Een studie om de veiligheid en werkzaamheid van SYH2053 als monotherapie te evalueren bij Chinese deelnemers met niet-familiaire hypercholesterolemie of gemengde hyperlipidemie

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd van 18 tot 75 jaar (inclusief);

2. Nuchter serum lage-dichtheid-lipoproteïne cholesterol (LDL-C) gehalten die niet voldoen aan de doelcriteria bij screening en vóór randomisatie (gebaseerd op lokale laboratoriumresultaten).
   Een van de volgende voorwaarden voldoet aan het criterium (volgens de Chinese richtlijnen voor lipidenbeheer 2023):

   ① Laag risico: LDL-C ≥130 mg/dL (3,4 mmol/L);

   ② Matig tot hoog risico: LDL-C ≥100 mg/dL (2,6 mmol/L);

   ③ LDL-C <188 mg/dL (4,9 mmol/L)

   ④ Nuchter serum triglyceriden (TG) <500 mg/dL (5,6 mmol/L)

3. Deelnemers kunnen goede communicatie met de onderzoeker tot stand brengen en de proef volgens het protocol voltooien.

Exclusiecriteria:

1. Eerdere diagnose van familiaire hypercholesterolemie; of een voorgeschiedenis van de volgende ziekten: syndroom van Cushing, nefrotisch syndroom, myeloom, glycogeenstapelingsziekte, systemische lupus erythematosus, acute intermitterende porfyrie, cirrose, ernstige galwegobstructie, of andere ziekten waarvan bekend is dat ze significant dyslipidemie veroorzaken;
2. Een gedocumenteerde voorgeschiedenis van vastgestelde atherosclerotische hart- en vaatziekten (ASCVD), gedefinieerd als een voorgeschiedenis van: acuut coronair syndroom (myocardinfarct of instabiele angina pectoris), chronisch coronair syndroom, of eerdere coronaire revascularisatie (bijv. PCI of CABG); ischemische beroerte of voorbijgaande ischemische aanval (TIA); of significante perifere arteriële ziekte (PAD).
   PAD omvat aandoeningen zoals chronische ledemaatbedreigende ischemie, acute ledemaatischemie, of atherosclerotische ziekte in andere grote slagaders (bijv. halsslagader, wervelslagader, sleutelbeenslagader, nierslagader of mesenteriale slagaders);
3. Behandeling met kortwerkende lipidenverlagende therapieën (bijv. statines, fibraten, bempedoïnezuur, ezetimibe, galzuurbindende harsen, niacine, omega-3-vetzuren) of enige preparaat van onbekende samenstelling met lipidenverlagende intentie (inclusief vrij verkrijgbare, traditionele of kruidengeneesmiddelen) binnen 90 dagen vóór screening; of behandeling met PCSK9 monoklonale antilichamen of orale PCSK9-remmers in de afgelopen 180 dagen vóór screening of behandeling met inclisiran of enige andere RNA-gebaseerde lipidenverlagende therapie (bijv. siRNA, antisense oligonucleotide) in de afgelopen 2 jaar vóór screening;
4. Voorgeschiedenis van maligniteit binnen 5 jaar (met uitzondering van behandelde basaalcelcarcinoom van de huid), of aanwezigheid van een vermoedelijke maligniteit die momenteel door de onderzoeker wordt geëvalueerd;
5. Systolische bloeddruk (SBP) >180 mmHg of diastolische bloeddruk (DBP) >110 mmHg tijdens de screeningsperiode of vóór randomisatie;
6. Voorgeschiedenis van hartfalen NYHA klasse III-IV binnen 180 dagen vóór screening of vóór randomisatie;
7. eGFR <30 mL/min/1,73 m² tijdens de screeningsperiode of vóór randomisatie;
8. Creatinekinase (CK) >3× ULN tijdens de screeningsperiode;
9. Alanine-aminotransferase (ALT) of aspartaat-aminotransferase (AST) >3× ULN of totaal bilirubine (TBIL) >1,5× ULN tijdens de screeningsperiode of vóór randomisatie;
10. Verlengd QT/QTcF-interval tijdens de screeningsperiode of vóór randomisatie (QTcF >450 ms voor mannen, >470 ms voor vrouwen);
11. Positief resultaat voor een van de volgende: hepatitis B-oppervlakte-antigeen (HBsAg), hepatitis C-virus (HCV) antilichaam, syfilis antilichaam of humaan immunodeficiëntievirus (HIV) antilichaam;
12. HbA1c >8,0% tijdens de screeningsperiode of vóór randomisatie; of type 1 diabetes, zwangerschapsdiabetes;
13. Voorgeschiedenis van drugsgebruik binnen 5 jaar, inclusief het herhaaldelijk gebruik van verslavende drugs of substanties die niet voor medische doeleinden zijn in grote hoeveelheden, inclusief verslavende en gewoontevormende drugs die fysieke en psychologische afhankelijkheid veroorzaken;
14. Voorgeschiedenis van alcoholmisbruik binnen 1 jaar (gedefinieerd als het consumeren van meer dan 14 eenheden alcohol per week [1 eenheid = 360 mL bier met 5% alcoholgehalte, of 45 mL sterke drank met 40% alcoholgehalte, of 150 mL wijn met 12% alcoholgehalte]);
15. Deelname aan enige andere klinische proef waarbij een onderzoeksgeneesmiddel werd toegediend binnen 3 maanden vóór screening of binnen 5 halfwaardetijden van het andere onderzoeksgeneesmiddel (afhankelijk van wat langer is), of plannen om deel te nemen aan enige andere klinische proef tijdens de studieperiode;
16. Elke aandoening die naar mening van de onderzoeker de uitvoering van de studie kan belemmeren, inclusief maar niet beperkt tot: a. aanwezigheid van enige ziekte binnen 6 maanden vóór screening tot en met de studieperiode die de studieresultaten kan verstoren; b. enige andere reden die zou voorkomen dat de proefpersoon de studie voltooit of die hen ongeschikt maakt voor inclusie.