Une étude pour évaluer la sécurité et l'efficacité du SYH2053 en monothérapie chez des participants chinois atteints d'hypercholestérolémie non familiale ou d'hyperlipidémie mixte

Critères d'inclusion :

1. Âge de 18 à 75 ans (inclus) ;

2. Taux de cholestérol LDL sérique à jeun ne répondant pas aux critères cibles au dépistage et avant la randomisation (selon les résultats du laboratoire local). L'une des conditions suivantes satisfait le critère (selon les recommandations chinoises 2023 pour la gestion des lipides) :

   ① Risque faible : LDL-C ≥ 130 mg/dL (3,4 mmol/L) ;

   ② Risque modéré à élevé : LDL-C ≥ 100 mg/dL (2,6 mmol/L) ;

   ③ LDL-C < 188 mg/dL (4,9 mmol/L)

   ④ Triglycérides sériques à jeun (TG) < 500 mg/dL (5,6 mmol/L)

3. Les participants sont capables d'établir une bonne communication avec l'investigateur et de mener à bien l'essai conformément au protocole.

Critères d'exclusion :

1. Diagnostic antérieur d'hypercholestérolémie familiale ; ou antécédents des maladies suivantes : syndrome de Cushing, syndrome néphrotique, myélome, maladie de stockage du glycogène, lupus érythémateux disséminé, porphyrie aiguë intermittente, cirrhose, obstruction biliaire sévère, ou autres maladies connues pour provoquer une dyslipidémie significative ;
2. Antécédents documentés de maladie cardiovasculaire athérosclérotique (ASCVD) établie, définie par des antécédents de : syndrome coronarien aigu (infarctus du myocarde ou angor instable), syndrome coronarien chronique, ou revascularisation coronarienne antérieure (par exemple, angioplastie ou pontage aortocoronarien) ; accident vasculaire cérébral ischémique ou accident ischémique transitoire (AIT) ; ou maladie artérielle périphérique (MAP) significative. La MAP inclut des affections telles que l'ischémie chronique menaçant le membre, l'ischémie aiguë du membre, ou une maladie athérosclérotique dans d'autres artères majeures (par exemple, carotide, vertébrale, sous-clavière, rénale ou mésentérique) ;
3. Traitement par des thérapies hypolipidémiantes à action courte (par exemple, statines, fibrates, acide bempédoïque, ézétimibe, séquestrants d'acides biliaires, niacine, acides gras oméga-3) ou toute préparation de composition inconnue à visée hypolipidémiante (y compris les médicaments en vente libre, traditionnels ou à base de plantes) dans les 90 jours précédant le dépistage ; ou traitement par des anticorps monoclonaux anti-PCSK9 ou des inhibiteurs oraux de PCSK9 dans les 180 jours précédant le dépistage, ou traitement par l'inclisiran ou toute autre thérapie hypolipidémiante à base d'ARN (par exemple, siRNA, oligonucleotide antisens) dans les 2 ans précédant le dépistage ;
4. Antécédents de malignité dans les 5 dernières années (à l'exclusion du carcinome basocellulaire cutané traité), ou présence d'une malignité suspectée actuellement évaluée par l'investigateur ;
5. Pression artérielle systolique (PAS) > 180 mmHg ou pression artérielle diastolique (PAD) > 110 mmHg pendant la période de dépistage ou avant la randomisation ;
6. Antécédents d'insuffisance cardiaque de classe NYHA III-IV dans les 180 jours avant le dépistage ou avant la randomisation ;
7. DFGe < 30 mL/min/1,73 m² pendant la période de dépistage ou avant la randomisation ;
8. Créatine kinase (CK) > 3 × LNS à la période de dépistage ;
9. Alanine aminotransférase (ALT) ou aspartate aminotransférase (AST) > 3 × LNS ou bilirubine totale (BT) > 1,5 × LNS pendant la période de dépistage ou avant la randomisation ;
10. Intervalle QT/QTcF prolongé pendant la période de dépistage ou avant la randomisation (QTcF > 450 ms pour les hommes, > 470 ms pour les femmes)
11. Résultat positif pour l'un des éléments suivants : antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg), anticorps anti-virus de l'hépatite C (VHC), anticorps anti-syphilis, ou anticorps anti-virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ;
12. HbA1c > 8,0 % pendant la période de dépistage ou avant la randomisation ; ou diabète de type 1, diabète gestationnel ;
13. Antécédents d'abus de drogues dans les 5 dernières années, incluant l'utilisation répétée de drogues ou substances entraînant une dépendance sans but médical en grandes quantités, y compris les drogues addictives et habituelles provoquant une dépendance physique et psychologique ;
14. Antécédents d'abus d'alcool dans l'année précédente (défini par une consommation de plus de 14 unités d'alcool par semaine [1 unité = 360 mL de bière à 5 % d'alcool, ou 45 mL d'alcool fort à 40 % d'alcool, ou 150 mL de vin à 12 % d'alcool]) ;
15. Participation à tout autre essai clinique impliquant l'administration d'un médicament expérimental dans les 3 mois précédant le dépistage ou dans les 5 demi-vies de l'autre médicament expérimental (selon la période la plus longue), ou prévision de participer à tout autre essai clinique pendant la durée de l'étude ;
16. Toute condition qui, selon l'avis de l'investigateur, pourrait interférer avec la conduite de l'étude, incluant mais non limitée à : a. présence de toute maladie dans les 6 mois précédant le dépistage jusqu'à la fin de l'étude pouvant interférer avec les résultats de l'étude ; b. toute autre raison qui empêcherait le sujet de terminer l'étude ou qui le rendrait inapproprié pour l'inclusion.