Beeinträchtigung leiden, die nicht in der Lage sind, mit der Medikamenteneinnahme und Nachsorge zu kooperieren.
• Personen mit Schluckstörungen, Dysphagie oder Erkrankungen, die die Verdauung und Absorption beeinflussen, wie entzündliche Darmerkrankung, Kurzdarmsyndrom usw.
• Personen mit positivem Test auf Humanes Immundefizienz-Virus (HIV)-Antikörper, Treponema-pallidum-Antikörper oder Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörper.
• Personen mit Vorgeschichte von Drogenmissbrauch, Alkoholmissbrauch oder Drogenabhängigkeit (einschließlich Methadon-Erhaltungstherapie) innerhalb von 12 Monaten vor dem Screening.
• Schwangere oder stillende Frauen.
• Personen, die sich nicht einverstanden erklären, von der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung bis 6 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments freiwillig eine wirksame Verhütungsmethode für sich und den Partner anzuwenden und während dieses Zeitraums keine Pläne für Schwangerschaft, Samenspende oder Eizellspende haben.
• Personen, die innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening an anderen klinischen Studien teilgenommen und Prüfmedikamente oder Medizinprodukte verwendet haben.
• Personen, die aus anderen Gründen nicht in der Lage sind, die Studie abzuschließen, oder die vom Prüfarzt aufgrund anderer Faktoren als ungeeignet für die Teilnahme erachtet werden.