En studie av Hydronidon-kapsler hos pasienter med kronisk hepatitt B-virusrelatert leverfibrose

Inklusjonskriterier:

• Alder 18 til 70 år (inkludert 18 og 70 år, basert på datoen for signering av informert samtykkeskjema), uavhengig av kjønn.
• Historie med kronisk hepatitt B og/eller positiv for hepatitt B overflateantigen (HBsAg) i ≥6 måneder.

• Diagnostisert med kronisk hepatitt B-relatert fibrose av forskeren, som oppfyller ett av følgende kriterier:

  1. Levebiopsi histopatologisk undersøkelse (resultater fra innen 12 måneder før screening er akseptable) med en Ishak score ≥3 eller Metavir score ≥F2;
  2. Levestivhetsmåling (Fibroscan, Fibrotouch eller ILivTouch; resultater fra innen 1 måned før screening er akseptable) med en levestivhetsverdi ≥9,0 kPa;
  3. Bildeundersøkelse (resultater fra innen 12 måneder før screening er akseptable), som abdominal ultralyd, CT eller MRI, som indikerer morfologiske trekk ved cirrose (f.eks. uregelmessig leveoverflate, ulik størrelse på leverbjelker, etc.).
• For tiden mottar stabil antiviralt terapi med ett eller to legemidler som ETV (Entecavir), TAF (Tenofovir Alafenamid), TDF (Tenofovir Disoproxil Fumarat) eller TMF (Tenofovir Mefenamid) i ≥6 måneder.
• Studiedeltakeren samtykker, fra tidspunktet for signering av informert samtykkeskjema til 6 måneder etter siste dose av studielegemidlet, til frivillig å benytte effektiv prevensjon for seg selv og sin partner, uten planer om graviditet, sæddonasjon eller eggdonasjon i denne perioden.
• Før forsøket har deltakeren fullt ut forstått studiens natur, betydning, potensielle fordeler, mulige ulemper og risikoer, frivillig samtykker til å delta i denne kliniske studien, kan kommunisere godt med forskeren, følger alle studie krav, og har signert et skriftlig informert samtykkeskjema.

Eksklusjonskriterier:

• Personer med historie for spesifikke allergier (f.eks. astma, urtikaria, eksem), en allergisk konstitusjon (f.eks. allergi mot legemidler eller mat), eller kjent allergi mot Hydroxynidon, pirfenidon, noen av deres komponenter eller hjelpestoffer.

• Personer som for tiden lider av følgende alvorlige samtidige sykdommer:

  1. Kardiovaskulært system: Ukontrollert hjertesvikt (NYHA klasse III-IV), ustabil angina, hjerteinfarkt innen de siste 6 månedene, ukontrollert hypertensjon, etc.
  2. Nyresykdommer: Alvorlig nyreinsuffisiens (eGFR <30 mL/min/1,73 m²), terminal nyresvikt, akutt nyreskade, etc.
  3. Endokrine og metabolske sykdommer: Dårlig kontrollert diabetes (HbA1c >8,5%), thyreotoxisk krise, etc.
  4. Andre kroniske leversykdommer: Alkoholrelatert leversykdom, legemiddelindusert leverskade, autoimmun leversykdom, eller alvorlig leversteatose (CAP ≥295 dB/m).
  5. Personer som for tiden mottar anti-tuberkulosebehandling eller er diagnostisert med aktiv tuberkulose.
• Personer med historie for dekompensert levercirrose (f.eks. ascites, hepatisk encefalopati, historie med øsofagus- og gastriske variceblødning) innen 12 måneder før screening, pasienter med klinisk diagnostisert levermalignitet, eller de med andre bekreftede maligniteter.
• Personer med historie for større overgastrointestinal blødning innen 6 måneder før screening; de planlagt eller som krever umiddelbar øvre gastrointestinal endoskopi (gastroskopi) under forsøket på grunn av portal hypertensjon; eller cACLD pasienter med levestivhetsmåling ≥20 kPa og/eller trombocyttall ≤150×10⁹/L.
• Personer med unormale laboratorietestresultater eller klinisk signifikante avvik som bedømt av forskeren:

Total bilirubin (TBIL) >3 × ØV, eller 3 × ØV < ALT <8 × ØV og TBIL >2 × ØV.

ALT ≥8 × ØV.

Trombocyttall (PLT) ≤50 × 10⁹/L.

Protrombinaktivitet (PTA) <40% eller International Normalized Ratio (INR) >1,5.

• Personer med kroppsmasseindeks (BMI) >32 kg/m².
• Personer med alfa-fetoprotein (AFP) >100 μg/L i fravær av indikatorer som tyder på hepatocellulært karsinom.

• Samtidige brukere av følgende medikamenter:

  1. For tiden bruker interferon.
  2. Bruk av kjente CYP1A2-hemmere (f.eks. fluvoksamin, ciprofloksacin) eller -indusere (f.eks. rifampicin, omeprazol) før screening, med en utvaskingsperiode mindre enn 7 halveringstider for det respektive legemidlet.
  3. Bruk av komplekse tradisjonelle kinesiske urteformuleringer, urtemedisiner eller helsekosttilskudd med uklare interaksjonsprofiler.
• Personer med historie for eller som for tiden lider av alvorlig depresjon, posttraumatisk stresslidelse (PTSD), andre alvorlige psykiske lidelser (f.eks. schizofreni, bipolar lidelse, etc.), eller kognitiv svikt, som ikke kan samarbeide med medisinering og oppfølging.
• Personer med dysfagi, svelgforstyrrelser eller sykdommer som påvirker fordøyelse og absorpsjon, som inflammatorisk tarmsykdom, kort tarmsyndrom, etc.
• Personer som tester positivt for humant immunsviktvirus (HIV) antistoff, Treponema pallidum antistoff eller hepatitt C virus (HCV) antistoff.
• Personer med historie for legemiddelmisbruk, alkoholmisbruk eller legemiddelavhengighet (inkludert metadonvedlikeholdsbehandling) innen 12 måneder før screening.
• Gravide eller ammende kvinner.
• Personer som ikke samtykker, fra tidspunktet for signering av informert samtykke til 6 måneder etter siste dose av studielegemidlet, til frivillig å benytte effektiv prevensjon for seg selv og sin partner, og har planer om graviditet, sæddonasjon eller eggdonasjon i denne perioden.
• Personer som har deltatt i andre kliniske studier og brukt undersøkelseslegemidler eller medisinske innretninger innen 3 måneder før screening.
• Personer som ikke kan fullføre forsøket av andre årsaker, eller de som anses som upassende for deltakelse av forskeren på grunn av andre faktorer.