Uno studio per valutare la sicurezza e l'efficacia di SYH2053 come monoterapia in partecipanti cinesi con ipercolesterolemia non familiare o iperlipidemia mista

Criteri di inclusione:

1. Età compresa tra 18 e 75 anni (inclusi);

2. Livelli di colesterolo LDL (lipoproteine a bassa densità) nel siero a digiuno che non soddisfano i criteri target allo screening e prima della randomizzazione (basato sui risultati del laboratorio locale). Una qualsiasi delle seguenti condizioni soddisfa il criterio (secondo le Linee guida cinesi per la gestione dei lipidi del 2023):

   ① Basso rischio: LDL-C ≥130 mg/dL (3,4 mmol/L);

   ② Rischio da moderato ad alto: LDL-C ≥100 mg/dL (2,6 mmol/L);

   ③ LDL-C <188 mg/dL (4,9 mmol/L)

   ④ Trigliceridi (TG) nel siero a digiuno <500 mg/dL (5,6 mmol/L)

3. I partecipanti sono in grado di stabilire una buona comunicazione con lo sperimentatore e completare la sperimentazione in conformità al protocollo.

Criteri di esclusione:

1. Diagnosi precedente di ipercolesterolemia familiare; o anamnesi delle seguenti malattie: sindrome di Cushing, sindrome nefrosica, mieloma, glicogenosi, lupus eritematoso sistemico, porfiria acuta intermittente, cirrosi, grave ostruzione biliare o altre malattie note per causare significativamente dislipidemia;
2. Anamnesi documentata di malattia cardiovascolare aterosclerotica (ASCVD) accertata, definita come anamnesi di: sindrome coronarica acuta (infarto miocardico o angina instabile), sindrome coronarica cronica o precedente rivascolarizzazione coronarica (es. PCI o CABG); ictus ischemico o attacco ischemico transitorio (TIA); o malattia arteriosa periferica (PAD) significativa. La PAD include condizioni come ischemia cronica dell'arto minacciosa, ischemia acuta dell'arto o malattia aterosclerotica in altre arterie principali (es. carotidi, vertebrali, succlavie, renali o mesenteriche);
3. Trattamento con terapie ipolipemizzanti a breve durata d'azione (es. statine, fibrati, acido bempedoico, ezetimibe, sequestranti degli acidi biliari, niacina, acidi grassi omega-3) o qualsiasi preparato di composizione sconosciuta con intento ipolipemizzante (inclusi farmaci da banco, tradizionali o erboristici) entro 90 giorni prima dello screening; o trattamento con anticorpi monoclonali PCSK9 o inibitori orali di PCSK9 entro i 180 giorni precedenti lo screening o trattamento con inclisiran o qualsiasi altra terapia ipolipemizzante basata su RNA (es. siRNA, oligonucleotidi antisenso) entro i 2 anni precedenti lo screening;
4. Anamnesi di malignità entro 5 anni (escluso il carcinoma basocellulare cutaneo trattato), o presenza di una sospetta malignità attualmente in valutazione da parte dello sperimentatore;
5. Pressione arteriosa sistolica (PAS) > 180 mmHg o pressione arteriosa diastolica (PAD) > 110 mmHg durante il Periodo di Screening o prima della Randomizzazione;
6. Anamnesi di insufficienza cardiaca di classe NYHA III-IV entro 180 giorni prima dello screening o prima della Randomizzazione;
7. eGFR < 30 mL/min/1,73 m² durante il Periodo di Screening o prima della Randomizzazione;
8. Creatina chinasi (CK) > 3 × ULN nel Periodo di Screening;
9. Alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) > 3 × ULN o Bilirubina Totale (TBIL) > 1,5 × ULN nel Periodo di Screening o prima della Randomizzazione;
10. Intervallo QT/QTcF prolungato nel Periodo di Screening o prima della Randomizzazione (QTcF > 450 ms per maschi, > 470 ms per femmine)
11. Risultato positivo per uno qualsiasi di: antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), anticorpi del virus dell'epatite C (HCV), anticorpi della sifilide o anticorpi del virus dell'immunodeficienza umana (HIV);
12. HbA1c > 8,0% nel Periodo di Screening o prima della Randomizzazione; o diabete di tipo 1, diabete gestazionale;
13. Anamnesi di abuso di droghe entro 5 anni, incluso l'uso ricorrente di droghe o sostanze che inducono dipendenza non correlate a scopi medici in grandi quantità, compresi farmaci che creano dipendenza e assuefazione che causano dipendenza fisica e psicologica;
14. Anamnesi di abuso di alcol entro 1 anno (definito come consumo di più di 14 unità di alcol a settimana [1 unità = 360 mL di birra con 5% di contenuto alcolico, o 45 mL di superalcolici con 40% di contenuto alcolico, o 150 mL di vino con 12% di contenuto alcolico]);
15. Partecipazione a qualsiasi altra sperimentazione clinica che prevede la somministrazione di un farmaco sperimentale entro 3 mesi prima dello Screening o entro 5 emivite dell'altro farmaco sperimentale (a seconda di quale sia più lungo), o piani di partecipare a qualsiasi altra sperimentazione clinica durante il periodo di studio;
16. Qualsiasi condizione che, a giudizio dello Sperimentatore, possa interferire con lo svolgimento dello studio, inclusi ma non limitati a: a. presenza di qualsiasi malattia entro 6 mesi prima dello Screening fino al periodo di studio che possa interferire con i risultati dello studio; b. qualsiasi altro motivo che impedirebbe al soggetto di completare lo studio o che lo renda inappropriato per l'inclusione;