Un estudio para evaluar la seguridad y eficacia de SYH2053 como monoterapia en participantes chinos con hipercolesterolemia no familiar o hiperlipidemia mixta

Criterios de inclusión:

1. Edad de 18 a 75 años (inclusive);

2. Niveles de colesterol de lipoproteínas de baja densidad (LDL-C) en ayunas que no cumplen los criterios objetivos en el cribado y antes de la aleatorización (según resultados de laboratorio local). Cumple el criterio cualquiera de las siguientes condiciones (según las Guías Chinas de Manejo de Lípidos de 2023):

   ① Bajo riesgo: LDL-C ≥130 mg/dL (3,4 mmol/L);

   ② Riesgo moderado a alto: LDL-C ≥100 mg/dL (2,6 mmol/L);

   ③ LDL-C <188 mg/dL (4,9 mmol/L)

   ④ Triglicéridos (TG) en ayunas <500 mg/dL (5,6 mmol/L)

3. Los participantes pueden establecer una buena comunicación con el investigador y completar el ensayo de acuerdo con el protocolo.

Criterios de exclusión:

1. Diagnóstico previo de hipercolesterolemia familiar; o antecedentes de las siguientes enfermedades: síndrome de Cushing, síndrome nefrótico, mieloma, enfermedad de almacenamiento de glucógeno, lupus eritematoso sistémico, porfiria intermitente aguda, cirrosis, obstrucción biliar grave u otras enfermedades conocidas por causar dislipidemia significativamente;
2. Antecedentes documentados de enfermedad cardiovascular aterosclerótica (ASCVD) establecida, definida como antecedentes de: síndrome coronario agudo (infarto de miocardio o angina inestable), síndrome coronario crónico o revascularización coronaria previa (p. ej., ICP o CABG); accidente cerebrovascular isquémico o ataque isquémico transitorio (AIT); o enfermedad arterial periférica (EAP) significativa. La EAP incluye afecciones como isquemia crónica que amenaza la extremidad, isquemia aguda de la extremidad o enfermedad aterosclerótica en otras arterias principales (p. ej., carótida, vertebral, subclavia, renal o mesentérica);
3. Tratamiento con terapias hipolipemiantes de acción corta (p. ej., estatinas, fibratos, ácido bempedoico, ezetimiba, secuestrantes de ácidos biliares, niacina, ácidos grasos omega-3) o cualquier preparado de composición desconocida con intención hipolipemiante (incluidos medicamentos de venta libre, tradicionales o herbales) dentro de los 90 días previos al cribado; o tratamiento con anticuerpos monoclonales PCSK9 o inhibidores orales de PCSK9 dentro de los últimos 180 días antes del cribado o tratamiento con inclisirán o cualquier otra terapia hipolipemiante basada en ARN (p. ej., ARNip, oligonucleótido antisentido) dentro de los últimos 2 años antes del cribado;
4. Antecedentes de malignidad dentro de los 5 años (excluyendo carcinoma de células basales de la piel tratado), o presencia de una malignidad sospechosa actualmente evaluada por el investigador;
5. Presión arterial sistólica (PAS) > 180 mmHg o presión arterial diastólica (PAD) > 110 mmHg durante el Período de Cribado o antes de la Aleatorización;
6. Antecedentes de insuficiencia cardíaca con clase NYHA III-IV dentro de los 180 días antes del cribado o antes de la Aleatorización;
7. TFGe < 30 mL/min/1,73 m² durante el Período de Cribado o antes de la Aleatorización;
8. Creatina quinasa (CK) > 3 × LSN en el Período de Cribado;
9. Alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) > 3 × LSN o Bilirrubina Total (BT), > 1,5 × LSN en el Período de Cribado o antes de la Aleatorización;
10. Intervalo QT/QTcF prolongado en el Período de Cribado o antes de la Aleatorización (QTcF > 450 ms para hombres, > 470 ms para mujeres)
11. Resultado positivo para cualquiera de los siguientes: antígeno de superficie de hepatitis B (HBsAg), anticuerpo del virus de la hepatitis C (VHC), anticuerpo de sífilis o anticuerpo del Virus de la Inmunodeficiencia Humana (VIH);
12. HbA1c > 8,0% en el Período de Cribado o antes de la Aleatorización; o diabetes tipo 1, diabetes gestacional;
13. Antecedentes de abuso de drogas dentro de los 5 años, incluido el uso recurrente de drogas o sustancias que producen dependencia en grandes cantidades no relacionadas con fines médicos, incluidas drogas adictivas y habituantes que causan dependencia física y psicológica;
14. Antecedentes de abuso de alcohol dentro de 1 año (definido como consumir más de 14 unidades de alcohol por semana [1 unidad = 360 mL de cerveza con 5% de contenido alcohólico, o 45 mL de licor con 40% de contenido alcohólico, o 150 mL de vino con 12% de contenido alcohólico]);
15. Participación en cualquier otro ensayo clínico que implique la administración de un fármaco en investigación dentro de los 3 meses previos al Cribado o dentro de 5 vidas medias del otro fármaco en investigación (lo que sea más largo), o planes de participar en cualquier otro ensayo clínico durante el período de estudio;
16. Cualquier condición que, en opinión del Investigador, pueda interferir con la realización del estudio, incluido pero no limitado a: a. presencia de cualquier enfermedad dentro de los 6 meses previos al Cribado hasta el período de estudio que pueda interferir con los resultados del estudio; b. cualquier otra razón que impida al sujeto completar el estudio o que lo haga inapropiado para su inclusión;