Sikkerhet, tolerabilitet og farmakokinetisk/farmakodynamisk profil for ACT500 ved metabolsk dysfunksjons-assosiert steatotisk leversykdom

Inklusjonskriterier:

• Deltakeren forstår fullt ut formålet, natur, metoder og mulige bivirkninger av studien, deltar frivillig i denne studien og har signert informert samtykkeerklæringen.
• Mannlige eller kvinnelige deltakere mellom 18 og 69 år (inkludert 18 og 69 år) på tidspunktet for signering av informert samtykkeerklæring.
• Leverfettinnhold (LFC) ≥10 % vurdert ved magnetresonansbildetaking-proton densitet fettfraksjon (MRI-PDFF) i screeningsperioden.
• Leverstivhetsmåling (LSM) vurdert ved FibroScan i screeningsperioden oppfyller kriteriene 8 kPa ≤ LSM ≤ 15 kPa, ELLER en leverbiopsi-patologisk resultat på F2/F3 fibrose innen 6 måneder før screening.
• Serum alanin aminotransferase (ALT) nivåer som oppfyller 2×ULN ≤ ALT ≤ 5×ULN ved screening.

• Tilstedeværelse av minst en av følgende metabolske risikofaktorer:

  1. BMI ≥ 24,0 kg/m², eller midjemål ≥ 90 cm (menn) og ≥ 85 cm (kvinner);
  2. Tilstedeværelse av prediabetes: faste blodsukker ≥ 6,1 mmol/L, eller glykert hemoglobin (HbA1c) ≥ 5,7 %;
  3. Historie med type 2 diabetes mellitus;
  4. Faste serum triglyserider (TG) ≥ 1,70 mmol/L men < 5,6 mmol/L;
  5. Faste serum høy-tetthet lipoprotein kolesterol (HDL-C) ≤ 1,0 mmol/L (menn) og ≤ 1,3 mmol/L (kvinner), ELLER mottar for tiden en stabil dose lipid-senkende medikament;
  6. Systolisk blodtrykk (SBP) ≥ 130 mmHg eller diastolisk blodtrykk (DBP) ≥ 85 mmHg, samtidig som SBP ≤ 160 mmHg og DBP ≤ 100 mmHg, ELLER mottar for tiden en stabil dose antihypertensiv medikament og oppfyller SBP ≤ 160 mmHg og DBP ≤ 100 mmHg.

• Både mannlige og kvinnelige deltakere må godta å bruke passende prevensjonsmetoder, som følger:

  1. For mannlige deltakere: Godtar å bruke pålitelige prevensjonsmidler og avstå fra sæddonasjon fra signering av informert samtykkeerklæringen til 3 måneder etter siste dose.
  2. For kvinnelige deltakere: Kvinnelige deltakere uten barnføringspotensial; ELLER kvinnelige deltakere med barnføringspotensial som ikke er gravide eller ammer, har negativ serum svangerskapstest ved screening og innen 1 dag før første dose, og godtar å bruke pålitelige prevensjonsmidler og avstå fra eggdonasjon fra signering av informert samtykkeerklæringen til 3 måneder etter siste dose.

Eksklusjonskriterier:

• [1] Kombinert med andre leverlidelser, inkludert men ikke begrenset til hepatitt B, hepatitt C, medikamentindusert leverlidelse, alkoholisk leverlidelse, autoimmun leverlidelse, mistenkt eller bekreftet hepatocellulært karsinom, etc.

  [2] Har en historie med eller har for tiden andre maligntumorer, levercirrhose (inkludert bekreftet eller mistenkt levercirrhose ved bildediagnostisk undersøkelse, eller levercirrhose bekreftet ved leverbiopsi), eller har tegn på dekompensert leverlidelse (som ascites, øsofagus- og gastriske varicer blødning, eller hepatisk encefalopati, etc.), eller har en historie med levertransplantasjon.

  [3] Har en historie med eller for tiden symptomer på alvorlige kardiovaskulære og cerebrovaskulære sykdommer, inkludert men ikke begrenset til ukontrollerte eller alvorlige arytmier (ventrikkelflimmer, atrieflimmer, etc.), hjerteinfarkt, koronar hjertesykdom, etc.

  [4] Har en historie med vedvarende, klinisk signifikant respiratorisk, nevrologisk, gastrointestinal, immunologisk, hematologisk eller psykiatrisk sykdom, som etter forskerens vurdering vil medføre ekstra risiko for deltakeren.

  [5] Har type 1 diabetes eller ukontrollert type 2 diabetes (fastende blodsukker >9 mmol/L innen 3 måneder før screening, eller HbA1c >9,5 % ved screening), eller er diabetespasienter som bruker glukose-senkende medikamenter annet enn metformin.

  [6] Har estimert glomerulær filtrasjonsrate (eGFR) <60 mL/min/1,73 m² ved screening eller en historie med alvorlig nyreskade.

  [7] Har kjent hemoglobinopati, hemolytisk anemi eller sigdcelleanemi; eller har hemoglobin <105 g/L for kvinnelige deltakere eller <115 g/L for mannlige deltakere ved screening; eller enhver annen tilstand kjent for å forstyrre hemoglobinmåling etter forskerens vurdering.

  [8] Har noen av følgende laboratorieavvik ved screening: alkalisk fosfatase (ALP) > 2 × øvre grenseverdi (ULN), serum totalt bilirubin (TBIL) > 1,5 × ULN, eller internasjonal normalisert ratio (INR) > 1,3.

  [9] Har hatt en kroppsvektendring (økt eller redusert) på >5 % innen 3 måneder før screening, eller har gjennomgått dietter, fedmekirurgi, eller brukt medikamenter godkjent for vekttapsindikasjoner.

  [10] Har en historie med større traume eller kirurgi innen 3 måneder før screening, eller planlegger å gjennomgå kirurgi i studieperioden.

  [11] Har en historie med overdreven alkoholkonsum i 3 påfølgende måneder eller mer innen 1 år før screening, definert som en ukentlig etanolinntak på ≥210 g for menn og ≥140 g for kvinner; eller har en historie med misbruk/avhengighet av rusmidler eller en historie med ulovlig inhalering/injeksjon av rusmidler innen 1 år før screening.

  [12] Har brukt medikamenter som kan ha en terapeutisk effekt på MASLD/MASH (f.eks. GLP-1 reseptoragonister, DPP-4 hemmer, SGLT2 hemmer, FGF21 analoger, resmetirom, etc.) eller medikamenter som kan forårsake MASLD/MASH (f.eks. amiodaron, metotreksat, tetracykliner, tamoksifen, østrogener i doser større enn hormon-substitusjonsterapi, anabole steroider, valproinsyre, andre kjente hepatotoksiske medikamenter, etc.) innen 3 måneder før screening, eller andre medikamenter som forskeren vurderer kan påvirke forsøket.

  [13] Har deltatt i et annet legemiddelklinisk forsøk innen 3 måneder før screening.

  [14] Har en positiv test for noen av følgende ved screening: human immunsviktvirus antistoff (HIV-Ab) eller Treponema pallidum antistoff.

  [15] Har en kjent allergi mot hjelpestoffene i ACT500 eller mot legemidler med lignende kjemisk struktur som ACT500, eller har andre legemiddelallergier som etter forskerens vurdering utelukker deltakelse i studien.

  [16] Har enhver annen tilstand som etter forskerens vurdering gjør deltakeren uegnet for deltakelse i denne studien, eller er ute av stand til å delta i forsøket på grunn av deltakerens egne årsaker etter signering av informert samtykkeerklæringen (ICF).