Безопасность, переносимость и фармакокинетический/фармакодинамический профиль ACT500 при метаболической дисфункции, ассоциированной со стеатозом печени

Критерии включения:

• Участник полностью понимает цель, характер, методы и возможные побочные реакции исследования, добровольно участвует в данном исследовании и подписал форму информированного согласия.
• Участники мужского или женского пола в возрасте от 18 до 69 лет (включительно) на момент подписания формы информированного согласия.
• Содержание жира в печени (LFC) ≥10% по оценке с помощью магнитно-резонансной томографии - фракции жировой плотности протонов (MRI-PDFF) в период скрининга.
• Измерение жесткости печени (LSM), оцененное с помощью FibroScan в период скрининга, соответствует критериям 8 кПа ≤ LSM ≤ 15 кПа, ИЛИ результат патологического исследования биопсии печени, показывающий фиброз F2/F3 в течение 6 месяцев до скрининга.
• Уровни аланинаминотрансферазы (АЛТ) в сыворотке крови, соответствующие 2×ВГН ≤ АЛТ ≤ 5×ВГН при скрининге.

• Наличие по крайней мере одного из следующих метаболических факторов риска:

  1. ИМТ ≥ 24,0 кг/м², или окружность талии ≥ 90 см (мужчины) и ≥ 85 см (женщины);
  2. Наличие преддиабета: уровень глюкозы натощак ≥ 6,1 ммоль/л, или гликированный гемоглобин (HbA1c) ≥ 5,7%;
  3. Наличие сахарного диабета 2 типа в анамнезе;
  4. Уровень триглицеридов (ТГ) в сыворотке крови натощак ≥ 1,70 ммоль/л, но < 5,6 ммоль/л;
  5. Уровень холестерина липопротеинов высокой плотности (ХС-ЛПВП) в сыворотке крови натощак ≤ 1,0 ммоль/л (мужчины) и ≤ 1,3 ммоль/л (женщины), ИЛИ в настоящее время получают стабильную дозу липидоснижающих препаратов;
  6. Систолическое артериальное давление (САД) ≥ 130 мм рт. ст. или диастолическое артериальное давление (ДАД) ≥ 85 мм рт. ст., при одновременном соответствии САД ≤ 160 мм рт. ст. и ДАД ≤ 100 мм рт. ст., ИЛИ в настоящее время получают стабильную дозу антигипертензивных препаратов и соответствуют САД ≤ 160 мм рт. ст. и ДАД ≤ 100 мм рт. ст.

• Как мужчины, так и женщины-участники должны согласиться использовать соответствующие методы контрацепции, как указано ниже:

  1. Для мужчин-участников: Согласие на использование надежных контрацептивных мер и воздержание от донорства спермы с момента подписания формы информированного согласия до 3 месяцев после последней дозы.
  2. Для женщин-участников: Женщины, не способные к деторождению; ИЛИ женщины, способные к деторождению, которые не беременны и не кормят грудью, имеют отрицательный тест на беременность в сыворотке крови при скрининге и в течение 1 дня до первой дозы, и соглашаются использовать надежные контрацептивные меры и воздержаться от донорства яйцеклеток с момента подписания формы информированного согласия до 3 месяцев после последней дозы.

Критерии исключения:

• [1] Сочетание с другими заболеваниями печени, включая, но не ограничиваясь, гепатитом B, гепатитом C, лекарственным поражением печени, алкогольной болезнью печени, аутоиммунным заболеванием печени, подозрением или подтвержденной гепатоцеллюлярной карциномой и т.д.

  [2] Наличие в анамнезе или в настоящее время других злокачественных новообразований, цирроза печени (включая подтвержденный или подозреваемый цирроз по данным визуализации, или цирроз, подтвержденный биопсией печени), или наличие признаков декомпенсированного заболевания печени (таких как асцит, кровотечение из варикозно расширенных вен пищевода и желудка, или печеночная энцефалопатия и т.д.), или наличие в анамнезе трансплантации печени.

  [3] Наличие в анамнезе или текущих симптомов тяжелых сердечно-сосудистых и цереброваскулярных заболеваний, включая, но не ограничиваясь, неконтролируемыми или тяжелыми аритмиями (желудочковая фибрилляция, фибрилляция предсердий и т.д.), инфарктом миокарда, ишемической болезнью сердца и т.д.

  [4] Наличие в анамнезе стойких, клинически значимых респираторных, неврологических, желудочно-кишечных, иммунологических, гематологических или психических заболеваний, которые, по мнению исследователя, представляют дополнительный риск для участника.

  [5] Наличие сахарного диабета 1 типа или неконтролируемого сахарного диабета 2 типа (уровень глюкозы натощак >9 ммоль/л в течение 3 месяцев до скрининга, или HbA1c >9,5% при скрининге), или являются пациентами с диабетом, использующими сахароснижающие препараты, кроме метформина.

  [6] Расчетная скорость клубочковой фильтрации (СКФ) <60 мл/мин/1,73 м² при скрининге или наличие в анамнезе тяжелого нарушения функции почек.

  [7] Наличие известной гемоглобинопатии, гемолитической анемии или серповидноклеточной анемии; или уровень гемоглобина <105 г/л для женщин-участниц или <115 г/л для мужчин-участников при скрининге; или любое другое состояние, которое, по мнению исследователя, известно как мешающее измерению гемоглобина.

  [8] Наличие любых из следующих лабораторных отклонений при скрининге: щелочная фосфатаза (ЩФ) > 2 × верхний предел нормы (ВПН), общий билирубин сыворотки (ОБ) > 1,5 × ВПН, или международное нормализованное отношение (МНО) > 1,3.

  [9] Изменение массы тела (увеличение или уменьшение) >5% в течение 3 месяцев до скрининга, или соблюдение диеты, бариатрическая операция, или использование препаратов, одобренных для показаний снижения веса.

  [10] Наличие в анамнезе серьезной травмы или операции в течение 3 месяцев до скрининга, или планирование операции в период исследования.

  [11] Наличие в анамнезе чрезмерного употребления алкоголя в течение 3 или более последовательных месяцев в течение 1 года до скрининга, определяемого как еженедельное потребление этанола ≥210 г для мужчин и ≥140 г для женщин; или наличие в анамнезе злоупотребления/зависимости от наркотиков или употребления ингаляционных/инъекционных запрещенных веществ в течение 1 года до скрининга.

  [12] Использование препаратов, которые могут оказывать терапевтический эффект на MASLD/MASH (например, агонисты рецепторов GLP-1, ингибиторы DPP-4, ингибиторы SGLT2, аналоги FGF21, резметиром и т.д.) или препаратов, которые могут вызывать MASLD/MASH (например, амиодарон, метотрексат, тетрациклины, тамоксифен, эстрогены в дозах, превышающих заместительную гормональную терапию, анаболические стероиды, вальпроевая кислота, другие известные гепатотоксичные препараты и т.д.) в течение 3 месяцев до скрининга, или других препаратов, которые, по мнению исследователя, могут повлиять на исследование.

  [13] Участие в другом клиническом исследовании лекарственного средства в течение 3 месяцев до скрининга.

  [14] Положительный результат теста на любое из следующего при скрининге: антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ-Ат) или антитела к бледной трепонеме.

  [15] Известная аллергия на вспомогательные вещества ACT500 или на препараты со сходной химической структурой к ACT500, или наличие других лекарственных аллергий, которые, по мнению исследователя, исключают участие в исследовании.

  [16] Наличие любого другого состояния, которое, по мнению исследователя, делает участника непригодным для участия в данном исследовании, или неспособность участвовать в исследовании по собственным причинам участника после подписания формы информированного согласия (ИС).