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Risposta Citochinica alla Ricostruzione della Parete Addominale

12 febbraio 2026 aggiornato da: Megan Melland-Smith, Northwestern University

Studio Pilota sulle Risposte Infiammatorie Sistemiche e Trascrittomiche in Pazienti Sottoposti a Riparazione Retromuscolare Aperta di Ernia Ventrale

Questo è uno studio prospettico, osservazionale e traslazionale su pazienti sottoposti a ricostruzione maggiore della parete addominale con chiusura fasciale primaria. Il progetto integra il profilo citochinico perioperatorio, la misurazione diretta della pressione intra-addominale e i risultati clinici dettagliati per definire le conseguenze biologiche e fisiologiche della chiusura ad alta tensione.

Lo studio include tre coorti: 1) Controlli sani (N=5), 2) Pazienti AWR con chiusura fasciale ad alta tensione (N=10), 3) Pazienti AWR con chiusura fasciale a bassa tensione (N=10). La tensione della chiusura fasciale non sarà modificata ai fini dello studio e sarà determinata dal chirurgo operante come parte del processo decisionale clinico di routine.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Descrizione dettagliata

La ricostruzione maggiore della parete addominale (AWR) per le ernie ventrali di grandi dimensioni è tra le procedure più fisiologicamente impegnative eseguite in chirurgia generale. Questi pazienti hanno spesso una storia di molteplici interventi addominali precedenti, alterazioni croniche della meccanica della parete addominale e una significativa perdita di dominio. La riduzione del contenuto viscerale e la ricostruzione della parete addominale richiedono frequentemente una chiusura ad alta tensione, determinando un brusco aumento della pressione intra-addominale (IAP) che compromette l'escursione diaframmatica, riduce la perfusione splancnica, causa congestione venosa renale e induce uno stress fisiologico globale. Di conseguenza, questi pazienti affrontano un alto rischio di complicanze postoperatorie, inclusi insufficienza respiratoria, disfunzione renale e degenze prolungate in unità di terapia intensiva (ICU).

Una lacuna critica nella ricerca sull'AWR è la mancanza di caratterizzazione delle risposte biologiche infiammatorie e citochiniche associate alla chiusura della parete addominale ad alta tensione. Questa lacuna contrasta con le solide evidenze della letteratura sul trauma e sulle cure critiche, che dimostrano come l'attivazione delle citochine si correli con la gravità del danno e contribuisca alla disfunzione d'organo e alla morbilità postoperatoria.

Definire le vie di segnalazione infiammatoria e citochinica attivate durante la chiusura ad alta tensione fornirebbe un quadro per informare la pianificazione operatoria e la gestione perioperatoria, in particolare nei pazienti con comorbilità significative che potrebbero essere meno tolleranti allo stress fisiologico postoperatorio. Queste intuizioni consentirebbero di validare le tecniche attuali e gettare le basi per futuri studi interventistici mirati alle vie infiammatorie per migliorare gli esiti postoperatori. Il Digestive Health Institute della Northwestern University è in una posizione unica per supportare questa ricerca traslazionale, ponendo un ponte tra fisiologia chirurgica, infiammazione ed esiti dei pazienti.

Gli investigatori ipotizzano che:

  1. La ricostruzione maggiore della parete addominale induca una risposta infiammatoria sistemica simile al trauma, caratterizzata da elevazioni di GM-CSF, IFN-Gamma, IL-1, IL-2, IL-5, IL-6, IL-8 e TNF-alfa, con una concomitante diminuzione delle citochine antinfiammatorie IL-4 e IL-10.
  2. L'aumento della pressione intra-addominale (IAP) dopo la chiusura ad alta tensione amplifichi l'attivazione delle citochine e sia associato a disfunzione d'organo postoperatoria precoce e a un aumento delle complicanze postoperatorie.

Tipo di studio

Osservativo

Iscrizione (Stimato)

25

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

  • Nome: Nancy Ly, MD
  • Numero di telefono: 262-455-1560
  • Email: nancy.ly@nm.org

Luoghi di studio

    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60611
        • Reclutamento
        • Northwestern Memorial Hospital
        • Sub-investigatore:
          • Michael Rosen, MD
        • Contatto:
        • Contatto:
        • Sub-investigatore:
          • Steven Schwulst, MD

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

Sì

Metodo di campionamento

Campione non probabilistico

Popolazione di studio

I partecipanti includeranno pazienti adulti sottoposti a ricostruzione elettiva della parete addominale maggiore presso il Northwestern Memorial Hospital. I pazienti con grandi ernie ventrali che richiedono separazione dei componenti e chiusura fasciale primaria prevista saranno idonei.

Descrizione

Criteri di inclusione:

Partecipanti chirurgici

  • Adulti di età pari o superiore a 18 anni
  • Programmati per sottoporsi a riparazione di ernia ventrale retromuscolare aperta
  • In grado di fornire il consenso informato scritto Partecipanti di controllo sani
  • Adulti di età pari o superiore a 18 anni
  • Nessuna malattia infiammatoria, autoimmune o immunologica nota
  • In grado di fornire il consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

  • Casi emergenti o urgenti
  • Gravidanza
  • Uso cronico di steroidi sistemici o terapia immunosoppressiva
  • Infezione attiva al momento dell'arruolamento
  • Malattia autoimmune o infiammatoria nota
  • Insufficienza d'organo terminale
  • Chirurgia addominale nei 60 giorni precedenti

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

Coorti e interventi

Gruppo / Coorte
Intervento / Trattamento
Gruppo ad alta tensione
Ernie ventrali incisioni massive con perdita di dominio sottoposte a riparazione erniaria ventrale aperta con rilascio del trasverso dell'addome con posizionamento di mesh e chiusura della fascia sotto alta tensione.
Non sono previsti interventi in questo studio osservazionale.
Gruppo a bassa tensione
Ernie ventrali incisionali sottoposte a riparazione aperta di ernia ventrale con release del muscolo trasverso dell'addome con posizionamento di mesh e chiusura della fascia a bassa tensione.
Non sono previsti interventi in questo studio osservazionale.
Controllo
Soggetti umani sani

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Determinare se la tensione di chiusura fasciale correli con l'attivazione delle citochine nei fluidi sistemici e peritoneali.
Lasso di tempo: Dal basale al quinto giorno postoperatorio
Il sangue e il liquido peritoneale verranno raccolti al basale (intra-operatorio), immediatamente dopo la chiusura della fascia e nei giorni postoperatori 1, 3 e 5. Le concentrazioni sieriche delle citochine GM-CSF, IFN-gamma, IL-1, IL-2, IL-5, IL-6, IL-8 e TNF-alfa (infiammatorie); IL-4 e IL-10 (antinfiammatorie) verranno misurate mediante immunoassaggi multiplex (Luminex).
Verrà inoltre calcolata l'area sotto la curva delle citochine per consentire l'analisi dell'esposizione totale alle citochine nel tempo.
Dal basale al quinto giorno postoperatorio

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Differenze nelle firme trascrittomiche delle cellule mononucleate del sangue periferico e dei macrofagi peritoneali tramite sequenziamento RNA bulk tra i profili basali di soggetti di controllo sani, chiusure della parete addominale ad alta tensione e a bassa tensione.
Lasso di tempo: Dalla baseline al quinto giorno postoperatorio
Le cellule mononucleate del sangue periferico (PBMC) e i macrofagi peritoneali saranno isolati al basale, immediatamente dopo la chiusura fasciale e nei giorni postoperatori 1, 3 e 5. Verrà eseguito il sequenziamento dell'RNA totale. I geni differenzialmente espressi saranno determinati e verranno eseguite analisi dei pathway KEGG e GO.
Dalla baseline al quinto giorno postoperatorio
Differenze nei valori massimi intra-addominali, classificazione dell'ipertensione intra-addominale, pressione di perfusione addominale, pressione di plateau tra i profili basali di soggetti sani di controllo, chiusure della parete addominale ad alta tensione e a bassa tensione.
Lasso di tempo: Dal basale fino al 5° giorno postoperatorio
La pressione intra-addominale (IAP) sarà valutata mediante misurazioni della pressione vescicale, insieme alla pressione di plateau e alla pressione di perfusione addominale (APP) - calcolata come pressione arteriosa media (MAP) meno IAP. Le misurazioni saranno ottenute al basale, al POD1, al POD3 e al POD5. Le misure includeranno il picco di IAP e la durata dell'ipertensione intra-addominale (IAH), definita come IAP >12mmHg. I livelli sierici di citochine al picco saranno correlati con il picco di IAP utilizzando la correlazione di Spearman e la regressione lineare multivariabile.
Dal basale fino al 5° giorno postoperatorio
Incidenza del compromesso respiratorio
Lasso di tempo: Dall'intervento chirurgico fino alla dimissione ospedaliera (fino a 30 giorni)
Compromissione respiratoria definita come incapacità di svezzamento dalla ventilazione meccanica o sviluppo di polmonite postoperatoria.
Dall'intervento chirurgico fino alla dimissione ospedaliera (fino a 30 giorni)
Incidenza di danno renale acuto
Lasso di tempo: Dall'intervento chirurgico fino alla dimissione dall'ospedale (fino a 30 giorni)
Danno renale acuto definito come aumento della creatinina sierica a >1,5 volte il valore basale con una diuresi <0,5 mL/kg/h per 6 ore.
Dall'intervento chirurgico fino alla dimissione dall'ospedale (fino a 30 giorni)
Incidenza dell'uso di vasopressori
Lasso di tempo: Dal momento dell'intervento chirurgico fino alla dimissione dall'ospedale (fino a 30 giorni)
Requisito per supporto vasopressorio postoperatorio.
Dal momento dell'intervento chirurgico fino alla dimissione dall'ospedale (fino a 30 giorni)
Incidenza di ileo postoperatorio
Lasso di tempo: Dall'intervento chirurgico fino alla dimissione ospedaliera (fino a 30 giorni)
Sviluppo di ileo postoperatorio come documentato nella cartella clinica.
Dall'intervento chirurgico fino alla dimissione ospedaliera (fino a 30 giorni)
Incidenza delle complicanze della ferita
Lasso di tempo: Dall'intervento chirurgico fino alla dimissione dall'ospedale (fino a 30 giorni)
Sviluppo di infezione del sito chirurgico o deiscenza della ferita
Dall'intervento chirurgico fino alla dimissione dall'ospedale (fino a 30 giorni)
Durata della degenza in terapia intensiva
Lasso di tempo: Dal momento dell'intervento chirurgico fino alla dimissione ospedaliera (fino a 30 giorni)
Numero di giorni in unità di terapia intensiva dopo l'intervento chirurgico.
Dal momento dell'intervento chirurgico fino alla dimissione ospedaliera (fino a 30 giorni)
Durata della degenza ospedaliera
Lasso di tempo: Dall'intervento chirurgico fino alla dimissione ospedaliera (fino a 30 giorni)
Numero totale di giorni di ricovero dopo l'intervento chirurgico.
Dall'intervento chirurgico fino alla dimissione ospedaliera (fino a 30 giorni)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Investigatori

  • Direttore dello studio: Michael Rosen, MD, Northwestern University

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

3 febbraio 2026

Completamento primario (Stimato)

5 febbraio 2027

Completamento dello studio (Stimato)

5 marzo 2027

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

4 febbraio 2026

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

12 febbraio 2026

Primo Inserito (Effettivo)

20 febbraio 2026

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

20 febbraio 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

12 febbraio 2026

Ultimo verificato

1 febbraio 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Altri numeri di identificazione dello studio

  • STU00225446

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Descrizione del piano IPD

I dati dei singoli partecipanti non saranno condivisi con ricercatori non coinvolti nella lavorazione dei campioni, nella raccolta dei dati o nell'analisi.

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

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