Neoadjuvantti FOLFOXIRI ja kemoradioterapia verrattuna neoadjuvanttiin CAPOX/FOLFOX ja kemoradioterapiaan, jota seuraa leikkaus tai odottelu-lähestymistapa korkean riskin paikallisesti edenneessä peräsuolisyövässä (MEND-IT II)
MEND-IT II: Neoadjuvantti FOLFOXIRI ja kemoradioterapia verrattuna neoadjuvanttiin CAPOX/FOLFOX ja kemoradioterapiaan, jota seuraa leikkaus tai tarkkailu- ja odotuslähestymistapa korkean riskin paikallisesti edenneessä peräsuolen syövässä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Perustelu Kokonainen neoadjuvanttinen hoito (TNT) induktiokemoterapian (ICT) kanssa on tällä hetkellä harkittu hoitovaihtoehto paikallisesti edistyneelle peräsuolen syöpätaudille (LARC) Alankomaiden kansallisessa hoitosuosituksessa, ensisijaisesti parantuneen kasvaimen vastauksen ja etäisten metastasien riskin vähentämisen vuoksi (1, 2). Kuitenkin tukevat todisteet pysyvät epäjohdonmukaisina sen vaikutuksesta pitkäaikaisiin onkologisiin lopputuloksiin. Vaikka useat tutkimukset, joissa käytetään kaksoislääkeaineisiin perustuvaa TNT:tä, ovat raportoineet korkeammista patologisista täydellisistä vasteista (pCR) verrattuna neoadjuvanttiin kemoradioterapiaan, harvat ovat vakuuttavasti osoittaneet selviytymishyötyä (2-6). Sitä vastoin PRODIGE-23-kokeessa havaittiin selviytymishyötyä potilaille, joita hoidettiin TNT:llä, mutta tämä hyöty saavutettiin käyttämällä kolmoiskemoterapiaregimiiniä (mFOLFIRINOX) (1). Alankomaissa kolmoiskemoterapiaa käytetään laajasti palliatiivisessa hoidossa. On osoitettu, että se on tehokkaampaa kuin kaksoiskemoterapia, vaikka se liittyykin lisääntyneeseen myrkyllisyyteen (7-9). Vaikka kolmoiskemoterapiaa ei ole vielä otettu rutiininomaisesti käyttöön TNT:ssä, sen käyttö osana TNT:tä potilaille, joilla on korkean riskin LARC, on nopeasti lisääntynyt viime vuosina, huolimatta puutteellisista lopullisista todisteista, jotka tukisivat sen parempaa tehoa näillä potilailla. Potilailla, joilla on korkean riskin kasvainominaisuuksia, kuten mesorektaalisen faskian (MRF) tunkeutuminen, IV-asteinen ekstramuraalinen laskimotunkeutuminen (EMVI), kasvainkerrostumat (TD) tai laajat lateraaliset imusolmukemetastaasit (LLN), edustavat alaryhmää, jolla on erityisen huono ennuste (10-12), jota kutsutaan korkean riskin LARC:ksi. On esitetty hypoteesi, että kolmoislääkeaineisiin perustuva TNT voisi parantaa täydellisten vastausten määrää verrattuna kaksoislääkeaineisiin perustuvaan TNT:hen, ja että potilaat, joilla on korkean riskin kasvainominaisuuksia, saattavat saada suuremman hyödyn kolmoiskemoterapian tehostetusta hoidosta. Korkeammat täydellisten vastausten määrät voivat johtaa parantuneisiin onkologisiin lopputuloksiin ja mahdollistaa elimen säilyttämisen. Kuitenkin, onko kolmoiskemoterapian lisääntynyt myrkyllisyys perusteltua suuremmalla tehokkuudella verrattuna kaksoiskemoterapiaan, on tämän kokeen keskeinen kysymys. Tämän tutkimuksen ensisijainen tavoite on tutkia, tarjoaako kolmoislääkeaineisiin perustuva TNT (FOLFOXIRI) parempia täydellisten vastausten määriä verrattuna kaksoislääkeaineisiin perustuvaan TNT:hen (CAPOX/FOLFOX) potilailla, joilla on korkean riskin LARC.
Tavoite Tämän tutkimuksen tavoite on arvioida neoadjuvantin kolmoiskemoterapian (FOLFOXIRI), kemoradioterapian ja leikkauksen tai W&W-lähestymistavan (haara A) vaikutusta verrattuna neoadjuvanttiin kaksoiskemoterapiaan (CAPOX/FOLFOX), kemoradioterapiaan ja leikkaukseen tai W&W-lähestymistapaan (haara B) täydellisten vastausten määriin ja onkologisiin lopputuloksiin potilailla, joilla on korkean riskin LARC.
Pääkokeen päätepisteet Tämän tutkimuksen ensisijainen päätepiste on pCR tai pysyvä kliininen täydellinen vaste (cCR) (määritelty cCR:ksi 1 vuosi kemoradioterapian viimeisen päivän jälkeen).
Toissijaiset kokeen päätepisteet Tämän tutkimuksen toissijaiset päätepisteet ovat uusiutumisnopeus, paikallinen uusiutumisnopeus, etäisten metastasien nopeus, 3- ja 5-vuotinen uusiutumaton selviytyminen (RFS), 3- ja 5-vuotinen paikallisen uusiutumisen vapaa selviytyminen (LRFS), 3- ja 5-vuotinen etäisten metastasien vapaa selviytyminen (DMFS), 3- ja 5-vuotinen tautivapaa selviytyminen (DFS), 3- ja 5-vuotinen kokonaisselviytyminen (OS), onnistunut elimen säilyttäminen 2 vuoden aikana, radiologinen vaste ICT:n jälkeen, radiologinen vaste kemoradioterapian jälkeen, ICT:n myrkyllisyys, kemoradioterapian myrkyllisyys, annosten vähennykset ICT:n aikana, annosten vähennykset kemoradioterapian aikana, ICT:n suorittamisnopeus, kemoradioterapian suorittamisnopeus, leikkaukseen menevien potilaiden määrä, leikkauksen ominaisuudet, patologinen vaste, leikkauksen jälkeiset haitat, elämänlaatu, työtehokkuus sekä kustannustehokkuus ja -hyöty.
Kokeen suunnittelu Tämä on kansallinen, monikeskuksinen, avoimen selkärankaisen, satunnaistettu kontrolloitu vaihe III -koe. Potilaat satunnaistetaan saamaan FOLFOXIRI:ta, jota seuraa kemoradioterapia (haara A) tai CAPOX/FOLFOX:ia, jota seuraa kemoradioterapia neoadjuvanttina hoidona (haara B). Neoadjuvanttista hoitoa seuraa leikkaus tai W&W-lähestymistapa.
Potilaat, jotka täyttävät sisällytyskriteerit, mutta eivät halua osallistua satunnaistettuun tutkimukseen, hoidetaan hoitosairaalan hoitostandardin mukaisesti. Jos tämä vastaa kemoradioterapiaa, potilaita pyydetään osallistumaan havainnointikohorttiin (rekisteröintihaara).
Kokeen populaatio Potilailla, joilla on ei-metastasoitunut LARC ja vähintään yksi korkean riskin kasvainominaisuus: MRF-tunkeutuminen, EMVI aste IV, TD, molemminpuolinen tai laaja laajentunut LLN. Potilaiden on oltava WHO:n toimintakyvyn luokituksessa 0-1, eikä heillä saa olla vasta-aiheita suunnitellulle neoadjuvantille hoidolle.
Interventiot Haarassa A potilaat saavat neoadjuvanttia FOLFOXIRI:ta ja kemoradioterapiaa neoadjuvanttina hoidona, jota seuraa leikkaus tai W&W-lähestymistapa. Haarassa B potilaat saavat neoadjuvanttia CAPOX/FOLFOX:ia ja kemoradioterapiaa neoadjuvanttina hoidona, jota seuraa leikkaus tai W&W-lähestymistapa. Uudelleenarviointi lantion MRI:lla ja CT-kuvauksella suoritetaan 3 tai 4 ICT-syklin jälkeen. Potilaat, joilla on vakaata tai vastaavaa tautia, saavat ylimääräisen 1 tai 2 ICT-sykliä ja jatkavat neoadjuvantilla kemoradioterapialla, jota seuraa leikkaus tai W&W-lähestymistapa. Havainnointikohortissa potilaat saavat kemoradioterapiaa neoadjuvanttina hoidona, jota seuraa leikkaus tai W&W-lähestymistapa. Ensimmäinen uudelleenarviointi lantion MRI:lla ja CT-kuvauksella suoritetaan 6-8 viikkoa kemoradioterapian viimeisen päivän jälkeen. Hyvän tai täydellisen vasteen tapauksessa endoskopia suoritetaan ≤ 2 viikossa ja toinen uudelleenarviointi suunnitellaan 14-16 viikkoa kemoradioterapian viimeisen päivän jälkeen. Potilaat, joilla on epätäydellinen vaste ja leikattava tauti ensimmäisessä uudelleenarvioinnissa, leikataan 10-14 viikkoa kemoradioterapian viimeisen päivän jälkeen. Potilaat, joilla on hyvä tai (lähes) täydellinen vaste toisessa uudelleenarvioinnissa (14-16 viikkoa), suorittavat kolmannen uudelleenarvioinnin 26 viikkoa kemoradioterapian viimeisen päivän jälkeen. Jos cCR saavutetaan tuolloin, potilaat jatkavat seurantaa watch-and-wait-lähestymistavalla (W&W). Potilaat, joilla ei ole lisäparannusta vasteessa (pysyvä epätäydellinen vaste), etenevät TME-leikkaukseen. Erittäin valikoitujen potilaiden, joilla on jatkuva hyvä, mutta ei täydellinen vaste, TAMIS voidaan harkita, jos se on teknisesti mahdollista vaihtoehtona TME-leikkaukselle.
Eettiset näkökohdat liittyen kliiniseen koetukseen, mukaan lukien odotettu hyöty yksittäiselle koehenkilölle tai potilasryhmälle, joita koehenkilöt edustavat, sekä taakan ja riskien luonne ja laajuus Tähän koetutukseen osallistumisen mahdolliset hyödyt sisältävät suuremman todennäköisyyden saavuttaa täydellinen kasvainvaste, mikä voi mahdollistaa elimen säilyttävät hoitostrategiat ja siten parantaa elämänlaatua. Tehostunut kasvaimen regressio voisi myös johtaa parempiin pitkäaikaisiin onkologisiin lopputuloksiin, kuten parantuneeseen tautivapaaseen ja kokonaisselviytymiseen. Kuitenkin nämä mahdolliset hyödyt on punnittava kolmoiskemoterapian liittyvää lisääntyneen myrkyllisyyden kanssa.
Kokeen spesifinen riski on rajallinen. Tutkittavalla lääkeaineella on hyvin dokumentoitu ja vakiintunut turvallisuusprofiili, ja sitä käytetään laajasti palliatiivisessa hoidossa, todistettu turvalliseksi vaihe II MEND-IT-kokeessa ja sitä käytetään yhä enemmän neoadjuvanttisessa hoidossa. Sitä käytetään sallitussa muodossa sallittuun indikaatioon. Kokeeseen osallistumiseen liittyvä ensisijainen riski on ICT:n käytön liittyvä lisääntyvä myrkyllisyys verrattuna pelkkään kemoradioterapiaan. Tämän riskin lieventämiseksi vain potilaat, jotka katsotaan kykeneviksi vastaanottamaan FOLFOXIRI:ta, WHO:n toimintakyvyn luokituksessa 0-1, ovat oikeutettuja sisällytykseen. Kansallinen monitieteinen kirjoituskomitea ja Alankomaiden paksusuolen syöpäryhmä odottavat, että kokeen mahdolliset hyödyt ylittävät liittyvät riskit. Kokeen spesifinen taakka on minimaalinen, koska se rajoittuu elämänlaatukyselyiden täyttämiseen. Osallistuminen näihin kyselyihin on vapaaehtoista, koska ne liittyvät toissijaisiin lopputuloksiin.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Maaike M Borg, Drs.
- Puhelinnumero: +31 40 239 6641
- Sähköposti: mend-it@catharinaziekenhuis.nl
Opiskelupaikat
-
-
North Brabant
-
Eindhoven, North Brabant, Alankomaat, 5623 EJ
- Catharina Hospital Eindhoven
-
Ottaa yhteyttä:
- Maaike M Borg, Drs.
- Puhelinnumero: +31 40 239 6641
- Sähköposti: mend-it@catharinaziekenhuis.nl
-
Päätutkija:
- Jacobus WA Burger, Prof. dr.
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 18 vuotta tai vanhempi
- WHO toimintakykyaste 0-1.
- Sopiva (muokatun annoksen) kolmoiskemoterapialle (FOLFOXIRI)
- Histopatologisesti vahvistettu peräsuolen syöpä. (Kasvaimen alareuna sijaitsee tai on alapuolella sigmoidaalista lähtökohtaa, kuten määritetty lantion magneettikuvauksessa.)
Vahvistettu korkean riskin paikallisesti edistynyt peräsuolen syöpä, jolla on korkea riski hoidon epäonnistumiselle, täyttäen yhden seuraavista kuvantamiseen perustuvista kriteereistä:
- cT4b-kasvain tai selvä kasvaimen tunkeutuminen MRF:ään: etäisyys MRF:ään 0 mm JA MRF:n paksuntumisesta noin 5 mm:n pituudelta (MRF ≤ 1 mm ei katsota riittäväksi).
- 4. asteen ekstramuraalisen venöösisen invaasion (mrEMVI) läsnäolo
- Kasvaimen talttumien (TD) läsnäolo
- Kaksipuolisten ekstramesorektaalisten imusolmukkeiden läsnäolo, joiden lyhytakselikoko ≥ 7 mm (LLN) tai laaja LLN, joka sisältää lantion sivuseinän rakenteita, mikä aiheuttaa korkean riskin epätäydelliselle resektiolle.
- Resektoitava sairaus, kuten määritetty magneettikuvauksessa (MRI) tai katsottu resektoitavaksi sairaudeksi neoadjuvantin hoidon jälkeen. (Odotettu karkea epätäydellinen resektio, jossa potilaassa jää selvästi kasvainta jäljelle resektion jälkeen, kasvaimen tunkeutuminen neuroforamiineihin, iskiattisen hermon ympäröinti ja aivokuoren tunkeutuminen S2:sta ylöspäin katsotaan ei-resektoitaviksi.)
- Kirjallinen tietoon perustuva suostumus.
Poissulkemiskriteerit:
- Metastaattisen sairauden osoitukset sisällyttämisen aikana tai kuuden kuukauden sisällä ennen sisällyttämistä, lukuun ottamatta potilaita, joilla on suurentuneet lantion tai nivusen imusolmukkeet sekä epäspesifejä keuhkosolmuja.
- Homotsygoottinen DPD-vaje.
- Mikä tahansa kemoterapia viimeisten 6 kuukauden aikana.
- Mikä tahansa vasta-aihe suunnitellulle systemaattiselle hoidolle (esim. vakava allergia, raskaus, munuaisten toimintahäiriö ja trombosytopenia), kuten määritetty lääketieteen onkologin toimesta.
- Aiempi sädehoito lantioalueella, joka estää kemoradioterapian annoksella 50 - 50,4 Gy.
- Mikä tahansa vasta-aihe suunnitellulle kemoradioterapialle (esim. vakava allergia kemoterapialääkkeelle tai mahdottomuus saada sädehoitoa), kuten määritetty lääketieteen onkologin ja/tai sädehoidon onkologin toimesta.
- Mikä tahansa vasta-aihe leikkaukselle, kuten määritetty kirurgin ja/tai anestesiologin toimesta.
- Samanaikaiset pahanlaatuiset kasvaimet, jotka häiritsevät suunniteltua tutkimushoitoa tai resektoidun kasvaimen ennustetta.
- Mikrosatelliitti-epävakaus (MSI).
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Triplet-induktiosyöpähoito (FOLFOXIRI)
Tripletti-induktio kemoterapia (FOLFOXIRI) jota seuraa kemoradioterapia ja leikkaus tai odotus- ja tarkkailumenetelmä.
|
ICT koostuu neljästä tai kuudesta kahden viikon välein toistuvasta FOLFOXIRI-syklistä. FOLFOXIRI:n annokset, annoksen muokkaus sekä antomenetelmät ja aikataulu noudattavat vakiintuneita hoitosuunnitelmia ja hoidon standardeja, kuten Alankomaiden ohjeissa määritellään. Sitä annetaan seuraavasti:
Muut nimet:
Vakiintuneiden standardinhoitoratkaisujen mukaisesti kemoradioterapia aloitetaan 3–6 viikkoa ICT:n päätyttyä, kun uudelleenarviointikuvantamiset ja moniammatillisen tiimin arviointi on suoritettu. Standardikemoradioterapiaregimiini koostuu ulkoisesta sädehoidosta 50 Gy annoksina 2 Gy tai 50,4 Gy annoksina 1,8 Gy yhdistettynä samanaikaiseen kapesitabiinihoitoon, joka annetaan Alankomaiden ohjeistuksen mukaisesti:
Jos kapesitabiini aiheuttaa kardiotoksisuutta tai vakavaa käsi-jalka-oireyhtymää, hoito voidaan vaihtaa Teysunoksi Alankomaiden ohjeistuksen mukaisesti. Suositeltu Teysuno-annos oksaliplatiinin kanssa yhdistettynä on 25 mg/m² kehon pinta-alaa, annosteltuna kahdesti päivässä.
Muut nimet:
Potilaille, joilla on puutteellinen vaste ja resektoitava tauti ensimmäisen uudelleenarvioinnin jälkeen, suoritetaan leikkaus hoidon standardien mukaisesti suolistosyövän leikkauksessa kokeneen kirurgisen onkologin toimesta 10–14 viikon kuluessa kemoradioterapian valmistumisesta.
Leikkauksen tyyppi ja laajuus jätetään leikkaavan kirurgin harkinnan varaan.
Tarvittaessa rekonstruktiivista leikkausta varten tarvittava erikoislääkäri konsultoidaan ja osallistuu leikkausproseduuriin.
IORT:n lisääminen jätetään kirurgin harkinnan varaan.
Muut nimet:
Kun cCR saavutetaan neoadjuvantin hoidon jälkeen, potilaat voivat valita W&W-lähestymistavan.
cCR varmistetaan kuvantamisella, endoskopialla ja digitaalisella peräpohjan tutkimuksella.
Potilaat saavat tiiviin seurantaseurantaohjelman hoitostandardin ja paikallisten ohjeiden mukaisesti (51-54).
Suorita seurantatutkimukset 3 kuukauden välein ensimmäisenä vuonna, 6 kuukauden välein toisena vuonna ja 6–12 kuukauden välein vuosina 3–5, mukaan lukien magneettikuvaus ja endoskooppinen arviointi.
Jos arven muutoksia havaitaan seurannan aikana, tulee suorittaa biopsia.
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Doublet-induktio-kemoterapia (CAPOX/FOLFOX)
Kaksoisinduktio-kemoterapia (FOLFOXIRI), jota seuraa kemoradioterapia ja leikkaus tai odotus- ja seurantamenetelmä.
|
Vakiintuneiden standardinhoitoratkaisujen mukaisesti kemoradioterapia aloitetaan 3–6 viikkoa ICT:n päätyttyä, kun uudelleenarviointikuvantamiset ja moniammatillisen tiimin arviointi on suoritettu. Standardikemoradioterapiaregimiini koostuu ulkoisesta sädehoidosta 50 Gy annoksina 2 Gy tai 50,4 Gy annoksina 1,8 Gy yhdistettynä samanaikaiseen kapesitabiinihoitoon, joka annetaan Alankomaiden ohjeistuksen mukaisesti:
Jos kapesitabiini aiheuttaa kardiotoksisuutta tai vakavaa käsi-jalka-oireyhtymää, hoito voidaan vaihtaa Teysunoksi Alankomaiden ohjeistuksen mukaisesti. Suositeltu Teysuno-annos oksaliplatiinin kanssa yhdistettynä on 25 mg/m² kehon pinta-alaa, annosteltuna kahdesti päivässä.
Muut nimet:
Potilaille, joilla on puutteellinen vaste ja resektoitava tauti ensimmäisen uudelleenarvioinnin jälkeen, suoritetaan leikkaus hoidon standardien mukaisesti suolistosyövän leikkauksessa kokeneen kirurgisen onkologin toimesta 10–14 viikon kuluessa kemoradioterapian valmistumisesta.
Leikkauksen tyyppi ja laajuus jätetään leikkaavan kirurgin harkinnan varaan.
Tarvittaessa rekonstruktiivista leikkausta varten tarvittava erikoislääkäri konsultoidaan ja osallistuu leikkausproseduuriin.
IORT:n lisääminen jätetään kirurgin harkinnan varaan.
Muut nimet:
Kun cCR saavutetaan neoadjuvantin hoidon jälkeen, potilaat voivat valita W&W-lähestymistavan.
cCR varmistetaan kuvantamisella, endoskopialla ja digitaalisella peräpohjan tutkimuksella.
Potilaat saavat tiiviin seurantaseurantaohjelman hoitostandardin ja paikallisten ohjeiden mukaisesti (51-54).
Suorita seurantatutkimukset 3 kuukauden välein ensimmäisenä vuonna, 6 kuukauden välein toisena vuonna ja 6–12 kuukauden välein vuosina 3–5, mukaan lukien magneettikuvaus ja endoskooppinen arviointi.
Jos arven muutoksia havaitaan seurannan aikana, tulee suorittaa biopsia.
Muut nimet:
CAPOX:n annostukset, annostuksen muutokset sekä annostelumenetelmät ja aikataulu noudattavat hollantilaisten hoitosuosituksissa määriteltyjä vakiintuneita hoitoprotokollia ja hoitostandardeja. CAPOX annostellaan seuraavasti:
Tätä hoitosuunnitelmaa annostellaan aluksi kolmen syklin ajan. Jos tauti reagoi hoitoon tai pysyy vakaana, annostellaan 4. CAPOX-sykli. Jos oksaliplatinille ilmenee sietämätöntä myrkyllisyyttä (lääkärin harkinnan mukaan), CAPOX-voidaan jatkaa FOLFOX-hoidolla.
Muut nimet:
FOLFOX on yhdistelmäkemoterapiaryhmitys, joka koostuu:
FOLFOX on vakiintunut kemoterapiaryhmitys paksusuolen syövän hoidossa, ja se on tässä tutkimuksessa hyväksytty tarkoitukseensa sopivaksi. Kaikki FOLFOX-komponentit hankitaan kaupallisesti saatavasta sairaalavarastosta, ja ne valmistetaan osallistuvissa keskuksissa standardimenetelmien mukaisesti.
Muut nimet:
|
|
Muut: Rekisteröintihaara: pelkkä kemoradioterapia
Rekisteröintihaara, jossa potilaat, jotka eivät halua osallistua satunnaistettuun tutkimukseen ja jotka saavat kemoradiota yksin neoadjuvanttina - jota seuraa leikkaus tai odottamis- ja seurantamenetelmä standardihoidon mukaisesti.
|
Vakiintuneiden standardinhoitoratkaisujen mukaisesti kemoradioterapia aloitetaan 3–6 viikkoa ICT:n päätyttyä, kun uudelleenarviointikuvantamiset ja moniammatillisen tiimin arviointi on suoritettu. Standardikemoradioterapiaregimiini koostuu ulkoisesta sädehoidosta 50 Gy annoksina 2 Gy tai 50,4 Gy annoksina 1,8 Gy yhdistettynä samanaikaiseen kapesitabiinihoitoon, joka annetaan Alankomaiden ohjeistuksen mukaisesti:
Jos kapesitabiini aiheuttaa kardiotoksisuutta tai vakavaa käsi-jalka-oireyhtymää, hoito voidaan vaihtaa Teysunoksi Alankomaiden ohjeistuksen mukaisesti. Suositeltu Teysuno-annos oksaliplatiinin kanssa yhdistettynä on 25 mg/m² kehon pinta-alaa, annosteltuna kahdesti päivässä.
Muut nimet:
Potilaille, joilla on puutteellinen vaste ja resektoitava tauti ensimmäisen uudelleenarvioinnin jälkeen, suoritetaan leikkaus hoidon standardien mukaisesti suolistosyövän leikkauksessa kokeneen kirurgisen onkologin toimesta 10–14 viikon kuluessa kemoradioterapian valmistumisesta.
Leikkauksen tyyppi ja laajuus jätetään leikkaavan kirurgin harkinnan varaan.
Tarvittaessa rekonstruktiivista leikkausta varten tarvittava erikoislääkäri konsultoidaan ja osallistuu leikkausproseduuriin.
IORT:n lisääminen jätetään kirurgin harkinnan varaan.
Muut nimet:
Kun cCR saavutetaan neoadjuvantin hoidon jälkeen, potilaat voivat valita W&W-lähestymistavan.
cCR varmistetaan kuvantamisella, endoskopialla ja digitaalisella peräpohjan tutkimuksella.
Potilaat saavat tiiviin seurantaseurantaohjelman hoitostandardin ja paikallisten ohjeiden mukaisesti (51-54).
Suorita seurantatutkimukset 3 kuukauden välein ensimmäisenä vuonna, 6 kuukauden välein toisena vuonna ja 6–12 kuukauden välein vuosina 3–5, mukaan lukien magneettikuvaus ja endoskooppinen arviointi.
Jos arven muutoksia havaitaan seurannan aikana, tulee suorittaa biopsia.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Täydellinen vastaus
Aikaikkuna: pCR: leikkauspäivä, jolloin cCR säilyi: leikkauspäivästä tai tarkkailuun siirtymispäivästä alkaen, aina vuoden kulmiseen asti.
|
Arvioida, johtaako neoadjuvantti FOLFOXIRI korkeampiin pCR-prosentteihin / kestäviin cCR-prosentteihin (≥ 1 vuosi) verrattuna neoadjuvanttiin CAPOX/FOLFOX:iin korkean riskin LARC-potilailla.
|
pCR: leikkauspäivä, jolloin cCR säilyi: leikkauspäivästä tai tarkkailuun siirtymispäivästä alkaen, aina vuoden kulmiseen asti.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kasvun uusiutumattomuus
Aikaikkuna: 3 ja 5 vuotta hoidon jälkeen.
|
Vertailtaessa pitkän aikavälin onkologisia tuloksia 3- ja 5-vuoden aikana neoadjuvanttisen FOLFOXIRI:n ja neoadjuvanttisen CAPOX/FOLFOX:n välillä, mukaan lukien kasvunvapaa elossaolo.
|
3 ja 5 vuotta hoidon jälkeen.
|
|
Paikallisen toistumattomuuden vapaa selviytyminen 3 ja 5 vuoden aikana
Aikaikkuna: 3 ja 5 vuotta hoidon jälkeen
|
Vertailu pitkän aikavälin onkologisten tulosten välillä 3 ja 5 vuoden kohdalla neoadjuvantin FOLFOXIRI:n ja neoadjuvantin CAPOX/FOLFOX:n välillä, mukaan lukien paikallinen toistumaton selviytyminen.
|
3 ja 5 vuotta hoidon jälkeen
|
|
Etämetastaasivapaa selviytyminen
Aikaikkuna: 3 ja 5 vuotta hoidon jälkeen.
|
Vertailu pitkän aikavälin onkologisia tuloksia 3- ja 5-vuoden aikaväleillä neoadjuvanttisen FOLFOXIRI:n ja neoadjuvanttisen CAPOX/FOLFOX:n välillä, mukaan lukien etäisten metastasien vapaa selviytyminen.
|
3 ja 5 vuotta hoidon jälkeen.
|
|
Edistymätön selviytyminen
Aikaikkuna: 3 ja 5 vuotta hoidon jälkeen.
|
Vertailu pitkän aikavälin onkologisia tuloksia 3 ja 5 vuoden aikana neoadjuvanttisen FOLFOXIRI:n ja neoadjuvanttisen CAPOX/FOLFOX:n välillä, mukaan lukien progressionvapaan selviytymisen.
|
3 ja 5 vuotta hoidon jälkeen.
|
|
Tautivapaa selviytyminen (DFS)
Aikaikkuna: 3 ja 5 vuotta hoidon jälkeen
|
Vertailu neoadjuvantin FOLFOXIRI:n ja neoadjuvantin CAPOX/FOLFOX:n välillä pitkän aikavälin onkologisista tuloksista 3 ja 5 vuoden kohdalla, mukaan lukien taudittoman selviytymisen.
|
3 ja 5 vuotta hoidon jälkeen
|
|
Kokonaiselossaolo
Aikaikkuna: 3 ja 5 vuotta hoidon jälkeen
|
Vertailu neoadjuvanttisen FOLFOXIRI:n ja neoadjuvanttisen CAPOX/FOLFOX:n pitkän aikavälin onkologisia tuloksia 3- ja 5-vuotisjaksoilla, mukaan lukien kokonaistautikuolleisuus.
|
3 ja 5 vuotta hoidon jälkeen
|
|
Onnistunut elinvarastointi
Aikaikkuna: 1 ja 3 vuotta hoidon jälkeen
|
Organin säilyttäminen, määriteltynä ettei ole tehty suoliston resektiota tai stomansijoittelua 1 ja 3 vuoden seurannassa.
|
1 ja 3 vuotta hoidon jälkeen
|
|
Radiologinen vaste
Aikaikkuna: Alkutietoina, induktiokemoterapian jälkeen (= noin 12–14 viikkoa rekrytoinnin jälkeen) ja kemoradioterapian jälkeen (= noin 20–28 viikkoa rekrytoinnin jälkeen).
|
Vertailtavaksi radiologista vastetta neoadjuvanttisen FOLFOXIRI:n ja neoadjuvanttisen CAPOX/FOLFOX:n välillä.
|
Alkutietoina, induktiokemoterapian jälkeen (= noin 12–14 viikkoa rekrytoinnin jälkeen) ja kemoradioterapian jälkeen (= noin 20–28 viikkoa rekrytoinnin jälkeen).
|
|
Patologinen vaste
Aikaikkuna: Leikkauspäivämäärä.
|
Vertaa patologista vastetta neoadjuvantin FOLFOXIRI:n ja neoadjuvantin CAPOX/FOLFOX:n välillä.
|
Leikkauspäivämäärä.
|
|
Myrkkyys, noudattaminen ja annostusten vähentäminen ICT:ssä ja CRT:ssä
Aikaikkuna: Alkoholi-ICT:n alkamisesta aina viimeisen säteilyhoidon jälkeiseen kolmen kuukauden jaksoon (= noin 8–10 kuukautta rekisteröinnin jälkeen).
|
Toksiksiteettien vertailu ICT:n yhteydessä neoadjuvantin FOLFOXIRI:n ja neoadjuvantin CAPOX/FOLFOX:n välillä (toksisuus, hoitoon sitoutuminen ja annostusten vähennykset sekä ICT:n että CRT:n aikana).
|
Alkoholi-ICT:n alkamisesta aina viimeisen säteilyhoidon jälkeiseen kolmen kuukauden jaksoon (= noin 8–10 kuukautta rekisteröinnin jälkeen).
|
|
ICT:n ja CRT:n valmistumisprosentit
Aikaikkuna: Ensimmäisen ICT-käsittelyn alusta viimeiseen sädehoitoon asti (=noin 20–28 viikkoa rekrytoinnin jälkeen).
|
Vertaa ICT:n ja kemoradioterapian suorituskykyprosentteja sekä erikseen että yhdistettyinä neoadjuvantin FOLFOXIRI:n ja neoadjuvantin CAPOX/FOLFOX:n välillä.
Laskettuna prosentteina kunkin ryhmän potilaiden kokonaismäärästä.
|
Ensimmäisen ICT-käsittelyn alusta viimeiseen sädehoitoon asti (=noin 20–28 viikkoa rekrytoinnin jälkeen).
|
|
Leikkaukseen menevien potilaiden määrä
Aikaikkuna: Leikkauspäivänä.
|
Vertailla potilaiden määrää, jotka käyvät läpi leikkauksen neoadjuvanttisen FOLFOXIRI-hoidon ja neoadjuvanttisen CAPOX/FOLFOX-hoidon välillä, laskettuna prosentteina kunkin ryhmän potilaiden kokonaismäärästä.
|
Leikkauspäivänä.
|
|
Kirurgiset ominaisuudet ja leikkauksenjälkeiset komplikaatiot
Aikaikkuna: Leikkauspäivästä aina 3 kuukauden kuluttua leikkauksesta.
|
Vertailtaessa kirurgisia ominaisuuksia ja leikkauksen jälkeistä sairastuvuutta neoadjuvanttisen FOLFOXIRI:n ja neoadjuvanttisen CAPOX/FOLFOX:n välillä.
Tiedot kirurgisesta toimenpiteestä kirjataan potilaan sairauskertomukseen kirurgisen raportin muodossa leikkaavan kirurgin toimesta.
Tiedot leikkauksen aikaisesta sädehoidosta, mikäli sitä annetaan, kirjataan potilaan sairauskertomukseen sädehoidon erikoislääkärin toimesta.
Tiedot leikkauksen jälkeisistä komplikaatioista, luokiteltuina Clavien-Dindo-luokitusjärjestelmän mukaisesti, kirjataan potilaan sairauskertomukseen hoitavan lääkärin toimesta jopa 3 kuukautta leikkauksen jälkeen (44).
|
Leikkauspäivästä aina 3 kuukauden kuluttua leikkauksesta.
|
|
Potilaan raportoima elämänlaatu mitattuna QLQ-C30-kyselylomakkeella
Aikaikkuna: Alussa, induktiokemoterapian jälkeen (= noin 12–14 viikkoa rekisteröinnin jälkeen), kemoradioterapian jälkeen (= noin 20–28 viikkoa rekisteröinnin jälkeen) sekä 3–12–24 kuukautta leikkauksen jälkeen tai Watch-and-Wait-lähestymistavan aloittamisen jälkeen.
|
* Elämänlaatukysely - Core 30 (QLQ-C30)
|
Alussa, induktiokemoterapian jälkeen (= noin 12–14 viikkoa rekisteröinnin jälkeen), kemoradioterapian jälkeen (= noin 20–28 viikkoa rekisteröinnin jälkeen) sekä 3–12–24 kuukautta leikkauksen jälkeen tai Watch-and-Wait-lähestymistavan aloittamisen jälkeen.
|
|
Potilaan raportoima elämänlaatu mitattuna QLQ-CR29-kyselylomakkeella
Aikaikkuna: Alkuvaiheessa, induktiokemoterapian jälkeen (= noin 12–14 viikkoa rekrytoinnin jälkeen), kemoradioterapian jälkeen (= noin 20–28 viikkoa rekrytoinnin jälkeen) sekä 3, 12 ja 24 kuukautta leikkauksen jälkeen tai Watch-and-Wait-lähestymistavan aloittamisen jälkeen.
|
Elämänlaatukysely - Paksu- ja peräsuolen syöpämoduuli 29 (QLQ-CR29): Kysymykset sairauteen liittyvistä oireista vastausasteikolla 'Ei lainkaan' - 'Erittäin paljon'; korkeampi pistemäärä tarkoittaa heikompaa elämänlaatua;
|
Alkuvaiheessa, induktiokemoterapian jälkeen (= noin 12–14 viikkoa rekrytoinnin jälkeen), kemoradioterapian jälkeen (= noin 20–28 viikkoa rekrytoinnin jälkeen) sekä 3, 12 ja 24 kuukautta leikkauksen jälkeen tai Watch-and-Wait-lähestymistavan aloittamisen jälkeen.
|
|
Potilaan raportoima elämänlaatu mitattuna QLQ-CIPN-20 -kyselyllä.
Aikaikkuna: Alkututkimuksessa, induktiokemoterapian jälkeen (= noin 12-14 viikkoa rekrytoinnin jälkeen), kemoradioterapian jälkeen (= noin 20-28 viikkoa rekrytoinnin jälkeen) sekä 3 - 12 - 24 kuukautta leikkauksen jälkeen tai Watch-and-Wait-lähestymistavan aloittamisen jälkeen.
|
Elämänlaatukysely - Kemoterapiasta aiheutuva hermostovaurio (QLQ-CIPN-20): kysymyksiä kemoterapiaan liittyvistä oireista vastausasteikolla 'Ei lainkaan' - 'Erittäin paljon'; korkeampi pistemäärä tarkoittaa heikompaa elämänlaatua.
|
Alkututkimuksessa, induktiokemoterapian jälkeen (= noin 12-14 viikkoa rekrytoinnin jälkeen), kemoradioterapian jälkeen (= noin 20-28 viikkoa rekrytoinnin jälkeen) sekä 3 - 12 - 24 kuukautta leikkauksen jälkeen tai Watch-and-Wait-lähestymistavan aloittamisen jälkeen.
|
|
Potilaan raportoima elämänlaatu, mitattuna EQ-5D-5L-kyselylomakkeella.
Aikaikkuna: Perustasolla, induktiokemoterapian jälkeen (= noin 12-14 viikkoa rekrytoinnin jälkeen), kemoradioterapian jälkeen (= noin 20-28 viikkoa rekrytoinnin jälkeen) sekä 3 - 12 - 24 kuukautta leikkauksen jälkeen tai odotus- ja seurantamenetelmän aloittamisen jälkeen.
|
EuroQoL 5 Dimensiota, 5 Tasoa (EQ-5D-5L)
|
Perustasolla, induktiokemoterapian jälkeen (= noin 12-14 viikkoa rekrytoinnin jälkeen), kemoradioterapian jälkeen (= noin 20-28 viikkoa rekrytoinnin jälkeen) sekä 3 - 12 - 24 kuukautta leikkauksen jälkeen tai odotus- ja seurantamenetelmän aloittamisen jälkeen.
|
|
Potilaan ilmoittama työn tuottavuus ja toimintakyvyn heikentyminen (mitattu WPAI-GH-kyselylomakkeilla)
Aikaikkuna: Perustasolla, induktiokemoterapian jälkeen (= noin 12–14 viikkoa rekrytoinnin jälkeen) ja kemoradioterapian jälkeen (= noin 20–28 viikkoa rekrytoinnin jälkeen)
|
Mitattu Work Productivity and Activity Impairment - General Health (WPAI-GH) -kyselylomakkeen version 2 avulla, joka koostuu kysymyksistä, joissa on numeerinen vastaus (esim. työstä poissaolotuntien määrä viimeisen 7 päivän aikana), ja asteikoista, jotka koskevat terveyden vaikutusta työn tuottavuuteen ja toimintakyvyn heikkenemiseen, vaihdellen 'ei vaikutusta' -tasolta 'työni tekemisen täydellinen estyminen' -tasolle; näillä asteikoilla korkeampi pistemäärä tarkoittaa suurempaa toimintakyvyn heikkenemistä.
|
Perustasolla, induktiokemoterapian jälkeen (= noin 12–14 viikkoa rekrytoinnin jälkeen) ja kemoradioterapian jälkeen (= noin 20–28 viikkoa rekrytoinnin jälkeen)
|
|
Kustannustehokkuus ja -hyödyllisyys
Aikaikkuna: Rekrytoinnista aina 1 vuoden kuluessa leikkauksesta tai valvontaan ja odottamiseen -strategian aloittamisen jälkeen.
|
Vertaa kustannustehokkuutta ja -hyötyä neoadjuvanttisen FOLFOXIRI:n ja neoadjuvanttisen CAPOX/FOLFOX:n välillä. Talousarvioinnin tarkoituksessa käytetään EQ-5D-5L -kyselylomaketta (katso alla oleva kuvaus) alkuperäisessä mittauksessa ja 12 kuukautta leikkauksen jälkeen. * EuroQoL 5-ulotteinen, 5-tasoinen (EQ-5D-5L)
|
Rekrytoinnista aina 1 vuoden kuluessa leikkauksesta tai valvontaan ja odottamiseen -strategian aloittamisen jälkeen.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Jacobus WA Burger, Prof. dr., Catharina Ziekenhuis Eindhoven
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Sairauden ominaisuudet
- Sairauden eteneminen
- Patologiset tilat, merkit ja oireet
- Täydellinen patologinen vastaus
- Orgaaniset kemikaalit
- Heterosykliset yhdisteet, 1-rengas
- Heterosykliset yhdisteet
- Heterosykliset yhdisteet, 2-rengas
- Heterosykliset yhdisteet, sulatettu rengas
- Terapeuttiset lääkkeet
- Diagnostiikkatekniikat ja menettelyt
- Diagnoosi
- Kirurgiset toimenpiteet, operatiivinen
- Lääkehoito
- Minimaalisesti invasiiviset kirurgiset toimenpiteet
- Nukleiinihapot, nukleotidit ja nukleosidit
- Fyysiset ilmiöt
- Camptothecin
- Alkaloidit
- Entsyymit ja koentsyymit
- Koordinointikompleksit
- Deoksisytidiini
- Syytidiini
- Pyrimidiininnukleosidit
- Pyrimidiinit
- Diagnostiikkatekniikat, kirurginen
- Endoskopia, maha -suolikanava
- Endoskopia, ruuansulatusjärjestelmä
- Diagnostiikkatekniikat, ruuansulatusjärjestelmä
- Ruoansulatusjärjestelmän kirurgiset toimenpiteet
- Tomografia
- Diagnostinen kuvantaminen
- Nukleosidit
- Formyyltetrahydrofolaatit
- Tetrahydrofolaatit
- Foolihappo
- Pterinit
- Pteridiinit
- Urasiili
- Pyrimidinonit
- Koentsyymit
- Sädehoito
- Deoksihiobonukleosidit
- Yhdistetty modaalisuushoito
- Remission induktio
- Kapesitabiini
- Oksaliplatiini
- Irinotekaani
- Fluorourasiili
- Leukovoriini
- Säteily
- Kolonoskopia
- Magneettikuvaus
- Endoskopia
- Kemoradioterapia
- Folfox -protokolla
- Induktiokemoterapia
- Folfoxiri -protokolla
- tegafur-gimeratsiili-oteratsiili
Muut tutkimustunnusnumerot
- CZE-2025.51
- 2025-523692-39-00 (Ctis)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .