Um Estudo para Avaliar a Segurança e Eficácia do SYH2053 como Monoterapia em Participantes Chineses com Hipercolesterolemia Não-Familiar ou Hiperlipidemia Mista

Critérios de Inclusão:

1. Idade entre 18 e 75 anos (inclusive);

2. Níveis de colesterol sérico de lipoproteína de baixa densidade (LDL-C) em jejum que não cumprem os critérios-alvo no rastreamento e antes da randomização (com base nos resultados do laboratório local). Qualquer uma das seguintes condições satisfaz o critério (de acordo com as Diretrizes Chinesas de Gestão Lipídica de 2023):

   ① Risco baixo: LDL-C ≥130 mg/dL (3,4 mmol/L);

   ② Risco moderado a alto: LDL-C ≥ 100 mg/dL (2,6 mmol/L);

   ③ LDL-C <188 mg/dL (4,9 mmol/L)

   ④ Triglicéridos séricos em jejum (TG) <500 mg/dL (5,6 mmol/L)

3. Os participantes são capazes de estabelecer boa comunicação com o investigador e completar o ensaio de acordo com o protocolo.

Critérios de Exclusão:

1. Diagnóstico prévio de hipercolesterolemia familiar; ou histórico das seguintes doenças: síndrome de Cushing, síndrome nefrótica, mieloma, doença de armazenamento de glicogénio, lúpus eritematoso sistémico, porfiria intermitente aguda, cirrose, obstrução biliar grave ou outras doenças conhecidas por causar significativamente dislipidemia;
2. Histórico documentado de doença cardiovascular aterosclerótica (ASCVD) estabelecida, definida como histórico de: síndrome coronária aguda (enfarte do miocárdio ou angina instável), síndrome coronária crónica, ou revascularização coronária prévia (por exemplo, PCI ou CABG); acidente vascular cerebral isquémico ou ataque isquémico transitório (AIT); ou doença arterial periférica (DAP) significativa. A DAP inclui condições como isquemia crónica ameaçadora do membro, isquemia aguda do membro ou doença aterosclerótica noutras artérias principais (por exemplo, artérias carótidas, vertebrais, subclávias, renais ou mesentéricas);
3. Tratamento com terapias hipolipemiantes de ação curta (por exemplo, estatinas, fibratos, ácido bempedoico, ezetimiba, sequestrantes de ácidos biliares, niacina, ácidos gordos ómega-3) ou qualquer preparação de composição desconhecida com intenção hipolipemiante (incluindo medicamentos de venda livre, tradicionais ou fitoterápicos) nos 90 dias anteriores ao rastreamento; ou tratamento com anticorpos monoclonais PCSK9 ou inibidores orais de PCSK9 nos últimos 180 dias antes do rastreamento ou tratamento com inclisiran ou qualquer outra terapia hipolipemiante baseada em RNA (por exemplo, siRNA, oligonucleótido antisense) nos últimos 2 anos antes do rastreamento;
4. Histórico de malignidade nos últimos 5 anos (excluindo carcinoma basocelular da pele tratado), ou presença de uma suspeita de malignidade atualmente em avaliação pelo investigador;
5. Pressão arterial sistólica (PAS) > 180 mmHg ou pressão arterial diastólica (PAD) > 110 mmHg durante o Período de Rastreamento ou antes da Randomização;
6. Histórico de insuficiência cardíaca com classe NYHA III-IV nos 180 dias anteriores ao rastreamento ou antes da Randomização;
7. TFGe < 30 mL/min/1,73 m² durante o Período de Rastreamento ou antes da Randomização;
8. Creatina quinase (CK) > 3 × LSN no Período de Rastreamento;
9. Alanina aminotransferase (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST) > 3 × LSN ou bilirrubina total (BT), > 1,5 × LSN no Período de Rastreamento ou antes da Randomização;
10. Intervalo QT/QTcF prolongado no Período de Rastreamento ou antes da Randomização (QTcF > 450 ms para homens, > 470 ms para mulheres)
11. Resultado positivo para qualquer um dos seguintes: antigénio de superfície da hepatite B (HBsAg), anticorpo do vírus da hepatite C (HCV), anticorpo da sífilis ou anticorpo do Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV);
12. HbA1c > 8,0% no Período de Rastreamento ou antes da Randomização; ou diabetes tipo 1, diabetes gestacional;
13. Histórico de abuso de drogas nos últimos 5 anos, incluindo o uso recorrente de drogas ou substâncias produtoras de dependência em grandes quantidades não relacionadas com fins médicos, incluindo drogas viciantes e habituantes que causam dependência física e psicológica;
14. Histórico de abuso de álcool no último ano (definido como consumir mais de 14 unidades de álcool por semana [1 unidade = 360 mL de cerveja com 5% de teor alcoólico, ou 45 mL de bebidas espirituosas com 40% de teor alcoólico, ou 150 mL de vinho com 12% de teor alcoólico]);
15. Participação em qualquer outro ensaio clínico envolvendo a administração de um medicamento em investigação nos 3 meses anteriores ao Rastreamento ou dentro de 5 meias-vidas do outro medicamento em investigação (o que for mais longo), ou planos de participar em qualquer outro ensaio clínico durante o período do estudo;
16. Qualquer condição que, na opinião do Investigador, possa interferir com a realização do estudo, incluindo, mas não limitado a: a. presença de qualquer doença nos 6 meses anteriores ao Rastreamento até ao período do estudo que possa interferir com os resultados do estudo; b. qualquer outra razão que impeça o sujeito de completar o estudo ou que o torne inadequado para inclusão;