Цитокиновый ответ на реконструкцию брюшной стенки
Пилотное исследование системных воспалительных и транскриптомных реакций у пациентов, перенесших открытую ретромускулярную пластику вентральной грыжи
Это проспективное, наблюдательное трансляционное исследование пациентов, перенесших реконструкцию передней брюшной стенки с первичным закрытием фасции. Проект интегрирует периоперационное профилирование цитокинов, прямое измерение внутрибрюшного давления и детальные клинические исходы для определения биологических и физиологических последствий закрытия с высоким натяжением.
Исследование включает три когорты: 1) Здоровые контроли (N=5), 2) Пациенты с реконструкцией передней брюшной стенки и закрытием фасции с высоким натяжением (N=10), 3) Пациенты с реконструкцией передней брюшной стенки и закрытием фасции с низким натяжением (N=10). Натяжение при закрытии фасции не будет изменяться в целях исследования и будет определяться оперирующим хирургом в рамках обычного клинического принятия решений.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Обширная реконструкция брюшной стенки (РБС) при больших вентральных грыжах является одной из наиболее физиологически требовательных процедур в общей хирургии. У этих пациентов часто отмечается история множественных предыдущих абдоминальных операций, хронически измененная механика брюшной стенки и значительная потеря домена. Редукция висцерального содержимого и реконструкция брюшной стенки часто требуют высоконатяжного закрытия, что приводит к резкому увеличению внутрибрюшного давления (ВБД), которое ухудшает экскурсию диафрагмы, снижает спланхническую перфузию, вызывает почечный венозный застой и индуцирует общий физиологический стресс. Следовательно, эти пациенты сталкиваются с высоким риском послеоперационных осложнений, включая дыхательную недостаточность, почечную дисфункцию и длительное пребывание в отделении интенсивной терапии (ОИТ).
Критический пробел в исследованиях РБС — отсутствие характеристики биологических воспалительных и цитокиновых ответов, связанных с высоконатяжным закрытием брюшной стенки. Этот пробел контрастирует с убедительными доказательствами из литературы по травмам и интенсивной терапии, демонстрирующими, что активация цитокинов коррелирует с тяжестью травмы и способствует органной дисфункции и послеоперационной заболеваемости.
Определение воспалительных и цитокиновых сигнальных путей, активируемых во время высоконатяжного закрытия, предоставит основу для информирования операционного планирования и периоперационного ведения, особенно у пациентов со значительными сопутствующими заболеваниями, которые могут быть менее толерантны к послеоперационному физиологическому стрессу. Эти инсайты позволят валидировать текущие методики и заложат основу для будущих интервенционных исследований, нацеленных на воспалительные пути для улучшения послеоперационных исходов. Институт здоровья пищеварительной системы Северо-Западного университета уникально позиционирован для поддержки этого трансляционного исследования, связывая хирургическую физиологию, воспаление и исходы пациентов.
Исследователи предполагают, что:
- Обширная реконструкция брюшной стенки индуцирует травмоподобный системный воспалительный ответ, характеризующийся повышением уровней GM-CSF, IFN-гамма, IL-1, IL-2, IL-5, IL-6, IL-8 и TNF-альфа с сопутствующим снижением противовоспалительных цитокинов IL-4 и IL-10.
- Повышенное внутрибрюшное давление (ВБД) после высоконатяжного закрытия усиливает активацию цитокинов и связано с ранней послеоперационной органной дисфункцией и увеличением послеоперационных осложнений.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Megan Melland-Smith, MD
- Номер телефона: 312-907-1414
- Электронная почта: megan.mellandsmith@nm.org
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Nancy Ly, MD
- Номер телефона: 262-455-1560
- Электронная почта: nancy.ly@nm.org
Места учебы
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
- Рекрутинг
- Northwestern Memorial Hospital
-
Младший исследователь:
- Michael Rosen, MD
-
Контакт:
- Megan Melland-Smith, MD
- Номер телефона: 312-907-1414
- Электронная почта: megan.mellandsmith@nm.org
-
Контакт:
- Nancy Ly, MD
- Номер телефона: 262-455-1560
- Электронная почта: nancy.ly@nm.org
-
Младший исследователь:
- Steven Schwulst, MD
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Метод выборки
Исследуемая популяция
Пациенты с большими вентральными грыжами, требующими разделения компонентов и ожидаемого первичного закрытия фасции, будут соответствовать критериям включения.
Описание
Критерии включения:
Хирургические участники
- Взрослые в возрасте 18 лет и старше
- Запланированы на открытую ретромускулярную пластику вентральной грыжи
- Способны предоставить письменное информированное согласие Здоровые контрольные участники
- Взрослые в возрасте 18 лет и старше
- Отсутствие известных воспалительных, аутоиммунных или иммунологических заболеваний
- Способны предоставить письменное информированное согласие
Критерии исключения:
- Экстренные или срочные случаи
- Беременность
- Хроническое применение системных стероидов или иммуносупрессивная терапия
- Активная инфекция на момент включения в исследование
- Известное аутоиммунное или воспалительное заболевание
- Терминальная стадия органной недостаточности
- Абдоминальная хирургия в течение предшествующих 60 дней
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Группа высокого напряжения
Массивные инцизионные вентральные грыжи с утратой домена, подвергающиеся открытому вентральному грыжесечению с поперечным релизом живота, установкой сетки и закрытием фасции под высоким натяжением.
|
В этом наблюдательном исследовании нет вмешательств.
|
|
Группа с низким напряжением
Инцизионные вентральные грыжи, подвергающиеся открытой пластике вентральной грыжи с поперечным релизом мышцы живота с установкой сетки и закрытием фасции под низким натяжением.
|
В этом наблюдательном исследовании нет вмешательств.
|
|
Контроль
Здоровые добровольцы
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Определить, коррелирует ли напряжение фасциального закрытия с системной и перитонеальной жидкостной активацией цитокинов.
Временное ограничение: Базовый уровень до пятого послеоперационного дня
|
Кровь и перитонеальная жидкость будут собраны на исходном уровне (интраоперационно), непосредственно после закрытия фасции и на послеоперационные дни 1, 3 и 5. Концентрации цитокинов в сыворотке GM-CSF, IFN-гамма, IL-1, IL-2, IL-5, IL-6, IL-8 и TNF-альфа (воспалительные); IL-4 и IL-10 (противовоспалительные) будут измерены с помощью мультиплексных иммуноанализов (Luminex).
Также будет рассчитана площадь под кривой для цитокинов, что позволит проанализировать общую экспозицию цитокинов с течением времени.
|
Базовый уровень до пятого послеоперационного дня
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Различия в транскриптомных сигнатурах мононуклеарных клеток периферической крови и перитонеальных макрофагов с помощью массового РНК-секвенирования между базовыми профилями здоровых контрольных субъектов, высоконапряженного и низконапряженного закрытий брюшной стенки.
Временное ограничение: С момента начала исследования до 5-го послеоперационного дня
|
Мононуклеарные клетки периферической крови (МКПК) и перитонеальные макрофаги будут выделены на исходном уровне, непосредственно после закрытия фасции и в послеоперационные дни 1, 3 и 5. Будет проведено полногеномное секвенирование РНК. Будут определены дифференциально экспрессируемые гены, а также выполнены анализы путей KEGG и GO.
|
С момента начала исследования до 5-го послеоперационного дня
|
|
Различия в пиковых значениях внутрибрюшного давления, градации внутрибрюшной гипертензии, абдоминальном перфузионном давлении, давлении плато между исходными профилями здоровых контрольных субъектов, высоконапряженных и низконапряженных закрытий брюшной стенки.
Временное ограничение: С момента начала исследования до 5-го послеоперационного дня
|
Внутрибрюшное давление (ВБД) будет оцениваться с помощью измерений давления в мочевом пузыре, а также плато давления и абдоминального перфузионного давления (АПД) - рассчитываемого как среднее артериальное давление (САД) минус ВБД.
Измерения будут проводиться на исходном уровне, на 1-й, 3-й и 5-й день после операции.
Показатели будут включать пиковое ВБД и продолжительность внутрибрюшной гипертензии (ВБГ), определяемой как ВБД >12 мм рт.ст.
Пиковые уровни сывороточных цитокинов будут коррелировать с пиковым ВБД с использованием корреляции Спирмена и множественной линейной регрессии.
|
С момента начала исследования до 5-го послеоперационного дня
|
|
Частота респираторных нарушений
Временное ограничение: От операции до выписки из больницы (до 30 дней)
|
Респираторная недостаточность, определяемая как невозможность отлучения от искусственной вентиляции легких или развитие послеоперационной пневмонии.
|
От операции до выписки из больницы (до 30 дней)
|
|
Частота острого повреждения почек
Временное ограничение: От операции до выписки из больницы (до 30 дней)
|
Острое повреждение почек, определяемое как повышение уровня креатинина в сыворотке крови >1,5 раза от исходного уровня с диурезом <0,5 мл/кг/ч в течение 6 часов.
|
От операции до выписки из больницы (до 30 дней)
|
|
Частота применения вазопрессоров
Временное ограничение: От хирургического вмешательства до выписки из больницы (до 30 дней)
|
Требование вазопрессорной поддержки в послеоперационном периоде.
|
От хирургического вмешательства до выписки из больницы (до 30 дней)
|
|
Частота послеоперационного илеуса
Временное ограничение: От операции до выписки из больницы (до 30 дней)
|
Развитие послеоперационного илеуса, зафиксированное в медицинской документации.
|
От операции до выписки из больницы (до 30 дней)
|
|
Частота осложнений раны
Временное ограничение: От операции до выписки из больницы (до 30 дней)
|
Развитие инфекции в области хирургического вмешательства или расхождения краёв раны
|
От операции до выписки из больницы (до 30 дней)
|
|
Продолжительность пребывания в ОРИТ
Временное ограничение: От операции до выписки из больницы (до 30 дней)
|
Количество дней в отделении интенсивной терапии после операции.
|
От операции до выписки из больницы (до 30 дней)
|
|
Длительность пребывания в стационаре
Временное ограничение: От хирургического вмешательства до выписки из стационара (до 30 дней)
|
Общее количество дней госпитализации после операции.
|
От хирургического вмешательства до выписки из стационара (до 30 дней)
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Michael Rosen, MD, Northwestern University
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Jansson K, Redler B, Truedsson L, Magnuson A, Matthiessen P, Andersson M, Norgren L. Intraperitoneal cytokine response after major surgery: higher postoperative intraperitoneal versus systemic cytokine levels suggest the gastrointestinal tract as the major source of the postoperative inflammatory reaction. Am J Surg. 2004 Mar;187(3):372-7. doi: 10.1016/j.amjsurg.2003.12.019.
- Rettig TC, Verwijmeren L, Dijkstra IM, Boerma D, van de Garde EM, Noordzij PG. Postoperative Interleukin-6 Level and Early Detection of Complications After Elective Major Abdominal Surgery. Ann Surg. 2016 Jun;263(6):1207-12. doi: 10.1097/SLA.0000000000001342.
- Petro CC, Raigani S, Fayezizadeh M, Rowbottom JR, Klick JC, Prabhu AS, Novitsky YW, Rosen MJ. Permissible Intraabdominal Hypertension following Complex Abdominal Wall Reconstruction. Plast Reconstr Surg. 2015 Oct;136(4):868-881. doi: 10.1097/PRS.0000000000001621.
- Blatnik JA, Krpata DM, Pesa NL, Will P, Harth KC, Novitsky YW, Rowbottom JR, Rosen MJ. Predicting severe postoperative respiratory complications following abdominal wall reconstruction. Plast Reconstr Surg. 2012 Oct;130(4):836-841. doi: 10.1097/PRS.0b013e318262f160.
- Dimopoulou I, Armaganidis A, Douka E, Mavrou I, Augustatou C, Kopterides P, Lyberopoulos P, Tzanela M, Orfanos SE, Pelekanou E, Kostopanagiotou G, Macheras A, Giamarellos-Bourboulis EJ. Tumour necrosis factor-alpha (TNFalpha) and interleukin-10 are crucial mediators in post-operative systemic inflammatory response and determine the occurrence of complications after major abdominal surgery. Cytokine. 2007 Jan;37(1):55-61. doi: 10.1016/j.cyto.2007.02.023. Epub 2007 Apr 10.
- Badia JM, Whawell SA, Scott-Coombes DM, Abel PD, Williamson RC, Thompson JN. Peritoneal and systemic cytokine response to laparotomy. Br J Surg. 1996 Mar;83(3):347-8. doi: 10.1002/bjs.1800830316. No abstract available.
- Sido B, Teklote JR, Hartel M, Friess H, Buchler MW. Inflammatory response after abdominal surgery. Best Pract Res Clin Anaesthesiol. 2004 Sep;18(3):439-54. doi: 10.1016/j.bpa.2003.12.006.
- Li R, Ye JJ, Gan L, Zhang M, Sun D, Li Y, Wang T, Chang P. Traumatic inflammatory response: pathophysiological role and clinical value of cytokines. Eur J Trauma Emerg Surg. 2024 Aug;50(4):1313-1330. doi: 10.1007/s00068-023-02388-5. Epub 2023 Dec 27.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Другие идентификационные номера исследования
- STU00225446
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .