Respuesta de Citoquinas a la Reconstrucción de la Pared Abdominal
Estudio Piloto de Respuestas Inflamatorias Sistémicas y Transcriptómicas en Pacientes Sometidos a Reparación de Hernia Ventral Retromuscular Abierta
Este es un estudio prospectivo, observacional y traslacional de pacientes sometidos a reconstrucción mayor de la pared abdominal con cierre fascial primario. El proyecto integra el perfil de citocinas perioperatorias, la medición directa de la presión intraabdominal y resultados clínicos detallados para definir las consecuencias biológicas y fisiológicas del cierre de alta tensión.
El estudio incluye tres cohortes: 1) Controles sanos (N=5), 2) Pacientes de AWR con cierre fascial de alta tensión (N=10), 3) Pacientes de AWR con cierre fascial de baja tensión (N=10). La tensión del cierre fascial no se alterará con fines del estudio y será determinada por el cirujano operador como parte de la toma de decisiones clínicas rutinarias.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La reconstrucción mayor de la pared abdominal (AWR) para hernias ventrales grandes se encuentra entre los procedimientos más exigentes desde el punto de vista fisiológico que se realizan en cirugía general. Estos pacientes a menudo tienen antecedentes de múltiples operaciones abdominales previas, una mecánica de la pared abdominal crónicamente alterada y una pérdida significativa de dominio. La reducción del contenido visceral y la reconstrucción de la pared abdominal requieren con frecuencia un cierre de alta tensión, lo que resulta en un aumento abrupto de la presión intraabdominal (IAP) que perjudica la excursión diafragmática, reduce la perfusión esplácnica, causa congestión venosa renal e induce estrés fisiológico global. En consecuencia, estos pacientes enfrentan un alto riesgo de complicaciones postoperatorias, incluida la insuficiencia respiratoria, la disfunción renal y estancias prolongadas en la unidad de cuidados intensivos (UCI).
Una brecha crítica en la investigación de AWR es la falta de caracterización de las respuestas biológicas inflamatorias y de citocinas asociadas con el cierre de la pared abdominal de alta tensión. Esta brecha contrasta con la evidencia sólida de la literatura sobre traumatismos y cuidados críticos que demuestra que la activación de citocinas se correlaciona con la gravedad de la lesión y contribuye a la disfunción orgánica y la morbilidad postoperatoria.
Definir las vías de señalización inflamatorias y de citocinas activadas durante el cierre de alta tensión proporcionaría un marco para informar la planificación quirúrgica y el manejo perioperatorio, particularmente en pacientes con comorbilidades significativas que pueden ser menos tolerantes al estrés fisiológico postoperatorio. Estos conocimientos permitirían validar las técnicas actuales y establecerían la base para futuros ensayos de intervención dirigidos a las vías inflamatorias para mejorar los resultados postoperatorios. El Instituto de Salud Digestiva de la Universidad Northwestern está en una posición única para apoyar esta investigación traslacional, que une la fisiología quirúrgica, la inflamación y los resultados de los pacientes.
Los investigadores plantean la hipótesis de que:
- La reconstrucción mayor de la pared abdominal induce una respuesta inflamatoria sistémica similar a un traumatismo, caracterizada por elevaciones en GM-CSF, IFN-Gamma, IL-1, IL-2, IL-5, IL-6, IL-8 y TNF-alfa, con una disminución concomitante en las citocinas antiinflamatorias, IL-4 e IL-10.
- El aumento de la presión intraabdominal (IAP) tras el cierre de alta tensión amplifica la activación de citocinas y se asocia con disfunción orgánica postoperatoria temprana y un aumento de las complicaciones postoperatorias.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Megan Melland-Smith, MD
- Número de teléfono: 312-907-1414
- Correo electrónico: megan.mellandsmith@nm.org
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Nancy Ly, MD
- Número de teléfono: 262-455-1560
- Correo electrónico: nancy.ly@nm.org
Ubicaciones de estudio
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
- Reclutamiento
- Northwestern Memorial Hospital
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Sub-Investigador:
- Michael Rosen, MD
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Contacto:
- Megan Melland-Smith, MD
- Número de teléfono: 312-907-1414
- Correo electrónico: megan.mellandsmith@nm.org
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Contacto:
- Nancy Ly, MD
- Número de teléfono: 262-455-1560
- Correo electrónico: nancy.ly@nm.org
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Sub-Investigador:
- Steven Schwulst, MD
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
Participantes quirúrgicos
- Adultos de 18 años o más
- Programados para someterse a una reparación abierta retro-muscular de hernia ventral
- Capaces de proporcionar consentimiento informado por escrito Participantes de control sanos
- Adultos de 18 años o más
- Sin enfermedades inflamatorias, autoinmunes o inmunológicas conocidas
- Capaces de proporcionar consentimiento informado por escrito
Criterios de exclusión:
- Casos de emergencia o urgencia
- Embarazo
- Uso crónico de esteroides sistémicos o terapia inmunosupresora
- Infección activa en el momento de la inscripción
- Enfermedad autoinmune o inflamatoria conocida
- Fallo orgánico terminal
- Cirugía abdominal en los 60 días anteriores
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
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Grupo de alta tensión
Hernias ventrales incisionales masivas con pérdida de dominio sometidas a reparación abierta de hernia ventral con liberación del transverso abdominal con colocación de malla y cierre de la fascia bajo alta tensión.
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No hay intervenciones en este estudio observacional.
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Grupo de baja tensión
Hernias incisionales ventrales sometidas a reparación abierta de hernia ventral con liberación del transverso abdominal con colocación de malla y cierre de la fascia con baja tensión.
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No hay intervenciones en este estudio observacional.
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Control
Sujetos humanos sanos
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Determinar si la tensión del cierre fascial se correlaciona con la activación de citocinas en el líquido sistémico y peritoneal.
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta el quinto día postoperatorio
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Se recolectarán muestras de sangre y líquido peritoneal al inicio (intraoperatorio), inmediatamente después del cierre fascial y en los días postoperatorios 1, 3 y 5. Las concentraciones séricas de citocinas de GM-CSF, IFN-gamma, IL-1, IL-2, IL-5, IL-6, IL-8 y TNF-alfa (inflamatorias); IL-4 e IL-10 (antiinflamatorias) se medirán mediante inmunoensayos multiplex (Luminex).
También se calculará el área bajo la curva de citocinas para permitir el análisis de la exposición total a citocinas a lo largo del tiempo.
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Desde el inicio hasta el quinto día postoperatorio
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Diferencias en las firmas transcriptómicas de células mononucleares de sangre periférica y macrófagos peritoneales mediante secuenciación de ARN masivo entre perfiles basales de sujetos de control sanos, cierres de pared abdominal de alta tensión y baja tensión.
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta el quinto día postoperatorio
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Las células mononucleares de sangre periférica (PBMC) y los macrófagos peritoneales se aislarán al inicio, inmediatamente después del cierre fascial y en los días postoperatorios 1, 3 y 5. Se realizará secuenciación de ARN masiva.
Se determinarán los genes diferencialmente expresados y se realizarán análisis de vías KEGG y GO.
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Desde el inicio hasta el quinto día postoperatorio
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Diferencias en los valores máximos intraabdominales, clasificación de la hipertensión intraabdominal, presión de perfusión abdominal, presión meseta entre los perfiles basales de sujetos controles sanos, cierres de pared abdominal de alta tensión y baja tensión.
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta el quinto día postoperatorio
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La presión intraabdominal (IAP) se evaluará mediante mediciones de presión vesical, junto con la presión meseta y la presión de perfusión abdominal (APP), calculada como la presión arterial media (MAP) menos la IAP.
Las mediciones se obtendrán al inicio, en el POD1, POD3 y POD5.
Las medidas incluirán la IAP máxima y la duración de la hipertensión intraabdominal (IAH), definida como IAP >12 mmHg.
Los niveles máximos de citoquinas en suero se correlacionarán con la IAP máxima mediante la correlación de Spearman y la regresión lineal multivariable.
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Desde el inicio hasta el quinto día postoperatorio
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Incidencia de compromiso respiratorio
Periodo de tiempo: Desde la cirugía hasta el alta hospitalaria (hasta 30 días)
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Compromiso respiratorio definido como fallo en la retirada de la ventilación mecánica o desarrollo de neumonía postoperatoria.
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Desde la cirugía hasta el alta hospitalaria (hasta 30 días)
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Incidencia de lesión renal aguda
Periodo de tiempo: Desde la cirugía hasta el alta hospitalaria (hasta 30 días)
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Lesión renal aguda definida como un aumento de la creatinina sérica a >1,5 veces el valor basal con un débito urinario <0,5 mL/kg/h durante 6 horas.
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Desde la cirugía hasta el alta hospitalaria (hasta 30 días)
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Incidencia del uso de vasopresores
Periodo de tiempo: Desde la cirugía hasta el alta hospitalaria (hasta 30 días)
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Requisito de soporte con vasopresores en el postoperatorio.
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Desde la cirugía hasta el alta hospitalaria (hasta 30 días)
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Incidencia de íleo postoperatorio
Periodo de tiempo: Desde la cirugía hasta el alta hospitalaria (hasta 30 días)
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Desarrollo de íleo postoperatorio según se documenta en el historial médico.
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Desde la cirugía hasta el alta hospitalaria (hasta 30 días)
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Incidencia de complicaciones de la herida
Periodo de tiempo: Desde la cirugía hasta el alta hospitalaria (hasta 30 días)
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Desarrollo de infección del sitio quirúrgico o dehiscencia de la herida
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Desde la cirugía hasta el alta hospitalaria (hasta 30 días)
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Duración de la estancia en la UCI
Periodo de tiempo: Desde la cirugía hasta el alta hospitalaria (hasta 30 días)
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Número de días en la unidad de cuidados intensivos después de la cirugía.
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Desde la cirugía hasta el alta hospitalaria (hasta 30 días)
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Duración de la estancia hospitalaria
Periodo de tiempo: Desde la cirugía hasta el alta hospitalaria (hasta 30 días)
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Número total de días hospitalizado tras la cirugía.
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Desde la cirugía hasta el alta hospitalaria (hasta 30 días)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Michael Rosen, MD, Northwestern University
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Jansson K, Redler B, Truedsson L, Magnuson A, Matthiessen P, Andersson M, Norgren L. Intraperitoneal cytokine response after major surgery: higher postoperative intraperitoneal versus systemic cytokine levels suggest the gastrointestinal tract as the major source of the postoperative inflammatory reaction. Am J Surg. 2004 Mar;187(3):372-7. doi: 10.1016/j.amjsurg.2003.12.019.
- Rettig TC, Verwijmeren L, Dijkstra IM, Boerma D, van de Garde EM, Noordzij PG. Postoperative Interleukin-6 Level and Early Detection of Complications After Elective Major Abdominal Surgery. Ann Surg. 2016 Jun;263(6):1207-12. doi: 10.1097/SLA.0000000000001342.
- Petro CC, Raigani S, Fayezizadeh M, Rowbottom JR, Klick JC, Prabhu AS, Novitsky YW, Rosen MJ. Permissible Intraabdominal Hypertension following Complex Abdominal Wall Reconstruction. Plast Reconstr Surg. 2015 Oct;136(4):868-881. doi: 10.1097/PRS.0000000000001621.
- Blatnik JA, Krpata DM, Pesa NL, Will P, Harth KC, Novitsky YW, Rowbottom JR, Rosen MJ. Predicting severe postoperative respiratory complications following abdominal wall reconstruction. Plast Reconstr Surg. 2012 Oct;130(4):836-841. doi: 10.1097/PRS.0b013e318262f160.
- Dimopoulou I, Armaganidis A, Douka E, Mavrou I, Augustatou C, Kopterides P, Lyberopoulos P, Tzanela M, Orfanos SE, Pelekanou E, Kostopanagiotou G, Macheras A, Giamarellos-Bourboulis EJ. Tumour necrosis factor-alpha (TNFalpha) and interleukin-10 are crucial mediators in post-operative systemic inflammatory response and determine the occurrence of complications after major abdominal surgery. Cytokine. 2007 Jan;37(1):55-61. doi: 10.1016/j.cyto.2007.02.023. Epub 2007 Apr 10.
- Badia JM, Whawell SA, Scott-Coombes DM, Abel PD, Williamson RC, Thompson JN. Peritoneal and systemic cytokine response to laparotomy. Br J Surg. 1996 Mar;83(3):347-8. doi: 10.1002/bjs.1800830316. No abstract available.
- Sido B, Teklote JR, Hartel M, Friess H, Buchler MW. Inflammatory response after abdominal surgery. Best Pract Res Clin Anaesthesiol. 2004 Sep;18(3):439-54. doi: 10.1016/j.bpa.2003.12.006.
- Li R, Ye JJ, Gan L, Zhang M, Sun D, Li Y, Wang T, Chang P. Traumatic inflammatory response: pathophysiological role and clinical value of cytokines. Eur J Trauma Emerg Surg. 2024 Aug;50(4):1313-1330. doi: 10.1007/s00068-023-02388-5. Epub 2023 Dec 27.
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- STU00225446
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Descripción del plan IPD
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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