Sytokiinivasteen muutokset vatsaseinän rekonstruktiossa
Pilot-tutkimus systemisista tulehdus- ja transkriptomisista reaktioista avokirurgista retromuskulaarista vatsaseinäherniakorjausta saaneilla potilailla
Tämä on prospektiivinen, havainnollinen translatiivinen tutkimus potilaista, jotka käyvät läpi suuren vatsaseinän rekonstruktion ensisijaisella faskiaalisella sulkemisella. Projekti yhdistää perioperatiivisen sytokiiniprofiloinnin, suoran vatsaontelon paineen mittauksen ja yksityiskohtaiset kliiniset tulokset määrittämään korkean jännityksen sulkemisen biologiset ja fysiologiset seuraukset.
Tutkimus sisältää kolme kohorttia: 1) Terveet kontrollit (N=5), 2) Korkean jännityksen faskiaalisen sulkemisen AWR-potilaat (N=10), 3) Matalan jännityksen faskiaalisen sulkemisen AWR-potilaat (N=10). Faskiaalisen sulkemisen jännitystä ei muuteta tutkimuksen vuoksi, vaan sen määrittää leikkaava kirurgi osana rutiinikliinistä päätöksentekoa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Suuri vatsaseinän rekonstruktio (AWR) suurille ventralisille tyräille on yksi fysiologisesti vaativimmista toimenpiteistä yleiskirurgiassa. Näillä potilailla on usein useita aiemmin tehtyjä vatsanleikkauksia, kroonisesti muuttuneet vatsaseinän mekaniikat ja merkittävä tilanmenetys. Sisäelinten palautus ja vatsaseinän rekonstruktio edellyttävät usein korkeajännitteistä sulkemista, mikä johtaa äkilliseen vatsaontelon paineen (IAP) nousuun, joka heikentää palleahengityksen liikkuvuutta, vähentää suonistoverenkiertoa, aiheuttaa munuaisten laskimotukoksen ja aiheuttaa yleistä fysiologista stressiä. Näistä syistä nämä potilaat kohtaavat suuren riskin leikkauksen jälkeisiin komplikaatioihin, mukaan lukien hengitysvajaus, munuaisten toimintahäiriöt ja pitkittynyt tehohoidon (ICU) oleskelu.
Kriittinen aukko AWR-tutkimuksessa on biologisten tulehduksellisten ja sytokiinivasteiden karakterisoinnin puute, jotka liittyvät korkeajännitteiseen vatsaseinän sulkemiseen. Tämä aukko on ristiriidassa vankkojen näyttöjen kanssa traumakirjallisuudesta ja kriittisen hoidon kirjallisuudesta, jotka osoittavat, että sytokiinien aktivaatio korreloi vamman vakavuuden kanssa ja vaikuttaa elinten toimintahäiriöihin ja leikkauksen jälkeiseen sairastavuuteen.
Tulehduksellisten ja sytokiinisignaalireittien määrittely, jotka aktivoituvat korkeajännitteisen sulkemisen aikana, tarjoaisi viitekehyksen toimenpiteen suunnittelun ja perioperatiivisen hoidon tiedottamiseksi, erityisesti potilailla, joilla on merkittäviä sairauksia ja jotka saattavat olla vähemmän sietokykyisiä leikkauksen jälkeiselle fysiologiselle stressille. Nämä näkemykset mahdollistaisivat nykyisten tekniikoiden validoinnin ja luovat perustan tuleville interventiotutkimuksille, jotka kohdistuvat tulehduksellisiin reitteihin parantaakseen leikkauksen jälkeisiä tuloksia. Northwestern Universityn ruoansulatusterveyden instituutti on ainutlaatuisessa asemassa tukemaan tätä translatiivista tutkimusta, yhdistäen kirurgisen fysiologian, tulehduksen ja potilaiden tulokset.
Tutkijat olettavat, että:
- Suuri vatsaseinän rekonstruktio aiheuttaa traumankaltaisen systeemisen tulehdusvasteen, jolle on ominaista GM-CSF:n, IFN-gamma:n, IL-1:n, IL-2:n, IL-5:n, IL-6:n, IL-8:n ja TNF-alfan nousut samanaikaisesti tulehdusta hillitsevien sytokiinien, IL-4:n ja IL-10:n, laskun kanssa.
- Korkeajännitteisen sulkemisen jälkeinen lisääntynyt vatsaontelon paine (IAP) vahvistaa sytokiinien aktivaatiota ja liittyy varhaisiin leikkauksen jälkeisiin elintoimintahäiriöihin ja lisääntyneisiin leikkauksen jälkeisiin komplikaatioihin.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Megan Melland-Smith, MD
- Puhelinnumero: 312-907-1414
- Sähköposti: megan.mellandsmith@nm.org
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Nancy Ly, MD
- Puhelinnumero: 262-455-1560
- Sähköposti: nancy.ly@nm.org
Opiskelupaikat
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60611
- Rekrytointi
- Northwestern Memorial Hospital
-
Alatutkija:
- Michael Rosen, MD
-
Ottaa yhteyttä:
- Megan Melland-Smith, MD
- Puhelinnumero: 312-907-1414
- Sähköposti: megan.mellandsmith@nm.org
-
Ottaa yhteyttä:
- Nancy Ly, MD
- Puhelinnumero: 262-455-1560
- Sähköposti: nancy.ly@nm.org
-
Alatutkija:
- Steven Schwulst, MD
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Osallistumiskriteerit:
Kirurgiset osallistujat
- Aikuiset, 18 vuotta täyttäneet tai sitä vanhemmat
- Suunniteltu avoimen retromuskulaarisen vatsa-ajanauhan korjausleikkaus
- Kykenevät antamaan kirjallisen tietoisen suostumuksen Terveet verrokkiosallistujat
- Aikuiset, 18 vuotta täyttäneet tai sitä vanhemmat
- Ei tunnettuja tulehduksellisia, autoimmuuni- tai immunologisia sairauksia
- Kykenevät antamaan kirjallisen tietoisen suostumuksen
Poissulkemiskriteerit:
- Hätä- tai kiireelliset tapaukset
- Raskaus
- Krooninen systeeminen kortikosteroidien käyttö tai immunosuppressiivinen hoito
- Aktiivinen infektio rekrytointiaikana
- Tunnettu autoimmuuni- tai tulehduksellinen sairaus
- Loppuvaiheen elinvaurio
- Vatsaleikkaus edeltävän 60 päivän aikana
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Korkean jännityksen ryhmä
Massiiviset leikkauspohjaiset vatsan etuseinän tyräviat, joissa on toiminta-alueen menetys ja joita hoidetaan avovatsan tyrävian korjauksella transversus abdominis -lihaksen irroituksella, verkkoistuksen asettamisella ja faskian sulkemisella korkeassa jännityksessä.
|
Tässä havainnoivassa tutkimuksessa ei ole interventioita.
|
|
Matalajänneryhmä
Incisionaaliset vatsan etuseinän tyräviat, joita hoidetaan avoimella vatsan etuseinän tyräleikkauksella poikittaisen vatsalihaksen irroituksella, verkkoimplantin asettamisella ja jännitteettömällä faskian sulkemisella.
|
Tässä havainnoivassa tutkimuksessa ei ole interventioita.
|
|
Kontrolli
Terveet ihmiskoehenkilöt
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Selvitä, korreloiko faskiaalisen sulkemisen jännitys systeemisen ja peritoneaalisen nesteen sytokiinien aktivaation kanssa.
Aikaikkuna: Alkutilanteesta leikkauspäivän jälkeiseen päivään 5 asti
|
Verta ja peritoneaalinen neste kerätään perustasolla (leikkauksen aikana), välittömästi faskian sulkemisen jälkeen ja leikkauksen jälkeisinä päivinä 1, 3 ja 5. Seerumin sytokiinipitoisuuksia GM-CSF, IFN-gamma, IL-1, IL-2, IL-5, IL-6, IL-8 ja TNF-alpha (tulehdusreaktiota edustavat); IL-4 ja IL-10 (tulehdusta estävät) mitataan moniparametrisilla immunoassay-menetelmillä (Luminex).
Sytokiinien pinta-ala käyrän alla lasketaan myös, jotta voidaan analysoida kokonaissytokiinialtistusta ajan kuluessa.
|
Alkutilanteesta leikkauspäivän jälkeiseen päivään 5 asti
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Erot perifeeristen veren monosyyttisolujen ja peritoneaalisien makrofagien transkriptomisissa allekirjoituksissa bulk-RNA-sekvensoinnin avulla terveiden verrokkien, korkean jännityksen ja matalan jännityksen vatsaseinämän sulkemisten perusprofiilien välillä.
Aikaikkuna: Alkutilasta leikkauksen jälkeiseen viidenteen päivään
|
Perifeeriset verimononukleaariset solut (PBMC) ja peritoneaalimakrofagit eristetään lähtötasolla, välittömästi faskiaalisulkeuman jälkeen sekä leikkauksen jälkeisinä päivinä 1, 3 ja 5. Suoritetaan bulkkitason RNA-sekvensointi.
Eriytyvästi ilmentyvät geenit määritetään, ja suoritetaan KEGG- ja GO-reittianalyysit.
|
Alkutilasta leikkauksen jälkeiseen viidenteen päivään
|
|
Erot huippu-intra-abdominaalisissa arvoissa, intra-abdominalisen hypertensioon luokituksessa, vatsan perfuusiopaineessa ja tasapainepaineessa terveiden verrokkien perusprofiilien, korkeajännitteisten ja matalajännitteisten vatsaseinäkiinnitysten välillä.
Aikaikkuna: Perustaso leikkauksen jälkeiseen päivään 5 saakka
|
Intra-abdominal paine (IAP) arvioidaan käyttämällä virtsarakon painemittauksia sekä tasapainopainetta ja vatsaperfuusiopainetta (APP) - laskettuna keskiarteriaalipaineesta (MAP) miinus IAP.
Mittaukset suoritetaan lähtötilanteessa, POD1, POD3 ja POD5.
Mittauksiin sisältyy huippu-IAP ja intra-abdominalisen hypertensio (IAH) kesto, joka määritellään IAP >12 mmHg:na.
Huippuserumisytokiinitasoja korreloidaan huippu-IAP:n kanssa käyttäen Spearmanin korrelaatiota ja monimuuttujaviivaista regressiota.
|
Perustaso leikkauksen jälkeiseen päivään 5 saakka
|
|
Hengityksen heikentymisen esiintyvyys
Aikaikkuna: Leikkauksesta sairaalasta kotiutumiseen (jopa 30 päivää)
|
Hengityskompromissi määriteltynä mekaanisesta hengitysavusta vieroittamisen epäonnistumisena tai leikkausjälkeisen keuhkokuumeen kehittymisenä.
|
Leikkauksesta sairaalasta kotiutumiseen (jopa 30 päivää)
|
|
Akuutin munuaisten vaurion esiintyvyys
Aikaikkuna: Leikkauksesta sairaalasta kotiutumiseen (enintään 30 päivää)
|
Äkillinen munuaisten vajaatoiminta määritellään seerumin kreatiniinin nousuna yli 1,5-kertaiseksi lähtötasoon verrattuna ja virtsanerityksen ollessa <0,5 ml/kg/h 6 tunnin ajan.
|
Leikkauksesta sairaalasta kotiutumiseen (enintään 30 päivää)
|
|
Vasopressoreiden käytön esiintyvyys
Aikaikkuna: Leikkauksesta sairaalasta kotiutukseen asti (jopa 30 päivää)
|
Verenpaineen nostamiseen tarvittavan lääkkeen tarve leikkauksen jälkeen.
|
Leikkauksesta sairaalasta kotiutukseen asti (jopa 30 päivää)
|
|
Postoperatiivisen ileuksen esiintyvyys
Aikaikkuna: Leikkauksesta sairaalasta kotiuttamiseen (jopa 30 päivää)
|
Postoperatiivisen ileuksen kehittyminen, kuten se on dokumentoitu potilastietoihin.
|
Leikkauksesta sairaalasta kotiuttamiseen (jopa 30 päivää)
|
|
Haavakomplikaatioiden esiintyvyys
Aikaikkuna: Leikkauksesta sairaalasta kotiutumiseen (jopa 30 päivää)
|
Leikkausalueen infektion tai haavan avautumisen kehittyminen
|
Leikkauksesta sairaalasta kotiutumiseen (jopa 30 päivää)
|
|
Teho-osaston oleskelun kesto
Aikaikkuna: Leikkauksesta lähtien sairaalasta kotiutumiseen asti (enintään 30 päivää)
|
Päivien lukumäärä tehohoidossa leikkauksen jälkeen.
|
Leikkauksesta lähtien sairaalasta kotiutumiseen asti (enintään 30 päivää)
|
|
Sairaalassa vietetty aika
Aikaikkuna: Leikkauksesta sairaalasta kotiutushetkeen (enintään 30 päivää)
|
Kokonaismäärä sairaalassa vietettyjä päiviä leikkauksen jälkeen.
|
Leikkauksesta sairaalasta kotiutushetkeen (enintään 30 päivää)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Michael Rosen, MD, Northwestern University
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Jansson K, Redler B, Truedsson L, Magnuson A, Matthiessen P, Andersson M, Norgren L. Intraperitoneal cytokine response after major surgery: higher postoperative intraperitoneal versus systemic cytokine levels suggest the gastrointestinal tract as the major source of the postoperative inflammatory reaction. Am J Surg. 2004 Mar;187(3):372-7. doi: 10.1016/j.amjsurg.2003.12.019.
- Rettig TC, Verwijmeren L, Dijkstra IM, Boerma D, van de Garde EM, Noordzij PG. Postoperative Interleukin-6 Level and Early Detection of Complications After Elective Major Abdominal Surgery. Ann Surg. 2016 Jun;263(6):1207-12. doi: 10.1097/SLA.0000000000001342.
- Petro CC, Raigani S, Fayezizadeh M, Rowbottom JR, Klick JC, Prabhu AS, Novitsky YW, Rosen MJ. Permissible Intraabdominal Hypertension following Complex Abdominal Wall Reconstruction. Plast Reconstr Surg. 2015 Oct;136(4):868-881. doi: 10.1097/PRS.0000000000001621.
- Blatnik JA, Krpata DM, Pesa NL, Will P, Harth KC, Novitsky YW, Rowbottom JR, Rosen MJ. Predicting severe postoperative respiratory complications following abdominal wall reconstruction. Plast Reconstr Surg. 2012 Oct;130(4):836-841. doi: 10.1097/PRS.0b013e318262f160.
- Dimopoulou I, Armaganidis A, Douka E, Mavrou I, Augustatou C, Kopterides P, Lyberopoulos P, Tzanela M, Orfanos SE, Pelekanou E, Kostopanagiotou G, Macheras A, Giamarellos-Bourboulis EJ. Tumour necrosis factor-alpha (TNFalpha) and interleukin-10 are crucial mediators in post-operative systemic inflammatory response and determine the occurrence of complications after major abdominal surgery. Cytokine. 2007 Jan;37(1):55-61. doi: 10.1016/j.cyto.2007.02.023. Epub 2007 Apr 10.
- Badia JM, Whawell SA, Scott-Coombes DM, Abel PD, Williamson RC, Thompson JN. Peritoneal and systemic cytokine response to laparotomy. Br J Surg. 1996 Mar;83(3):347-8. doi: 10.1002/bjs.1800830316. No abstract available.
- Sido B, Teklote JR, Hartel M, Friess H, Buchler MW. Inflammatory response after abdominal surgery. Best Pract Res Clin Anaesthesiol. 2004 Sep;18(3):439-54. doi: 10.1016/j.bpa.2003.12.006.
- Li R, Ye JJ, Gan L, Zhang M, Sun D, Li Y, Wang T, Chang P. Traumatic inflammatory response: pathophysiological role and clinical value of cytokines. Eur J Trauma Emerg Surg. 2024 Aug;50(4):1313-1330. doi: 10.1007/s00068-023-02388-5. Epub 2023 Dec 27.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muut tutkimustunnusnumerot
- STU00225446
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .