Исследование по оценке безопасности и эффективности SYH2053 в качестве монотерапии у китайских участников с несемейной гиперхолестеринемией или смешанной гиперлипидемией

Критерии включения:

1. Возраст от 18 до 75 лет (включительно);

2. Уровень холестерина липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) в сыворотке крови натощак, не соответствующий целевым критериям при скрининге и до рандомизации (на основании результатов местной лаборатории). Любое из следующих условий удовлетворяет критерию (в соответствии с Китайскими рекомендациями по управлению липидами 2023 года):

   ① Низкий риск: ЛПНП ≥130 мг/дл (3,4 ммоль/л);

   ② Умеренный или высокий риск: ЛПНП ≥ 100 мг/дл (2,6 ммоль/л);

   ③ ЛПНП < 188 мг/дл (4,9 ммоль/л)

   ④ Триглицериды (ТГ) в сыворотке крови натощак < 500 мг/дл (5,6 ммоль/л)

3. Участники способны установить хорошее взаимодействие с исследователем и завершить испытание в соответствии с протоколом.

Критерии исключения:

1. Ранее диагностированная семейная гиперхолестеринемия; или наличие в анамнезе следующих заболеваний: синдром Кушинга, нефротический синдром, миелома, болезнь накопления гликогена, системная красная волчанка, острая перемежающаяся порфирия, цирроз печени, тяжелая обструкция желчных путей или другие заболевания, которые, как известно, значительно вызывают дислипидемию;
2. Документированная история установленного атеросклеротического сердечно-сосудистого заболевания (АССЗ), определяемая как наличие в анамнезе: острого коронарного синдрома (инфаркта миокарда или нестабильной стенокардии), хронического коронарного синдрома или предшествующей коронарной реваскуляризации (например, ЧКВ или АКШ); ишемического инсульта или транзиторной ишемической атаки (ТИА); или значительного заболевания периферических артерий (ЗПА). ЗПА включает такие состояния, как хроническая ишемия конечности, угрожающая конечности, острая ишемия конечности или атеросклеротическое заболевание других крупных артерий (например, сонных, позвоночных, подключичных, почечных или брыжеечных артерий);
3. Лечение короткодействующими липидснижающими препаратами (например, статинами, фибратами, беспедоевой кислотой, эзетимибом, секвестрантами желчных кислот, ниацином, омега-3 жирными кислотами) или любыми препаратами неизвестного состава с целью снижения липидов (включая безрецептурные, традиционные или растительные лекарства) в течение 90 дней до скрининга; или лечение моноклональными антителами к PCSK9 или пероральными ингибиторами PCSK9 в течение последних 180 дней до скрининга, или лечение инклисираном или любой другой РНК-основной липидснижающей терапией (например, малые интерферирующие РНК, антисмысловые олигонуклеотиды) в течение последних 2 лет до скрининга;
4. Наличие в анамнезе злокачественных новообразований в течение последних 5 лет (за исключением пролеченной базальноклеточной карциномы кожи) или наличие подозреваемого злокачественного новообразования, которое в настоящее время оценивается исследователем;
5. Систолическое артериальное давление (САД) > 180 мм рт.ст. или диастолическое артериальное давление (ДАД) > 110 мм рт.ст. в период скрининга или до рандомизации;
6. Наличие в анамнезе сердечной недостаточности III-IV функционального класса по NYHA в течение 180 дней до скрининга или до рандомизации;
7. рСКФ < 30 мл/мин/1,73 м² в период скрининга или до рандомизации;
8. Креатинкиназа (КК) > 3 × ВГН в период скрининга;
9. Аланинаминотрансфераза (АЛТ) или аспартатаминотрансфераза (АСТ) > 3 × ВГН или общий билирубин (ОБ) > 1,5 × ВГН в период скрининга или до рандомизации;
10. Удлиненный интервал QT/QTcF в период скрининга или до рандомизации (QTcF > 450 мс для мужчин, > 470 мс для женщин);
11. Положительный результат на любой из следующих маркеров: поверхностный антиген вируса гепатита B (HBsAg), антитела к вирусу гепатита C (HCV), антитела к сифилису или антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ);
12. HbA1c > 8,0% в период скрининга или до рандомизации; или диабет 1 типа, гестационный диабет;
13. Наличие в анамнезе злоупотребления наркотиками в течение последних 5 лет, включая повторное употребление вызывающих зависимость наркотиков или веществ, не связанных с медицинскими целями, в больших количествах, включая вызывающие физическую и психологическую зависимость наркотики и привыкающие вещества;
14. Наличие в анамнезе злоупотребления алкоголем в течение последнего года (определяется как потребление более 14 единиц алкоголя в неделю [1 единица = 360 мл пива с содержанием алкоголя 5%, или 45 мл крепких спиртных напитков с содержанием алкоголя 40%, или 150 мл вина с содержанием алкоголя 12%]);
15. Участие в любом другом клиническом испытании, связанном с введением исследуемого препарата, в течение 3 месяцев до скрининга или в течение 5 периодов полувыведения другого исследуемого препарата (в зависимости от того, что дольше), или планы участвовать в любом другом клиническом испытании в течение периода исследования;
16. Любое состояние, которое, по мнению исследователя, может помешать проведению исследования, включая, но не ограничиваясь: а. наличие любого заболевания в течение 6 месяцев до скрининга и в течение периода исследования, которое может повлиять на результаты исследования; б. любая другая причина, которая может помешать субъекту завершить исследование или делает его неподходящим для включения.