Resposta de Citocinas à Reconstrução da Parede Abdominal
Estudo Piloto de Respostas Inflamatórias Sistémicas e Transcriptómicas em Doentes Submetidos a Reparação Aberta de Hérnia Ventral Retromuscular
Este é um estudo translacional, prospetivo e observacional de doentes submetidos a uma reconstrução maior da parede abdominal com encerramento fascial primário. O projeto integra a caracterização perioperatória de citocinas, a medição direta da pressão intra-abdominal e resultados clínicos detalhados para definir as consequências biológicas e fisiológicas do encerramento com elevada tensão.
O estudo inclui três coortes: 1) Controlos saudáveis (N=5), 2) Doentes AWR com encerramento fascial de alta tensão (N=10), 3) Doentes AWR com encerramento fascial de baixa tensão (N=10). A tensão do encerramento fascial não será alterada para o propósito do estudo e será determinada pelo cirurgião operador como parte da tomada de decisão clínica de rotina.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A reconstrução maior da parede abdominal (RPA) para hérnias ventrais grandes está entre os procedimentos mais fisiologicamente exigentes realizados em cirurgia geral. Estes doentes têm frequentemente um historial de múltiplas operações abdominais anteriores, mecânica da parede abdominal cronicamente alterada e perda significativa de domínio. A redução do conteúdo visceral e a reconstrução da parede abdominal requerem frequentemente um encerramento de alta tensão, resultando num aumento abrupto da pressão intra-abdominal (PIA) que prejudica a excursão diafragmática, reduz a perfusão esplâncnica, causa congestão venosa renal e induz stress fisiológico global. Consequentemente, estes doentes enfrentam um elevado risco de complicações pós-operatórias, incluindo insuficiência respiratória, disfunção renal e estadias prolongadas na unidade de cuidados intensivos (UCI).
Uma lacuna crítica na investigação da RPA é a falta de caracterização das respostas biológicas inflamatórias e de citocinas associadas ao encerramento da parede abdominal de alta tensão. Esta lacuna contrasta com evidências robustas da literatura de trauma e cuidados intensivos que demonstram que a ativação de citocinas se correlaciona com a gravidade da lesão e contribui para a disfunção orgânica e a morbilidade pós-operatória.
Definir as vias de sinalização inflamatória e de citocinas ativadas durante o encerramento de alta tensão forneceria um quadro para informar o planeamento operatório e a gestão perioperatória, particularmente em doentes com comorbilidades significativas que podem ser menos tolerantes ao stress fisiológico pós-operatório. Estes conhecimentos permitiriam a validação das técnicas atuais e estabeleceriam a base para futuros ensaios de intervenção direcionados a vias inflamatórias para melhorar os resultados pós-operatórios. O Instituto de Saúde Digestiva da Universidade Northwestern está numa posição única para apoiar esta investigação translacional, ligando a fisiologia cirúrgica, a inflamação e os resultados dos doentes.
Os investigadores formulam a hipótese de que:
- A reconstrução maior da parede abdominal induz uma resposta inflamatória sistémica semelhante a trauma, caracterizada por elevações em GM-CSF, IFN-Gama, IL-1, IL-2, IL-5, IL-6, IL-8 e TNF-alfa, com uma diminuição concomitante das citocinas anti-inflamatórias, IL-4 e IL-10.
- O aumento da pressão intra-abdominal (PIA) após o encerramento de alta tensão amplifica a ativação de citocinas e está associado a disfunção orgânica pós-operatória precoce e a um aumento de complicações pós-operatórias.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Megan Melland-Smith, MD
- Número de telefone: 312-907-1414
- E-mail: megan.mellandsmith@nm.org
Estude backup de contato
- Nome: Nancy Ly, MD
- Número de telefone: 262-455-1560
- E-mail: nancy.ly@nm.org
Locais de estudo
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
- Recrutamento
- Northwestern Memorial Hospital
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Subinvestigador:
- Michael Rosen, MD
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Contato:
- Megan Melland-Smith, MD
- Número de telefone: 312-907-1414
- E-mail: megan.mellandsmith@nm.org
-
Contato:
- Nancy Ly, MD
- Número de telefone: 262-455-1560
- E-mail: nancy.ly@nm.org
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Subinvestigador:
- Steven Schwulst, MD
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critérios de Inclusão:
Participantes Cirúrgicos
- Adultos com 18 anos ou mais
- Agendados para reparação aberta de hérnia ventral retromuscular
- Capazes de fornecer consentimento informado por escrito
Participantes de Controlo Saudável
- Adultos com 18 anos ou mais
- Sem doenças inflamatórias, autoimunes ou imunológicas conhecidas
- Capazes de fornecer consentimento informado por escrito
Critérios de Exclusão:
- Casos de emergência ou urgência
- Gravidez
- Uso crónico de esteroides sistémicos ou terapia imunossupressora
- Infeção ativa no momento da inscrição
- Doença autoimune ou inflamatória conhecida
- Falência de órgão terminal
- Cirurgia abdominal nos 60 dias anteriores
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
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Grupo de alta tensão
Hérnias incisionais ventrais massivas com perda de domínio submetidas a reparação aberta de hérnia ventral com libertação do músculo transverso do abdómen com colocação de malha e fecho da fáscia sob alta tensão.
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Não há intervenções neste estudo observacional.
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Grupo de baixa tensão
Hérnias incisionais ventrais submetidas a reparação aberta de hérnia ventral com libertação do transverso do abdómen, colocação de malha e fecho da fáscia sob baixa tensão.
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Não há intervenções neste estudo observacional.
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Controlo
Sujeitos humanos saudáveis
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Determinar se a tensão de fecho fascial se correlaciona com a ativação de citocinas no fluido sistémico e peritoneal.
Prazo: Baseline até ao 5º dia pós-operatório
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O sangue e o líquido peritoneal serão recolhidos no início (intraoperatório), imediatamente após o encerramento da fáscia e nos dias pós-operatórios 1, 3 e 5. As concentrações séricas de citocinas GM-CSF, IFN-gama, IL-1, IL-2, IL-5, IL-6, IL-8 e TNF-alfa (inflamatórias); IL-4 e IL-10 (anti-inflamatórias) serão medidas através de imunoensaios multiplex (Luminex).
A área sob a curva das citocinas também será calculada para permitir a análise da exposição total às citocinas ao longo do tempo.
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Baseline até ao 5º dia pós-operatório
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Diferenças nas assinaturas transcriptómicas de células mononucleares do sangue periférico e macrófagos peritoneais através de sequenciação de ARN em massa entre perfis basais de sujeitos de controlo saudáveis, encerramentos de parede abdominal com alta tensão e baixa tensão.
Prazo: Linha de base até ao 5º dia pós-operatório
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As células mononucleares do sangue periférico (PBMCs) e os macrófagos peritoneais serão isolados na linha de base, imediatamente após o fecho da fáscia e nos dias pós-operatórios 1, 3 e 5. Será realizada sequenciação de ARN em massa. Serão determinados os genes diferencialmente expressos e realizadas análises das vias KEGG e GO.
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Linha de base até ao 5º dia pós-operatório
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Diferenças nos valores máximos intra-abdominais, classificação da hipertensão intra-abdominal, pressão de perfusão abdominal, pressão de planalto entre os perfis de base de indivíduos de controlo saudáveis, fechos da parede abdominal de alta tensão e de baixa tensão.
Prazo: Baseline até ao 5º dia pós-operatório
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A pressão intra-abdominal (IAP) será avaliada através de medições da pressão da bexiga, juntamente com a pressão de plateau e a pressão de perfusão abdominal (APP) - calculada como a pressão arterial média (MAP) menos a IAP.
As medições serão obtidas na linha de base, POD1, POD3 e POD5.
As medidas incluirão o pico de IAP e a duração da hipertensão intra-abdominal (IAH), definida como IAP >12 mmHg.
Os níveis séricos máximos de citocinas serão correlacionados com o pico de IAP utilizando a correlação de Spearman e a regressão linear multivariável.
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Baseline até ao 5º dia pós-operatório
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Incidência de compromisso respiratório
Prazo: Da cirurgia até à alta hospitalar (até 30 dias)
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Compromisso respiratório definido como falha no desmame da ventilação mecânica ou desenvolvimento de pneumonia pós-operatória.
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Da cirurgia até à alta hospitalar (até 30 dias)
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Incidência de lesão renal aguda
Prazo: Da cirurgia até à alta hospitalar (até 30 dias)
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Lesão renal aguda definida como aumento da creatinina sérica para >1,5 vezes o valor basal com débito urinário <0,5 mL/kg/h durante 6 horas.
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Da cirurgia até à alta hospitalar (até 30 dias)
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Incidência do uso de vasopressores
Prazo: Da cirurgia até à alta hospitalar (até 30 dias)
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Requisito de suporte vasopressor no pós-operatório.
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Da cirurgia até à alta hospitalar (até 30 dias)
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Incidência de íleo pós-operatório
Prazo: Desde a cirurgia até à alta hospitalar (até 30 dias)
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Desenvolvimento de íleo pós-operatório conforme documentado no registo médico.
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Desde a cirurgia até à alta hospitalar (até 30 dias)
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Incidência de complicações da ferida
Prazo: Da cirurgia até à alta hospitalar (até 30 dias)
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Desenvolvimento de infeção no local cirúrgico ou deiscência da ferida
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Da cirurgia até à alta hospitalar (até 30 dias)
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Duração da estadia na UCI
Prazo: Desde a cirurgia até à alta hospitalar (até 30 dias)
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Número de dias na unidade de cuidados intensivos após a cirurgia.
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Desde a cirurgia até à alta hospitalar (até 30 dias)
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Tempo de internamento hospitalar
Prazo: Desde a cirurgia até à alta hospitalar (até 30 dias)
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Número total de dias hospitalizado após a cirurgia.
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Desde a cirurgia até à alta hospitalar (até 30 dias)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Michael Rosen, MD, Northwestern University
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Jansson K, Redler B, Truedsson L, Magnuson A, Matthiessen P, Andersson M, Norgren L. Intraperitoneal cytokine response after major surgery: higher postoperative intraperitoneal versus systemic cytokine levels suggest the gastrointestinal tract as the major source of the postoperative inflammatory reaction. Am J Surg. 2004 Mar;187(3):372-7. doi: 10.1016/j.amjsurg.2003.12.019.
- Rettig TC, Verwijmeren L, Dijkstra IM, Boerma D, van de Garde EM, Noordzij PG. Postoperative Interleukin-6 Level and Early Detection of Complications After Elective Major Abdominal Surgery. Ann Surg. 2016 Jun;263(6):1207-12. doi: 10.1097/SLA.0000000000001342.
- Petro CC, Raigani S, Fayezizadeh M, Rowbottom JR, Klick JC, Prabhu AS, Novitsky YW, Rosen MJ. Permissible Intraabdominal Hypertension following Complex Abdominal Wall Reconstruction. Plast Reconstr Surg. 2015 Oct;136(4):868-881. doi: 10.1097/PRS.0000000000001621.
- Blatnik JA, Krpata DM, Pesa NL, Will P, Harth KC, Novitsky YW, Rowbottom JR, Rosen MJ. Predicting severe postoperative respiratory complications following abdominal wall reconstruction. Plast Reconstr Surg. 2012 Oct;130(4):836-841. doi: 10.1097/PRS.0b013e318262f160.
- Dimopoulou I, Armaganidis A, Douka E, Mavrou I, Augustatou C, Kopterides P, Lyberopoulos P, Tzanela M, Orfanos SE, Pelekanou E, Kostopanagiotou G, Macheras A, Giamarellos-Bourboulis EJ. Tumour necrosis factor-alpha (TNFalpha) and interleukin-10 are crucial mediators in post-operative systemic inflammatory response and determine the occurrence of complications after major abdominal surgery. Cytokine. 2007 Jan;37(1):55-61. doi: 10.1016/j.cyto.2007.02.023. Epub 2007 Apr 10.
- Badia JM, Whawell SA, Scott-Coombes DM, Abel PD, Williamson RC, Thompson JN. Peritoneal and systemic cytokine response to laparotomy. Br J Surg. 1996 Mar;83(3):347-8. doi: 10.1002/bjs.1800830316. No abstract available.
- Sido B, Teklote JR, Hartel M, Friess H, Buchler MW. Inflammatory response after abdominal surgery. Best Pract Res Clin Anaesthesiol. 2004 Sep;18(3):439-54. doi: 10.1016/j.bpa.2003.12.006.
- Li R, Ye JJ, Gan L, Zhang M, Sun D, Li Y, Wang T, Chang P. Traumatic inflammatory response: pathophysiological role and clinical value of cytokines. Eur J Trauma Emerg Surg. 2024 Aug;50(4):1313-1330. doi: 10.1007/s00068-023-02388-5. Epub 2023 Dec 27.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Outros números de identificação do estudo
- STU00225446
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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