Badanie oceniające bezpieczeństwo i skuteczność SYH2053 w monoterapii u chińskich uczestników z nierodzinną hipercholesterolemią lub mieszaną hiperlipidemią

Kryteria włączenia:

1. Wiek 18 - 75 lat (włącznie);

2. Poziom cholesterolu LDL w surowicy na czczo nie spełniający kryteriów docelowych podczas badań przesiewowych i przed randomizacją (na podstawie wyników lokalnego laboratorium). Każdy z poniższych warunków spełnia kryterium (zgodnie z Chińskimi Wytycznymi Postępowania w Zaburzeniach Lipidowych z 2023 roku):

   ① Niskie ryzyko: LDL-C ≥130 mg/dL (3,4 mmol/L);

   ② Umiarkowane do wysokie ryzyko: LDL-C ≥100 mg/dL (2,6 mmol/L);

   ③ LDL-C <188 mg/dL (4,9 mmol/L)

   ④ Triglicerydy (TG) w surowicy na czczo <500 mg/dL (5,6 mmol/L)

3. Uczestnicy są w stanie nawiązać dobrą komunikację z badaczem i ukończyć badanie zgodnie z protokołem.

Kryteria wyłączenia:

1. Wcześniejsze rozpoznanie rodzinnej hipercholesterolemii; lub wywiad w kierunku następujących chorób: zespół Cushinga, zespół nerczycowy, szpiczak, glikogenoza, toczeń rumieniowaty układowy, ostra porfiria przerywana, marskość wątroby, ciężka niedrożność dróg żółciowych lub inne choroby, o których wiadomo, że znacząco powodują dyslipidemię;
2. Dokumentowany wywiad dotyczący rozpoznanej miażdżycowej choroby sercowo-naczyniowej (ASCVD), zdefiniowanej jako wywiad: ostry zespół wieńcowy (zawał mięśnia sercowego lub niestabilna dławica piersiowa), przewlekły zespół wieńcowy lub wcześniejsza rewaskularyzacja wieńcowa (np. PCI lub CABG); udar niedokrwienny lub przemijający atak niedokrwienny (TIA); lub istotna choroba tętnic obwodowych (PAD). PAD obejmuje stany takie jak przewlekłe niedokrwienie kończyn zagrażające utratą kończyny, ostre niedokrwienie kończyny lub choroba miażdżycowa innych dużych tętnic (np. szyjnych, kręgowych, podobojczykowych, nerkowych lub krezkowych);
3. Leczenie krótko działającymi terapiami obniżającymi poziom lipidów (np. statynami, fibratami, kwasem bempedowym, ezetymibem, żywicami wiążącymi kwasy żółciowe, niacyną, kwasami tłuszczowymi omega-3) lub jakimkolwiek preparatem o nieznanym składzie mającym na celu obniżenie poziomu lipidów (w tym lekami dostępnymi bez recepty, tradycyjnymi lub ziołowymi) w ciągu 90 dni przed badaniem przesiewowym; lub leczenie przeciwciałami monoklonalnymi PCSK9 lub doustnymi inhibitorami PCSK9 w ciągu ostatnich 180 dni przed badaniem przesiewowym lub leczenie inklisyranem lub jakąkolwiek inną terapią obniżającą poziom lipidów opartą na RNA (np. siRNA, antysensownymi oligonukleotydami) w ciągu ostatnich 2 lat przed badaniem przesiewowym;
4. Wywiad dotyczący nowotworu złośliwego w ciągu 5 lat (z wyłączeniem leczonego raka podstawnokomórkowego skóry) lub obecność podejrzewanego nowotworu złośliwego aktualnie ocenianego przez badacza;
5. Skurczowe ciśnienie krwi (SBP) > 180 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi (DBP) > 110 mmHg podczas okresu badań przesiewowych lub przed randomizacją;
6. Wywiad dotyczący niewydolności serca w klasie NYHA III-IV w ciągu 180 dni przed badaniem przesiewowym lub przed randomizacją;
7. eGFR < 30 mL/min/1,73 m² podczas okresu badań przesiewowych lub przed randomizacją;
8. Kinaza kreatynowa (CK) > 3 × ULN w okresie badań przesiewowych;
9. Aminotransferaza alaninowa (ALT) lub aminotransferaza asparaginianowa (AST) > 3 × ULN lub całkowita bilirubina (TBIL) > 1,5 × ULN w okresie badań przesiewowych lub przed randomizacją;
10. Przedłużony odstęp QT/QTcF w okresie badań przesiewowych lub przed randomizacją (QTcF > 450 ms dla mężczyzn, > 470 ms dla kobiet)
11. Wynik dodatni dla któregokolwiek z następujących: antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg), przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV), przeciwciał przeciwko kiły lub przeciwciał przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (HIV);
12. HbA1c > 8,0% w okresie badań przesiewowych lub przed randomizacją; lub cukrzyca typu 1, cukrzyca ciążowa;
13. Wywiad dotyczący nadużywania substancji w ciągu 5 lat, w tym wielokrotnego stosowania w dużych ilościach leków lub substancji powodujących uzależnienie, niezwiązanych z celami medycznymi, w tym leków uzależniających i wywołujących nawyk, które powodują uzależnienie fizyczne i psychiczne;
14. Wywiad dotyczący nadużywania alkoholu w ciągu 1 roku (zdefiniowane jako spożywanie więcej niż 14 jednostek alkoholu tygodniowo [1 jednostka = 360 ml piwa o zawartości alkoholu 5%, lub 45 ml spirytusu o zawartości alkoholu 40%, lub 150 ml wina o zawartości alkoholu 12%]);
15. Udział w jakimkolwiek innym badaniu klinicznym obejmującym podanie badanego leku w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub w ciągu 5 okresów półtrwania innego badanego leku (w zależności od tego, co jest dłuższe), lub plany udziału w jakimkolwiek innym badaniu klinicznym w okresie trwania badania;
16. Jakikolwiek stan, który zdaniem badacza może zakłócać przebieg badania, w tym, ale nie ograniczając się do: a. obecność jakiejkolwiek choroby w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym do końca okresu badania, która może zakłócać wyniki badania; b. jakakolwiek inna przyczyna, która uniemożliwiłaby uczestnikowi ukończenie badania lub sprawiłaby, że jego włączenie jest niewłaściwe;