Profil de sécurité, de tolérabilité et pharmacocinétique/pharmacodynamique de l'ACT500 dans la stéatopathie hépatique métabolique

Critères d'inclusion :

• Le participant comprend pleinement l'objectif, la nature, les méthodes et les effets indésirables possibles de l'étude, participe volontairement à cette étude et a signé le formulaire de consentement éclairé.
• Participants de sexe masculin ou féminin âgés de 18 à 69 ans (inclus) au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé.
• Teneur en graisse hépatique (LFC) ≥ 10 % telle qu'évaluée par l'imagerie par résonance magnétique - fraction de densité protonique (IRM-PDFF) pendant la période de sélection.
• La mesure de la rigidité hépatique (LSM) évaluée par FibroScan pendant la période de sélection répond aux critères de 8 kPa ≤ LSM ≤ 15 kPa, OU un résultat pathologique de biopsie hépatique de fibrose F2/F3 dans les 6 mois précédant la sélection.
• Niveaux sériques d'alanine aminotransférase (ALT) répondant à 2 × LSN ≤ ALT ≤ 5 × LSN lors de la sélection.

• Présence d'au moins un des facteurs de risque métaboliques suivants :

  1. IMC ≥ 24,0 kg/m², ou tour de taille ≥ 90 cm (hommes) et ≥ 85 cm (femmes) ;
  2. Présence de prédiabète : glycémie à jeun ≥ 6,1 mmol/L, ou hémoglobine glyquée (HbA1c) ≥ 5,7 % ;
  3. Antécédents de diabète de type 2 ;
  4. Triglycérides sériques à jeun (TG) ≥ 1,70 mmol/L mais < 5,6 mmol/L ;
  5. Cholestérol à lipoprotéines de haute densité sérique à jeun (HDL-C) ≤ 1,0 mmol/L (hommes) et ≤ 1,3 mmol/L (femmes), OU recevant actuellement une dose stable de médicament hypolipémiant ;
  6. Pression artérielle systolique (PAS) ≥ 130 mmHg ou pression artérielle diastolique (PAD) ≥ 85 mmHg, tout en répondant simultanément à PAS ≤ 160 mmHg et PAD ≤ 100 mmHg, OU recevant actuellement une dose stable de médicament antihypertenseur et répondant à PAS ≤ 160 mmHg et PAD ≤ 100 mmHg.

• Les participants des deux sexes doivent accepter d'utiliser des méthodes contraceptives appropriées, comme suit :

  1. Pour les participants masculins : Accord pour utiliser des mesures contraceptives fiables et s'abstenir de faire un don de sperme depuis la signature du formulaire de consentement éclairé jusqu'à 3 mois après la dernière dose.
  2. Pour les participantes : Participantes sans potentiel de procréation ; OU participantes en âge de procréer qui ne sont pas enceintes ou allaitantes, ont un test de grossesse sérique négatif lors de la sélection et dans les 1 jour précédant la première dose, et acceptent d'utiliser des mesures contraceptives fiables et de s'abstenir de faire un don d'ovocytes depuis la signature du formulaire de consentement éclairé jusqu'à 3 mois après la dernière dose.

Critères d'exclusion :

• [1] Associé à d'autres maladies hépatiques, y compris mais sans s'y limiter : hépatite B, hépatite C, maladie hépatique médicamenteuse, maladie hépatique alcoolique, maladie hépatique auto-immune, carcinome hépatocellulaire suspecté ou confirmé, etc.

  [2] Antécédents ou présence actuelle d'autres tumeurs malignes, cirrhose hépatique (y compris cirrhose confirmée ou suspectée par examen d'imagerie, ou cirrhose confirmée par biopsie hépatique), ou preuve de maladie hépatique décompensée (telle qu'ascite, saignement de varices œsophagiennes et gastriques, ou encéphalopathie hépatique, etc.), ou antécédents de transplantation hépatique.

  [3] Antécédents ou symptômes actuels de maladies cardiovasculaires et cérébrovasculaires graves, y compris mais sans s'y limiter : arythmies non contrôlées ou graves (fibrillation ventriculaire, fibrillation auriculaire, etc.), infarctus du myocarde, maladie coronarienne, etc.

  [4] Antécédents de maladies respiratoires, neurologiques, gastro-intestinales, immunologiques, hématologiques ou psychiatriques persistantes et cliniquement significatives, qui, selon l'appréciation de l'investigateur, présenteraient un risque supplémentaire pour le participant.

  [5] Diabète de type 1 ou diabète de type 2 non contrôlé (glycémie à jeun > 9 mmol/L dans les 3 mois précédant la sélection, ou HbA1c > 9,5 % lors de la sélection), ou patients diabétiques utilisant des médicaments hypoglycémiants autres que la metformine.

  [6] Débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) < 60 mL/min/1,73 m² lors de la sélection ou antécédents d'insuffisance rénale sévère.

  [7] Hémoglobinopathie connue, anémie hémolytique ou drépanocytose ; ou hémoglobine < 105 g/L pour les participantes ou < 115 g/L pour les participants masculins lors de la sélection ; ou toute autre condition connue pour interférer avec la mesure de l'hémoglobine selon l'appréciation de l'investigateur.

  [8] Présence de l'une des anomalies de laboratoire suivantes lors de la sélection : phosphatase alcaline (ALP) > 2 × limite supérieure de la normale (LSN), bilirubine totale sérique (BT) > 1,5 × LSN, ou rapport international normalisé (INR) > 1,3.

  [9] Changement de poids corporel (augmentation ou diminution) > 5 % dans les 3 mois précédant la sélection, ou avoir suivi un régime, subi une chirurgie bariatrique ou utilisé des médicaments approuvés pour des indications de perte de poids.

  [10] Antécédents de traumatisme majeur ou de chirurgie dans les 3 mois précédant la sélection, ou planification d'une intervention chirurgicale pendant la période d'étude.

  [11] Antécédents de consommation excessive d'alcool pendant 3 mois consécutifs ou plus dans l'année précédant la sélection, définie comme une consommation hebdomadaire d'éthanol ≥ 210 g pour les hommes et ≥ 140 g pour les femmes ; ou antécédents d'abus/dépendance à des drogues ou antécédents d'inhalation/injection de drogues illicites dans l'année précédant la sélection.

  [12] Avoir utilisé des médicaments pouvant avoir un effet thérapeutique sur la MASLD/MASH (par exemple, agonistes des récepteurs du GLP-1, inhibiteurs de la DPP-4, inhibiteurs du SGLT2, analogues du FGF21, resmetirom, etc.) ou des médicaments pouvant causer la MASLD/MASH (par exemple, amiodarone, méthotrexate, tétracyclines, tamoxifène, œstrogènes à des doses supérieures à l'hormonothérapie substitutive, stéroïdes anabolisants, acide valproïque, autres médicaments hépatotoxiques connus, etc.) dans les 3 mois précédant la sélection, ou d'autres médicaments que l'investigateur estime susceptibles d'affecter l'essai.

  [13] Avoir participé à un autre essai clinique de médicament dans les 3 mois précédant la sélection.

  [14] Test positif pour l'un des éléments suivants lors de la sélection : anticorps anti-virus de l'immunodéficience humaine (VIH-Ab) ou anticorps anti-Tréponème pâle.

  [15] Allergie connue aux excipients de l'ACT500 ou aux médicaments de structure chimique similaire à l'ACT500, ou autres allergies médicamenteuses qui, selon l'appréciation de l'investigateur, empêchent la participation à l'étude.

  [16] Toute autre condition qui, selon l'appréciation de l'investigateur, rend le participant inadapté à la participation à cette étude, ou incapacité à participer à l'essai pour des raisons propres au participant après la signature du formulaire de consentement éclairé (FCE).