Eine Studie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von SYH2053 als Monotherapie bei chinesischen Teilnehmern mit nicht-familiärer Hypercholesterinämie oder gemischter Hyperlipidämie

Einschlusskriterien:

1. Alter von 18 bis 75 Jahren (einschließlich);

2. Nüchtern-Serum-Low-Density-Lipoprotein-Cholesterin (LDL-C)-Werte, die bei Screening und vor Randomisierung die Zielkriterien nicht erfüllen (basierend auf lokalen Laborergebnissen). Eine der folgenden Bedingungen erfüllt das Kriterium (gemäß den chinesischen Leitlinien für Lipidmanagement 2023):

   ① Geringes Risiko: LDL-C ≥130 mg/dL (3,4 mmol/L);

   ② Mäßiges bis hohes Risiko: LDL-C ≥100 mg/dL (2,6 mmol/L);

   ③ LDL-C <188 mg/dL (4,9 mmol/L)

   ④ Nüchtern-Serum-Triglyceride (TG) <500 mg/dL (5,6 mmol/L)

3. Teilnehmer sind in der Lage, eine gute Kommunikation mit dem Prüfarzt aufzubauen und die Studie gemäß dem Studienprotokoll abzuschließen.

Ausschlusskriterien:

1. Vordiagnose von familiärer Hypercholesterinämie; oder eine Vorgeschichte der folgenden Erkrankungen: Cushing-Syndrom, nephrotisches Syndrom, Myelom, Glykogenspeicherkrankheit, systemischer Lupus erythematodes, akute intermittierende Porphyrie, Leberzirrhose, schwere Gallengangsobstruktion oder andere bekannte Erkrankungen, die signifikant Dyslipidämie verursachen;
2. Dokumentierte Vorgeschichte von etablierter atherosklerotischer Herz-Kreislauf-Erkrankung (ASCVD), definiert als Vorgeschichte von: akutem Koronarsyndrom (Myokardinfarkt oder instabile Angina pectoris), chronischem Koronarsyndrom oder vorheriger koronarer Revaskularisation (z. B. PCI oder CABG); ischämischem Schlaganfall oder transitorischer ischämischer Attacke (TIA); oder signifikanter peripherer arterieller Verschlusskrankheit (pAVK). pAVK umfasst Zustände wie chronische extremitätenbedrohende Ischämie, akute Extremitätenischämie oder atherosklerotische Erkrankung in anderen großen Arterien (z. B. Karotis-, Vertebral-, Subclavia-, Nieren- oder Mesenterialarterien);
3. Behandlung mit kurz wirksamen lipidsenkenden Therapien (z. B. Statine, Fibrate, Bempedosäure, Ezetimib, Gallensäurebinder, Niacin, Omega-3-Fettsäuren) oder jeglicher Zubereitung unbekannter Zusammensetzung mit lipidsenkender Absicht (einschließlich rezeptfreier, traditioneller oder pflanzlicher Arzneimittel) innerhalb von 90 Tagen vor dem Screening; oder Behandlung mit PCSK9-monoklonalen Antikörpern oder oralen PCSK9-Inhibitoren innerhalb der letzten 180 Tage vor dem Screening oder Behandlung mit Inclisiran oder einer anderen RNA-basierten lipidsenkenden Therapie (z. B. siRNA, Antisense-Oligonukleotid) innerhalb der letzten 2 Jahre vor dem Screening;
4. Vorgeschichte von Malignomen innerhalb von 5 Jahren (ausgenommen behandelte Basalzellkarzinome der Haut) oder Vorhandensein eines vermuteten Malignoms, das derzeit vom Prüfarzt evaluiert wird;
5. Systolischer Blutdruck (SBP) > 180 mmHg oder diastolischer Blutdruck (DBP) > 110 mmHg während der Screening-Periode oder vor Randomisierung;
6. Vorgeschichte von Herzinsuffizienz mit NYHA-Klasse III-IV innerhalb von 180 Tagen vor dem Screening oder vor Randomisierung;
7. eGFR < 30 mL/min/1,73 m² während der Screening-Periode oder vor Randomisierung;
8. Kreatinkinase (CK) > 3 × obere Grenze des Normbereichs (ULN) in der Screening-Periode;
9. Alanin-Aminotransferase (ALT) oder Aspartat-Aminotransferase (AST) > 3 × ULN oder Gesamtbilirubin (TBIL) > 1,5 × ULN in der Screening-Periode oder vor Randomisierung;
10. Verlängertes QT-/QTcF-Intervall in der Screening-Periode oder vor Randomisierung (QTcF > 450 ms für Männer, > 470 ms für Frauen)
11. Positives Ergebnis für eines der folgenden: Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg), Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörper, Syphilis-Antikörper oder Humanes Immundefizienz-Virus (HIV)-Antikörper;
12. HbA1c > 8,0 % in der Screening-Periode oder vor Randomisierung; oder Typ-1-Diabetes, Schwangerschaftsdiabetes;
13. Vorgeschichte von Drogenmissbrauch innerhalb von 5 Jahren, einschließlich des wiederholten Konsums von abhängigkeitserzeugenden Drogen oder Substanzen in großen Mengen ohne medizinischen Zweck, einschließlich suchterzeugender und gewohnheitsbildender Drogen, die körperliche und psychische Abhängigkeit verursachen;
14. Vorgeschichte von Alkoholmissbrauch innerhalb von 1 Jahr (definiert als Konsum von mehr als 14 Alkoholeinheiten pro Woche [1 Einheit = 360 mL Bier mit 5 % Alkoholgehalt, oder 45 mL Spirituosen mit 40 % Alkoholgehalt, oder 150 mL Wein mit 12 % Alkoholgehalt]);
15. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit Verabreichung eines Prüfpräparats innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening oder innerhalb von 5 Halbwertszeiten des anderen Prüfpräparats (je nachdem, was länger ist), oder Pläne zur Teilnahme an einer anderen klinischen Studie während der Studienzeit;
16. Jeglicher Zustand, der nach Meinung des Prüfarztes die Durchführung der Studie beeinträchtigen könnte, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: a. Vorhandensein einer Erkrankung innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening bis zur Studienzeit, die die Studienergebnisse beeinflussen könnte; b. jeglicher anderer Grund, der den Probanden daran hindern würde, die Studie abzuschließen, oder der ihn für eine Einschließung ungeeignet macht.