ACT500:n turvallisuus, siedettävyys ja farmakokineettinen/farmakodynaaminen profiili metabolisen toimintahäiriön liittyvässä rasvamaksataudissa

Osallistumiskriteerit:

• Osallistuja ymmärtää täysin tutkimuksen tarkoituksen, luonteen, menetelmät ja mahdolliset haittareaktiot, osallistuu tutkimukseen vapaaehtoisesti ja on allekirjoittanut tietoon perustuvan suostumuksen.
• Mies- tai naispuoliset osallistujat, joiden ikä on 18–69 vuotta (mukaan lukien 18 ja 69 vuotta) tietoon perustuvan suostumuksen allekirjoittamishetkellä.
• Maksan rasvapitoisuus (LFC) ≥10 %, mitattuna magneettikuvauksen protonitiheysrasvamurtoluvulla (MRI-PDFF) seulontajakson aikana.
• Maksan jäykkyysmittaus (LSM) FibroScanilla seulontajakson aikana täyttää kriteerit 8 kPa ≤ LSM ≤ 15 kPa, TAI maksabiopsian patologinen tulos F2/F3 fibroosista 6 kuukauden kuluessa seulonnasta.
• Seerumin alaniiniaminotransferaasi (ALT) tasot täyttävät ehdon 2×ULN ≤ ALT ≤ 5×ULN seulonnassa.

• Vähintään yksi seuraavista metabolisista riskitekijöistä:

  1. BMI ≥ 24,0 kg/m² tai vyötärönympärys ≥ 90 cm (miehillä) ja ≥ 85 cm (naisilla);
  2. Esidiabetes: paastoverensokeri ≥ 6,1 mmol/L tai glykoitunut hemoglobiini (HbA1c) ≥ 5,7 %;
  3. Tyypin 2 diabeteksen historia;
  4. Paastoseerumin triglyseridit (TG) ≥ 1,70 mmol/L mutta < 5,6 mmol/L;
  5. Paastoseerumin korkean tiheyden lipoproteiinikolesteroli (HDL-C) ≤ 1,0 mmol/L (miehillä) ja ≤ 1,3 mmol/L (naisilla), TAI saa tällä hetkellä vakaata annosta lipidiä alentavaa lääkitystä;
  6. Systolinen verenpaine (SBP) ≥ 130 mmHg tai diastolinen verenpaine (DBP) ≥ 85 mmHg, samalla täyttäen SBP ≤ 160 mmHg ja DBP ≤ 100 mmHg, TAI saa tällä hetkellä vakaata annosta verenpainelääkitystä ja täyttää SBP ≤ 160 mmHg ja DBP ≤ 100 mmHg.

• Sekä mies- että naispuoliset osallistujat sitoutuvat käyttämään sopivia ehkäisykeinoja seuraavasti:

  1. Miehillä: Sitoutuminen luotettaviin ehkäisymenetelmiin ja pidättyminen siemennesteen luovuttamisesta tietoon perustuvan suostumuksen allekirjoittamisesta viimeisen annoksen jälkeen 3 kuukauteen.
  2. Naisilla: Naisten, jotka eivät ole hedelmällisiä; TAI hedelmälliset naiset, jotka eivät ole raskaana tai imettäviä, joilla on negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnassa ja ensimmäisen annoksen päivää edeltävänä päivänä, ja jotka sitoutuvat luotettaviin ehkäisymenetelmiin ja pidättäytyvät munasolujen luovuttamisesta tietoon perustuvan suostumuksen allekirjoittamisesta viimeisen annoksen jälkeen 3 kuukauteen.

Poissulkemiskriteerit:

• [1] Yhdistettynä muihin maksasairauksiin, mukaan lukien mutta ei rajoittuen hepatiitti B, hepatiitti C, lääkeaineiden aiheuttama maksasairaus, alkoholiperäinen maksasairaus, autoimmuunimaksasairaus, epäilty tai vahvistettu hepatosellulaarinen karsinooma jne.

  [2] Historia muista kasvaimista tai nykyinen muu kasvain, maksakirroosi (mukaan lukien kuvantamistutkimuksella vahvistettu tai epäilty maksakirroosi tai maksabiopsiassa vahvistettu maksakirroosi) tai todisteet dekompensoivasta maksasairaudesta (kuten asitiitti, ruokatorven ja mahalaukun varikositeiden vuoto tai maksaentsfalopatia jne.) tai maksansiirron historia.

  [3] Historia vakavista sydän- ja verisuonitaudeista tai nykyiset oireet, mukaan lukien mutta ei rajoittuen hallitsemattomat tai vakavat rytmihäiriöt (kammiovärinä, eteisvärinä jne.), sydäninfarkti, sepelvaltimotauti jne.

  [4] Historia jatkuvista, kliinisesti merkittävistä hengityselin-, hermosto-, ruoansulatus-, immuuni-, veri- tai mielenterveyshäiriöistä, jotka tutkijan arvion mukaan aiheuttaisivat lisäriskin osallistujalle.

  [5] Tyypin 1 diabetes tai hallitsematon tyypin 2 diabetes (paastoverensokeri >9 mmol/L 3 kuukauden kuluessa seulonnasta tai HbA1c >9,5 % seulonnassa) tai diabeetikot, jotka käyttävät glukoosia alentavia lääkkeitä muiden kuin metformiinin.

  [6] Arvioitu glomerulaarinen suodatusnopeus (eGFR) <60 ml/min/1,73 m² seulonnassa tai historia vakavasta munuaisten vajaatoiminnasta.

  [7] Tunnettu hemoglobiinipatologia, hemolyyttinen anemia tai sirppisoluanemia; tai hemoglobiini <105 g/l naispuolisilla osallistujilla tai <115 g/l miespuolisilla osallistujilla seulonnassa; tai mikä tahansa muu tutkijan arvion mukaan hemoglobiinin mittaamiseen vaikuttava tila.

  [8] Seurannassa mitattuna jokin seuraavista laboratorioepänormaalisuuksista: alkalinen fosfataasi (ALP) > 2 × yläraja (ULN), seerumin kokonaisbilirubiini (TBIL) > 1,5 × ULN tai kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) > 1,3.

  [9] Painonmuutos (lisäys tai vähennys) >5 % 3 kuukauden kuluessa seulonnasta tai ruokavaliomuutos, lihavuuskirurgia tai lääkkeiden käyttö, jotka on hyväksytty painonpudotuksen indikaatioihin.

  [10] Suuren trauman tai leikkauksen historia 3 kuukauden kuluessa seulonnasta tai suunniteltu leikkaus tutkimusjakson aikana.

  [11] Liiallisen alkoholinkulutuksen historia 3 peräkkäistä kuukautta tai enemmän 1 vuoden kuluessa seulonnasta, määriteltynä viikoittaiseksi etanolin saanniksi ≥210 g miehillä ja ≥140 g naisilla; tai huumeiden väärinkäytön/riippuvuuden historia tai laittomien huumeiden hengittämisen/pistämisen historia 1 vuoden kuluessa seulonnasta.

  [12] Käyttänyt lääkkeitä, joilla voi olla MASLD/MASH:lle terapeuttinen vaikutus (esim. GLP-1-reseptoriagonistit, DPP-4-estäjät, SGLT2-estäjät, FGF21-analogit, resmetiromi jne.) tai lääkkeitä, jotka voivat aiheuttaa MASLD/MASH:ia (esim. amiodaroni, metotreksaatti, tetrasykliinit, tamoksifeeni, estrogeenit suurempina annoksina kuin hormonikorvaushoito, anaboliset steroidit, valproiinihappo, muut tunnetut hepatotoksiset lääkkeet jne.) 3 kuukauden kuluessa seulonnasta, tai muita lääkkeitä, joita tutkija pitää kokeeseen vaikuttavina.

  [13] Osallistunut toiseen lääkekliiniseen kokeeseen 3 kuukauden kuluessa seulonnasta.

  [14] Positiivinen testi jollekin seuraavista seulonnassa: HIV-vasta-aine (HIV-Ab) tai Treponema pallidum -vasta-aine.

  [15] Tunnettu allergia ACT500:n apuaineille tai lääkkeille, joilla on samanlainen kemiallinen rakenne kuin ACT500:lla, tai muut lääkeallergiat, jotka tutkijan arvion mukaan estävät osallistumisen tutkimukseen.

  [16] Mikä tahansa muu tila, joka tutkijan arvion mukaan tekee osallistujasta sopimattoman osallistumaan tähän tutkimukseen, tai kyvyttömyys osallistua kokeeseen osallistujan omista syistä tietoon perustuvan suostumuksen (ICF) allekirjoittamisen jälkeen.