Studie hodnotící bezpečnost a účinnost přípravku SYH2053 jako monoterapie u čínských účastníků s nefamiliární hypercholesterolemií nebo smíšenou hyperlipidemií

Kritéria zařazení:

1. Věk 18–75 let (včetně);

2. Hladiny LDL cholesterolu (lipoproteinů s nízkou hustotou) v séru nalačno nesplňující cílové kritéria při screeningu a před randomizací (na základě výsledků místní laboratoře).
   Jedna z následujících podmínek splňuje kritérium (podle čínských směrnic pro management lipidů z roku 2023):

   ① Nízké riziko: LDL-C ≥130 mg/dL (3,4 mmol/L);

   ② Střední až vysoké riziko: LDL-C ≥100 mg/dL (2,6 mmol/L);

   ③ LDL-C <188 mg/dL (4,9 mmol/L)

   ④ Triglyceridy (TG) v séru nalačno <500 mg/dL (5,6 mmol/L)

3. Účastníci jsou schopni navázat dobrou komunikaci s vyšetřujícím lékařem a dokončit studii v souladu s protokolem.

Kritéria vyloučení:

1. Předchozí diagnóza familiární hypercholesterolemie; nebo anamnéza následujících onemocnění: Cushingův syndrom, nefrotický syndrom, myelom, glykogenóza, systémový lupus erythematodes, akutní intermitentní porfyrie, cirhóza, závažná biliární obstrukce nebo jiná onemocnění známá jako významná příčina dyslipidemie;
2. Dokumentovaná anamnéza prokázané aterosklerotické kardiovaskulární choroby (ASCVD), definovaná jako anamnéza: akutního koronárního syndromu (infarkt myokardu nebo nestabilní angina pectoris), chronického koronárního syndromu nebo předchozí koronární revaskularizace (např. PCI nebo CABG); ischemické cévní mozkové příhody nebo tranzitorní ischemické ataky (TIA); nebo významné periferní arteriální choroby (PAD).
   PAD zahrnuje stavy jako chronická ischemie končetin ohrožující končetinu, akutní ischemie končetin nebo aterosklerotické onemocnění jiných hlavních tepen (např. karotických, vertebrálních, subklaviálních, renálních nebo mezenterických tepen);
3. Léčba krátkodobě působícími hypolipidemiky (např. statiny, fibráty, bempedová kyselina, ezetimib, sekvestranty žlučových kyselin, niacin, omega-3 mastné kyseliny) nebo jakýmikoli přípravky neznámého složení s hypolipidemickým účelem (včetně volně prodejných, tradičních nebo bylinných léků) do 90 dnů před screeningem; nebo léčba monoklonálními protilátkami proti PCSK9 nebo perorálními inhibitory PCSK9 v posledních 180 dnech před screeningem nebo léčba inclisiranem nebo jakoukoli jinou RNA-bázi hypolipidemickou terapií (např. siRNA, antisense oligonukleotid) v posledních 2 letech před screeningem;
4. Anamnéza malignity v posledních 5 letech (s výjimkou léčeného bazocelulárního karcinomu kůže) nebo přítomnost podezření na malignitu, kterou vyšetřující lékař aktuálně vyhodnocuje;
5. Systolický krevní tlak (SBP) > 180 mmHg nebo diastolický krevní tlak (DBP) > 110 mmHg během screeningového období nebo před randomizací;
6. Anamnéza srdečního selhání NYHA třídy III–IV v posledních 180 dnech před screeningem nebo před randomizací;
7. eGFR < 30 ml/min/1,73 m² během screeningového období nebo před randomizací;
8. Kreatinkináza (CK) > 3 × ULN v screeningovém období;
9. Alaninaminotransferáza (ALT) nebo aspartátaminotransferáza (AST) > 3 × ULN nebo celkový bilirubin (TBIL) > 1,5 × ULN v screeningovém období nebo před randomizací;
10. Prodloužený interval QT/QTcF v screeningovém období nebo před randomizací (QTcF > 450 ms pro muže, > 470 ms pro ženy);
11. Pozitivní výsledek pro jeden z následujících: povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg), protilátky proti viru hepatitidy C (HCV), protilátky proti syfilis nebo protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV);
12. HbA1c > 8,0 % v screeningovém období nebo před randomizací; nebo diabetes 1. typu, gestační diabetes;
13. Anamnéza zneužívání drog v posledních 5 letech, včetně opakovaného užívání drog nebo látek vyvolávajících závislost ve velkém množství bez lékařského účelu, včetně návykových a habituálních léků způsobujících fyzickou a psychickou závislost;
14. Anamnéza zneužívání alkoholu v posledním roce (definováno jako konzumace více než 14 jednotek alkoholu týdně [1 jednotka = 360 ml piva s 5% obsahem alkoholu, nebo 45 ml destilátu s 40% obsahem alkoholu, nebo 150 ml vína s 12% obsahem alkoholu]);
15. Účast v jakékoli jiné klinické studii zahrnující podávání zkoumaného léčiva do 3 měsíců před screeningem nebo do 5 poločasů jiného zkoumaného léčiva (podle toho, co je delší), nebo plány účastnit se jakékoli jiné klinické studie během studijního období;
16. Jakýkoli stav, který podle názoru vyšetřujícího lékaře může narušit průběh studie, včetně, ale nejen: a) přítomnost jakéhokoli onemocnění do 6 měsíců před screeningem až po dobu studie, které může ovlivnit výsledky studie; b) jakýkoli jiný důvod, který by zabránil subjektu dokončit studii nebo který jej činí nevhodným pro zařazení.