- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT07422584
Risposta Citochinica alla Ricostruzione della Parete Addominale
Studio Pilota sulle Risposte Infiammatorie Sistemiche e Trascrittomiche in Pazienti Sottoposti a Riparazione Retromuscolare Aperta di Ernia Ventrale
Questo è uno studio prospettico, osservazionale e traslazionale su pazienti sottoposti a ricostruzione maggiore della parete addominale con chiusura fasciale primaria. Il progetto integra il profilo citochinico perioperatorio, la misurazione diretta della pressione intra-addominale e i risultati clinici dettagliati per definire le conseguenze biologiche e fisiologiche della chiusura ad alta tensione.
Lo studio include tre coorti: 1) Controlli sani (N=5), 2) Pazienti AWR con chiusura fasciale ad alta tensione (N=10), 3) Pazienti AWR con chiusura fasciale a bassa tensione (N=10). La tensione della chiusura fasciale non sarà modificata ai fini dello studio e sarà determinata dal chirurgo operante come parte del processo decisionale clinico di routine.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
La ricostruzione maggiore della parete addominale (AWR) per le ernie ventrali di grandi dimensioni è tra le procedure più fisiologicamente impegnative eseguite in chirurgia generale. Questi pazienti hanno spesso una storia di molteplici interventi addominali precedenti, alterazioni croniche della meccanica della parete addominale e una significativa perdita di dominio. La riduzione del contenuto viscerale e la ricostruzione della parete addominale richiedono frequentemente una chiusura ad alta tensione, determinando un brusco aumento della pressione intra-addominale (IAP) che compromette l'escursione diaframmatica, riduce la perfusione splancnica, causa congestione venosa renale e induce uno stress fisiologico globale. Di conseguenza, questi pazienti affrontano un alto rischio di complicanze postoperatorie, inclusi insufficienza respiratoria, disfunzione renale e degenze prolungate in unità di terapia intensiva (ICU).
Una lacuna critica nella ricerca sull'AWR è la mancanza di caratterizzazione delle risposte biologiche infiammatorie e citochiniche associate alla chiusura della parete addominale ad alta tensione. Questa lacuna contrasta con le solide evidenze della letteratura sul trauma e sulle cure critiche, che dimostrano come l'attivazione delle citochine si correli con la gravità del danno e contribuisca alla disfunzione d'organo e alla morbilità postoperatoria.
Definire le vie di segnalazione infiammatoria e citochinica attivate durante la chiusura ad alta tensione fornirebbe un quadro per informare la pianificazione operatoria e la gestione perioperatoria, in particolare nei pazienti con comorbilità significative che potrebbero essere meno tolleranti allo stress fisiologico postoperatorio. Queste intuizioni consentirebbero di validare le tecniche attuali e gettare le basi per futuri studi interventistici mirati alle vie infiammatorie per migliorare gli esiti postoperatori. Il Digestive Health Institute della Northwestern University è in una posizione unica per supportare questa ricerca traslazionale, ponendo un ponte tra fisiologia chirurgica, infiammazione ed esiti dei pazienti.
Gli investigatori ipotizzano che:
- La ricostruzione maggiore della parete addominale induca una risposta infiammatoria sistemica simile al trauma, caratterizzata da elevazioni di GM-CSF, IFN-Gamma, IL-1, IL-2, IL-5, IL-6, IL-8 e TNF-alfa, con una concomitante diminuzione delle citochine antinfiammatorie IL-4 e IL-10.
- L'aumento della pressione intra-addominale (IAP) dopo la chiusura ad alta tensione amplifichi l'attivazione delle citochine e sia associato a disfunzione d'organo postoperatoria precoce e a un aumento delle complicanze postoperatorie.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Megan Melland-Smith, MD
- Numero di telefono: 312-907-1414
- Email: megan.mellandsmith@nm.org
Backup dei contatti dello studio
- Nome: Nancy Ly, MD
- Numero di telefono: 262-455-1560
- Email: nancy.ly@nm.org
Luoghi di studio
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-
Illinois
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Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60611
- Reclutamento
- Northwestern Memorial Hospital
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Sub-investigatore:
- Michael Rosen, MD
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Contatto:
- Megan Melland-Smith, MD
- Numero di telefono: 312-907-1414
- Email: megan.mellandsmith@nm.org
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Contatto:
- Nancy Ly, MD
- Numero di telefono: 262-455-1560
- Email: nancy.ly@nm.org
-
Sub-investigatore:
- Steven Schwulst, MD
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-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Descrizione
Criteri di inclusione:
Partecipanti chirurgici
- Adulti di età pari o superiore a 18 anni
- Programmati per sottoporsi a riparazione di ernia ventrale retromuscolare aperta
- In grado di fornire il consenso informato scritto Partecipanti di controllo sani
- Adulti di età pari o superiore a 18 anni
- Nessuna malattia infiammatoria, autoimmune o immunologica nota
- In grado di fornire il consenso informato scritto
Criteri di esclusione:
- Casi emergenti o urgenti
- Gravidanza
- Uso cronico di steroidi sistemici o terapia immunosoppressiva
- Infezione attiva al momento dell'arruolamento
- Malattia autoimmune o infiammatoria nota
- Insufficienza d'organo terminale
- Chirurgia addominale nei 60 giorni precedenti
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
Intervento / Trattamento |
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Gruppo ad alta tensione
Ernie ventrali incisioni massive con perdita di dominio sottoposte a riparazione erniaria ventrale aperta con rilascio del trasverso dell'addome con posizionamento di mesh e chiusura della fascia sotto alta tensione.
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Non sono previsti interventi in questo studio osservazionale.
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Gruppo a bassa tensione
Ernie ventrali incisionali sottoposte a riparazione aperta di ernia ventrale con release del muscolo trasverso dell'addome con posizionamento di mesh e chiusura della fascia a bassa tensione.
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Non sono previsti interventi in questo studio osservazionale.
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Controllo
Soggetti umani sani
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Determinare se la tensione di chiusura fasciale correli con l'attivazione delle citochine nei fluidi sistemici e peritoneali.
Lasso di tempo: Dal basale al quinto giorno postoperatorio
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Il sangue e il liquido peritoneale verranno raccolti al basale (intra-operatorio), immediatamente dopo la chiusura della fascia e nei giorni postoperatori 1, 3 e 5. Le concentrazioni sieriche delle citochine GM-CSF, IFN-gamma, IL-1, IL-2, IL-5, IL-6, IL-8 e TNF-alfa (infiammatorie); IL-4 e IL-10 (antinfiammatorie) verranno misurate mediante immunoassaggi multiplex (Luminex).
Verrà inoltre calcolata l'area sotto la curva delle citochine per consentire l'analisi dell'esposizione totale alle citochine nel tempo. |
Dal basale al quinto giorno postoperatorio
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Differenze nelle firme trascrittomiche delle cellule mononucleate del sangue periferico e dei macrofagi peritoneali tramite sequenziamento RNA bulk tra i profili basali di soggetti di controllo sani, chiusure della parete addominale ad alta tensione e a bassa tensione.
Lasso di tempo: Dalla baseline al quinto giorno postoperatorio
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Le cellule mononucleate del sangue periferico (PBMC) e i macrofagi peritoneali saranno isolati al basale, immediatamente dopo la chiusura fasciale e nei giorni postoperatori 1, 3 e 5. Verrà eseguito il sequenziamento dell'RNA totale. I geni differenzialmente espressi saranno determinati e verranno eseguite analisi dei pathway KEGG e GO.
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Dalla baseline al quinto giorno postoperatorio
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Differenze nei valori massimi intra-addominali, classificazione dell'ipertensione intra-addominale, pressione di perfusione addominale, pressione di plateau tra i profili basali di soggetti sani di controllo, chiusure della parete addominale ad alta tensione e a bassa tensione.
Lasso di tempo: Dal basale fino al 5° giorno postoperatorio
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La pressione intra-addominale (IAP) sarà valutata mediante misurazioni della pressione vescicale, insieme alla pressione di plateau e alla pressione di perfusione addominale (APP) - calcolata come pressione arteriosa media (MAP) meno IAP.
Le misurazioni saranno ottenute al basale, al POD1, al POD3 e al POD5.
Le misure includeranno il picco di IAP e la durata dell'ipertensione intra-addominale (IAH), definita come IAP >12mmHg.
I livelli sierici di citochine al picco saranno correlati con il picco di IAP utilizzando la correlazione di Spearman e la regressione lineare multivariabile.
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Dal basale fino al 5° giorno postoperatorio
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Incidenza del compromesso respiratorio
Lasso di tempo: Dall'intervento chirurgico fino alla dimissione ospedaliera (fino a 30 giorni)
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Compromissione respiratoria definita come incapacità di svezzamento dalla ventilazione meccanica o sviluppo di polmonite postoperatoria.
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Dall'intervento chirurgico fino alla dimissione ospedaliera (fino a 30 giorni)
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Incidenza di danno renale acuto
Lasso di tempo: Dall'intervento chirurgico fino alla dimissione dall'ospedale (fino a 30 giorni)
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Danno renale acuto definito come aumento della creatinina sierica a >1,5 volte il valore basale con una diuresi <0,5 mL/kg/h per 6 ore.
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Dall'intervento chirurgico fino alla dimissione dall'ospedale (fino a 30 giorni)
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Incidenza dell'uso di vasopressori
Lasso di tempo: Dal momento dell'intervento chirurgico fino alla dimissione dall'ospedale (fino a 30 giorni)
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Requisito per supporto vasopressorio postoperatorio.
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Dal momento dell'intervento chirurgico fino alla dimissione dall'ospedale (fino a 30 giorni)
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Incidenza di ileo postoperatorio
Lasso di tempo: Dall'intervento chirurgico fino alla dimissione ospedaliera (fino a 30 giorni)
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Sviluppo di ileo postoperatorio come documentato nella cartella clinica.
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Dall'intervento chirurgico fino alla dimissione ospedaliera (fino a 30 giorni)
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Incidenza delle complicanze della ferita
Lasso di tempo: Dall'intervento chirurgico fino alla dimissione dall'ospedale (fino a 30 giorni)
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Sviluppo di infezione del sito chirurgico o deiscenza della ferita
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Dall'intervento chirurgico fino alla dimissione dall'ospedale (fino a 30 giorni)
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Durata della degenza in terapia intensiva
Lasso di tempo: Dal momento dell'intervento chirurgico fino alla dimissione ospedaliera (fino a 30 giorni)
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Numero di giorni in unità di terapia intensiva dopo l'intervento chirurgico.
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Dal momento dell'intervento chirurgico fino alla dimissione ospedaliera (fino a 30 giorni)
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Durata della degenza ospedaliera
Lasso di tempo: Dall'intervento chirurgico fino alla dimissione ospedaliera (fino a 30 giorni)
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Numero totale di giorni di ricovero dopo l'intervento chirurgico.
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Dall'intervento chirurgico fino alla dimissione ospedaliera (fino a 30 giorni)
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Direttore dello studio: Michael Rosen, MD, Northwestern University
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Jansson K, Redler B, Truedsson L, Magnuson A, Matthiessen P, Andersson M, Norgren L. Intraperitoneal cytokine response after major surgery: higher postoperative intraperitoneal versus systemic cytokine levels suggest the gastrointestinal tract as the major source of the postoperative inflammatory reaction. Am J Surg. 2004 Mar;187(3):372-7. doi: 10.1016/j.amjsurg.2003.12.019.
- Rettig TC, Verwijmeren L, Dijkstra IM, Boerma D, van de Garde EM, Noordzij PG. Postoperative Interleukin-6 Level and Early Detection of Complications After Elective Major Abdominal Surgery. Ann Surg. 2016 Jun;263(6):1207-12. doi: 10.1097/SLA.0000000000001342.
- Petro CC, Raigani S, Fayezizadeh M, Rowbottom JR, Klick JC, Prabhu AS, Novitsky YW, Rosen MJ. Permissible Intraabdominal Hypertension following Complex Abdominal Wall Reconstruction. Plast Reconstr Surg. 2015 Oct;136(4):868-881. doi: 10.1097/PRS.0000000000001621.
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- Dimopoulou I, Armaganidis A, Douka E, Mavrou I, Augustatou C, Kopterides P, Lyberopoulos P, Tzanela M, Orfanos SE, Pelekanou E, Kostopanagiotou G, Macheras A, Giamarellos-Bourboulis EJ. Tumour necrosis factor-alpha (TNFalpha) and interleukin-10 are crucial mediators in post-operative systemic inflammatory response and determine the occurrence of complications after major abdominal surgery. Cytokine. 2007 Jan;37(1):55-61. doi: 10.1016/j.cyto.2007.02.023. Epub 2007 Apr 10.
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- Li R, Ye JJ, Gan L, Zhang M, Sun D, Li Y, Wang T, Chang P. Traumatic inflammatory response: pathophysiological role and clinical value of cytokines. Eur J Trauma Emerg Surg. 2024 Aug;50(4):1313-1330. doi: 10.1007/s00068-023-02388-5. Epub 2023 Dec 27.
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Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
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Termini relativi a questo studio
Altri numeri di identificazione dello studio
- STU00225446
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