Säkerhet, tolerabilitet och farmakokinetisk/farmakodynamisk profil för ACT500 vid metabol dysfunktion-associerad steatotisk leversjukdom

Inklusionskriterier:

• Deltagaren förstår fullt ut syftet, karaktären, metoderna och möjliga biverkningar av studien, deltar frivilligt i denna studie och har undertecknat informerat samtyckesformulär.
• Manliga eller kvinnliga deltagare i åldern mellan 18 och 69 år (inklusive 18 och 69 år) vid tidpunkten för undertecknande av informerat samtyckesformulär.
• Leverfettinnehåll (LFC) ≥10% enligt bedömning med magnetresonanstomografi-proton densitetsfettfraktion (MRI-PDFF) under screeningsperioden.
• Leverstyvhetsmätning (LSM) bedömd med FibroScan under screeningsperioden uppfyller kriterierna 8 kPa ≤ LSM ≤ 15 kPa, ELLER ett leverbiopsi patologiskt resultat av F2/F3-fibros inom 6 månader före screening.
• Serum alaninaminotransferas (ALT)-nivåer som uppfyller 2×ULN ≤ ALT ≤ 5×ULN vid screening.

• Närvaro av minst en av följande metaboliska riskfaktorer:

  1. BMI ≥ 24,0 kg/m², eller midjeomkrets ≥ 90 cm (män) och ≥ 85 cm (kvinnor);
  2. Närvaro av prediabetes: fastande blodsocker ≥ 6,1 mmol/L, eller glykosylerat hemoglobin (HbA1c) ≥ 5,7%;
  3. Historia av typ 2-diabetes mellitus;
  4. Fastande serumtriglycerider (TG) ≥ 1,70 mmol/L men < 5,6 mmol/L;
  5. Fastande serumhögdensitetslipoprotein-kolesterol (HDL-C) ≤ 1,0 mmol/L (män) och ≤ 1,3 mmol/L (kvinnor), ELLER för närvarande tar stabil dos av lipid-sänkande medicin;
  6. Systoliskt blodtryck (SBP) ≥ 130 mmHg eller diastoliskt blodtryck (DBP) ≥ 85 mmHg, samtidigt som uppfyller SBP ≤ 160 mmHg och DBP ≤ 100 mmHg, ELLER för närvarande tar stabil dos av antihypertensiv medicin och uppfyller SBP ≤ 160 mmHg och DBP ≤ 100 mmHg.

• Både manliga och kvinnliga deltagare måste samtycka till att använda lämpliga preventivmedel, enligt följande:

  1. För manliga deltagare: Samtycke att använda pålitliga preventivmedel och avstå från spermdonation från undertecknande av informerat samtyckesformulär till 3 månader efter sista dosen.
  2. För kvinnliga deltagare: Kvinnliga deltagare utan barnafödande potential; ELLER kvinnliga deltagare med barnafödande potential som inte är gravida eller ammar, har ett negativt serumgraviditetstest vid screening och inom 1 dag före första dosen, och samtycker till att använda pålitliga preventivmedel och avstå från äggdonation från undertecknande av informerat samtyckesformulär till 3 månader efter sista dosen.

Exklusionskriterier:

• [1] Kombinerad med andra leversjukdomar, inklusive men inte begränsat till hepatit B, hepatit C, läkemedelsinducerad leversjukdom, alkoholisk leversjukdom, autoimmun leversjukdom, misstänkt eller bekräftad hepatocellulär cancer, etc.

  [2] Har en historia av eller för närvarande har andra maligniteter, levercirros (inklusive bekräftad eller misstänkt levercirros genom bildundersökning, eller levercirros bekräftad genom leverbiopsi), eller har tecken på dekompenserad leversjukdom (som ascites, esofageala och gastriska varicerblödning, eller hepatisk encefalopati, etc.), eller har en historia av levertransplantation.

  [3] Har en historia av eller nuvarande symptom av allvarliga kardiovaskulära och cerebrovaskulära sjukdomar, inklusive men inte begränsat till okontrollerade eller allvarliga arytmier (ventrikelflimmer, atrieflimmer, etc.), hjärtinfarkt, kranskärlssjukdom, etc.

  [4] Har en historia av ihållande, kliniskt signifikanta respiratoriska, neurologiska, gastrointestinala, immunologiska, hematologiska eller psykiatriska sjukdomar, som, enligt utredarens bedömning, skulle innebära ytterligare risk för deltagaren.

  [5] Har typ 1-diabetes eller okontrollerad typ 2-diabetes (fastande blodsocker >9 mmol/L inom 3 månader före screening, eller HbA1c >9,5% vid screening), eller är diabetiker som använder glukos-sänkande mediciner utöver metformin.

  [6] Har en uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) <60 mL/min/1,73 m² vid screening eller en historia av allvarlig njurskada.

  [7] Har känd hemoglobinpatologi, hemolytisk anemi eller sickelcellsanemi; eller har hemoglobin <105 g/L för kvinnliga deltagare eller <115 g/L för manliga deltagare vid screening; eller något annat tillstånd som är känt att störa hemoglobinnätning enligt utredarens bedömning.

  [8] Har något av följande laboratorieavvikelser vid screening: alkalisk fosfatas (ALP) > 2 × övre gränsvärde (ULN), serumtotalt bilirubin (TBIL) > 1,5 × ULN, eller internationellt normaliserat förhållande (INR) > 1,3.

  [9] Har haft en kroppsviktsförändring (ökning eller minskning) av >5% inom 3 månader före screening, eller har genomgått diet, fetmakirurgi eller använt mediciner godkända för viktminskning.

  [10] Har en historia av större trauma eller operation inom 3 månader före screening, eller planerar att genomgå operation under studieperioden.

  [11] Har en historia av överdriven alkoholkonsumtion i 3 månader eller mer inom 1 år före screening, definierad som en veckovis etanolintag av ≥210 g för män och ≥140 g för kvinnor; eller har en historia av drogmissbruk/beroende eller en historia av otillåten drog inhalation/injektion inom 1 år före screening.

  [12] Har använt mediciner som kan ha en terapeutisk effekt på MASLD/MASH (t.ex. GLP-1-receptoragonister, DPP-4-hämmare, SGLT2-hämmare, FGF21-analoger, resmetirom, etc.) eller mediciner som kan orsaka MASLD/MASH (t.ex. amiodaron, metotrexat, tetracycliner, tamoxifen, östrogener i doser större än hormonersättningsterapi, anabola steroider, valproinsyra, andra kända hepatotoxiska läkemedel, etc.) inom 3 månader före screening, eller andra mediciner som utredaren anser kan påverka försöket.

  [13] Har deltagit i ett annat läkemedelsförsök inom 3 månader före screening.

  [14] Har ett positivt test för något av följande vid screening: humant immunbristvirus antikropp (HIV-Ab) eller Treponema pallidum antikropp.

  [15] Har känd allergi mot hjälpämnena i ACT500 eller mot läkemedel med liknande kemisk struktur som ACT500, eller har andra läkemedelsallergier som, enligt utredarens bedömning, utesluter deltagande i studien.

  [16] Har något annat tillstånd som, enligt utredarens bedömning, gör deltagaren olämplig för deltagande i denna studie, eller inte kan delta i försöket på grund av deltagarens egna skäl efter undertecknande av informerat samtyckesformulär (ICF).