En studie for å vurdere sikkerheten og effektiviteten av SYH2053 som monoterapi hos kinesiske deltakere med ikke-familiær hyperkolesterolemi eller blandet hyperlipidemi

Inklusjonskriterier:

1. Alder 18–75 år (inklusive);

2. Nivåer av fastende serum-LDL-kolesterol (LDL-C) som ikke oppfyller målkriteriene ved screening og før randomisering (basert på lokale laboratorieresultater).
   Enhver av følgende betingelser oppfyller kriteriet (i henhold til de kinesiske retningslinjene for lipidebehandling 2023):

   ① Lav risiko: LDL-C ≥ 130 mg/dL (3,4 mmol/L);

   ② Moderat til høy risiko: LDL-C ≥ 100 mg/dL (2,6 mmol/L);

   ③ LDL-C < 188 mg/dL (4,9 mmol/L)

   ④ Fastende serumtriglyserid (TG) < 500 mg/dL (5,6 mmol/L)

3. Deltakere er i stand til å etablere god kommunikasjon med forskeren og fullføre forsøket i henhold til protokollen.

Eksklusjonskriterier:

1. Tidligere diagnose av familiær hyperkolesterolemi; eller en historikk med følgende sykdommer: Cushings syndrom, nefrotisk syndrom, myelom, glykogens lagringssykdom, systemisk lupus erythematosus, akutt intermitterende porfyri, cirrose, alvorlig galleveisobstruksjon, eller andre sykdommer kjent for å forårsake dyslipidemi betydelig;
2. Dokumentert historikk med etablert aterosklerotisk kardiovaskulær sykdom (ASCVD), definert som historikk med: akutt koronarsyndrom (myokardinfarkt eller ustabil angina pectoris), kronisk koronarsyndrom, eller tidligere koronar revaskularisering (f.eks. PCI eller CABG); iskemisk slag eller transitorisk iskemisk anfall (TIA); eller signifikant perifer arteriesykdom (PAD).
   PAD inkluderer tilstander som kronisk ekstremitetstruende iskemi, akutt ekstremitetsiskemi, eller aterosklerotisk sykdom i andre store arterier (f.eks. karotis-, vertebral-, subklavia-, nyre- eller mesenterialarterier);
3. Behandling med kortvirkende lipidsenkende terapier (f.eks. statiner, fibrater, bempedosyre, ezetimib, gallesyrebindere, niacin, omega-3-fettsyrer) eller enhver preparat av ukjent sammensetning med lipidsenkende hensikt (inkludert reseptfrie, tradisjonelle eller urtemedisiner) innen 90 dager før screening; eller behandling med PCSK9-monoklonale antistoffer eller orale PCSK9-hemmere innen de siste 180 dagene før screening, eller behandling med inclisiran eller annen RNA-basert lipidsenkende terapi (f.eks. siRNA, antisense-oligonukleotid) innen de siste 2 årene før screening;
4. Historikk med malignitet innen 5 år (unntatt behandlet basalcellekarsinom i huden), eller tilstedeværelse av mistenkt malignitet som for tiden vurderes av forskeren;
5. Systolisk blodtrykk (SBP) > 180 mmHg eller diastolisk blodtrykk (DBP) > 110 mmHg i screeningsperioden eller før randomisering;
6. Historikk med hjertesvikt NYHA klasse III–IV innen 180 dager før screening eller før randomisering;
7. eGFR < 30 mL/min/1,73 m² i screeningsperioden eller før randomisering;
8. Kreatinkinase (CK) > 3 × ØV i screeningsperioden;
9. Alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) > 3 × ØV eller totalt bilirubin (TBIL) > 1,5 × ØV i screeningsperioden eller før randomisering;
10. Forlenget QT/QTcF-intervall i screeningsperioden eller før randomisering (QTcF > 450 ms for menn, > 470 ms for kvinner);
11. Positivt resultat for ett eller flere av: hepatitt B-overflateantigen (HBsAg), hepatitt C-virus (HCV)-antistoff, syfilis-antistoff eller humant immunsviktvirus (HIV)-antistoff;
12. HbA1c > 8,0 % i screeningsperioden eller før randomisering; eller type 1-diabetes, svangerskapsdiabetes;
13. Historikk med narkotikamisbruk innen 5 år, inkludert gjentatt bruk av avhengighetsskapende legemidler eller stoffer uten medisinsk formål i store mengder, inkludert vanedannende og avhengighetsskapende legemidler som forårsaker fysisk og psykisk avhengighet;
14. Historikk med alkoholmisbruk innen 1 år (definert som inntak av mer enn 14 alkoholenheter per uke [1 enhet = 360 mL øl med 5 % alkoholinnhold, eller 45 mL brennevin med 40 % alkoholinnhold, eller 150 mL vin med 12 % alkoholinnhold]);
15. Deltakelse i andre kliniske forsøk som involverer administrering av et undersøkt legemiddel innen 3 måneder før screening eller innen 5 halveringstider for det andre undersøkte legemidlet (avhengig av hva som er lengst), eller planer om å delta i andre kliniske forsøk i studieperioden;
16. Enhver tilstand som etter forskerens vurdering kan forstyrre gjennomføringen av studien, inkludert, men ikke begrenset til: a. tilstedeværelse av enhver sykdom innen 6 måneder før screening og gjennom studieperioden som kan forstyrre studieresultatene; b. enhver annen grunn som kan hindre forsøkspersonen i å fullføre studien eller som gjør dem uegnet for inklusjon.