Tutkimus SYH2053:n turvallisuuden ja tehon arvioimiseksi yksilääkehoidossa kiinalaisilla osallistujilla, joilla on ei-perinnöllinen hyperkolesterolemia tai sekoitettu hyperlipidemia

Ottamiskriteerit:

1. Ikä 18–75 vuotta (mukaan lukien);

2. Paastoseerumin matalan tiheyden lipoproteiinikolesteroli (LDL-C) -taso ei täytä kohdekriteerejä seulonnassa ja ennen satunnaistamista (paikallisten laboratoriotulosten perusteella). Mikä tahansa seuraavista ehdoista täyttää kriteerin (2023 Kiinan lipidien hallintaoppaiden mukaan):

   ① Matala riski: LDL-C ≥130 mg/dL (3,4 mmol/L);

   ② Kohtalainen korkea riski: LDL-C ≥100 mg/dL (2,6 mmol/L);

   ③ LDL-C <188 mg/dL (4,9 mmol/L)

   ④ Paastoseerumin triglyseridit (TG) <500 mg/dL (5,6 mmol/L)

3. Osallistujat pystyvät luomaan hyvän kommunikaation tutkijan kanssa ja suorittamaan kokeen tutkimussuunnitelman mukaisesti.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aiempi perinnöllisen hyperkolesterolemian diagnoosi; tai seuraavien sairauksien historia: Cushingin oireyhtymä, nefroottinen oireyhtymä, myelooma, glykogeenivarastosairaus, systeeminen lupus erythematosus, akuutti intermitoiva porfyria, kirroosi, vaikea sappitietukos tai muut sairaudet, joid tiedetään aiheuttavan merkittävästi dyslipidemiaa;
2. Dokumentoitu historia vakiintuneesta ateroskleroottisesta sydän- ja verisuonitaudista (ASCVD), joka määritellään seuraavien historian perusteella: akuutti sepelvaltimotautioireyhtymä (infarkti tai epävakaa rintakipu), krooninen sepelvaltimotautioireyhtymä tai aiempi sepelvaltimoiden revaskularisointi (esim. PCI tai CABG); iskeeminen aivohalvaus tai ohimenevä iskeeminen kohtaus (TIA); tai merkittävä ääreisvaltimotauti (PAD). PAD sisältää sellaisia tiloja kuin krooninen raajaa uhkaava iskemia, akuutti raajaiskemia tai ateroskleroottinen sairaus muissa suurissa valtimoissa (esim. kaulavaltimo, selkäranka- tai solisvaltimo, munuaisvaltimo tai mesenterikaalivaltimo);
3. Hoito lyhytvaikutteisilla lipidien alentavilla terapioilla (esim. statiinit, fibraatit, bempedoehappo, ezetimiibi, sappihapposekvestrantit, niasiini, omega-3-rasvahapot) tai millä tahansa tuntemattoman koostumuksen lipidien alentavalla valmisteella (mukaan lukien reseptivapaat, perinteiset tai yrttilääkkeet) 90 päivän sisällä seulonnasta; tai hoito PCSK9-monoklonaalisilla vasta-aineilla tai suun kautta otettavilla PCSK9-estäjillä 180 päivän sisällä seulonnasta tai hoito inclisiranilla tai millä tahansa muulla RNA-pohjaisella lipidien alentavalla hoidolla (esim. siRNA, antisense oligonukleotidi) 2 vuoden sisällä seulonnasta;
4. Syöpähistoria 5 vuoden sisällä (pois lukien hoidettu ihon basalisolukarsinooma), tai tutkijan tällä hetkellä arvioiman syöpäepäilyn läsnäolo;
5. Systolinen verenpaine (SBP) >180 mmHg tai diastolinen verenpaine (DBP) >110 mmHg seulonta-ajanjaksona tai ennen satunnaistamista;
6. Sydämen vajaatoiminnan historia NYHA-luokan III–IV kanssa 180 päivän sisällä seulonnasta tai ennen satunnaistamista;
7. eGFR <30 ml/min/1,73 m² seulonta-ajanjaksona tai ennen satunnaistamista;
8. Kreatiinikinaasi (CK) >3 × ULN seulonta-ajanjaksona;
9. Alaniamiinitransferaasi (ALT) tai aspartaattiamiinitransferaasi (AST) >3 × ULN tai kokonaisbilirubiini (TBIL) >1,5 × ULN seulonta-ajanjaksona tai ennen satunnaistamista;
10. Pidentynyt QT/QTcF-väli seulonta-ajanjaksona tai ennen satunnaistamista (QTcF >450 ms miehillä, >470 ms naisilla)
11. Positiivinen tulos jollekin seuraavista: hepatiitti B-pintaa vasta-aine (HBsAg), hepatiitti C -virus (HCV) -vastaanne, syfilisvastaanne tai HI-virus (HIV) -vastaanne;
12. HbA1c >8,0 % seulonta-ajanjaksona tai ennen satunnaistamista; tai tyypin 1 diabetes, raskausdiabetes;
13. Huumeiden väärinkäyttöhistoria 5 vuoden sisällä, mukaan lukien toistuva riippuvuutta aiheuttavien lääkkeiden tai aineiden käyttö suurina määrinä ei-lääketieteellisiin tarkoituksiin, mukaan lukien fyysistä ja psyykkistä riippuvuutta aiheuttavat riippuvuutta ja tottumusta aiheuttavat lääkkeet;
14. Alkoholin väärinkäyttöhistoria 1 vuoden sisällä (määriteltynä yli 14 alkoholiyksikön kulutuksena viikossa [1 yksikkö = 360 ml 5 % alkoholipitoista olutta tai 45 ml 40 % alkoholipitoista väkevää viinaa tai 150 ml 12 % alkoholipitoista viiniä]);
15. Osallistuminen mihin tahansa muuhun kliiniseen tutkimukseen, jossa annetaan tutkittavaa lääkettä, 3 kuukauden sisällä seulonnasta tai 5 puoliintumisajan sisällä muusta tutkittavasta lääkkeestä (kumpi on pidempi), tai suunnitelmat osallistua mihin tahansa muuhun kliiniseen tutkimukseen tutkimusjakson aikana;
16. Mikä tahansa tila, joka tutkijan mielestä saattaa häiritä tutkimuksen suorittamista, mukaan lukien mutta ei rajoittuen: a. minkä tahansa sairauden läsnäolo 6 kuukauden sisällä seulonnasta tutkimusjakson aikana, joka saattaa häiritä tutkimustuloksia; b. mikä tahansa muu syy, joka estäisi koehenkilöä suorittamasta tutkimusta loppuun tai joka tekee heistä sopimattomia osallistujiksi.