FOLFOXIRI Neoadjuvante e Quimiorradioterapia versus CAPOX/FOLFOX Neoadjuvante e Quimiorradioterapia Seguida de Cirurgia ou Abordagem de Vigilância e Espera no Cancro Retal Localmente Avançado de Alto Risco (MEND-IT II)
MEND-IT II: FOLFOXIRI Neoadjuvante e Quimiorradioterapia versus CAPOX/FOLFOX Neoadjuvante e Quimiorradioterapia, Seguido de Cirurgia ou uma Abordagem de Vigiar e Esperar no Cancro Retal Localmente Avançado de Alto Risco.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
Racionalização A terapia neoadjuvante total (TNT) com quimioterapia de indução (ICT) é atualmente considerada uma opção de padrão de cuidados para o cancro do reto localmente avançado (LARC) na diretriz nacional holandesa, principalmente devido à melhoria da resposta tumoral e a um risco reduzido de metástases à distância (1, 2). Contudo, a evidência de suporte permanece inconsistente no que diz respeito ao seu impacto nos resultados oncológicos a longo prazo. Embora vários estudos que utilizam TNT baseada em duplo tenham relatado taxas de resposta patológica completa (pCR) mais elevadas em comparação com a quimiorradioterapia neoadjuvante, poucos demonstraram de forma convincente um benefício de sobrevivência (2-6). Em contraste, o ensaio PRODIGE-23 demonstrou um benefício de sobrevivência para os doentes tratados com TNT, embora este benefício tenha sido alcançado com a utilização de um regime de quimioterapia triplo (mFOLFIRINOX) (1). Nos Países Baixos, a quimioterapia tripla é amplamente utilizada no contexto paliativo. Demonstrou ser mais eficaz do que a quimioterapia dupla, embora esteja associada a uma toxicidade aumentada (7-9). Embora a quimioterapia tripla ainda não tenha sido adotada rotineiramente no contexto da TNT, a sua utilização como parte da TNT para doentes com LARC de alto risco aumentou rapidamente nos últimos anos, apesar da falta de evidência definitiva que apoie a sua eficácia superior nestes doentes. Os doentes com características tumorais de alto risco, como invasão da fáscia mesorretal (MRF), invasão venosa extramural (EMVI) grau IV, depósitos tumorais (TD) ou metástases extensas de gânglios linfáticos laterais (LLN), representam um subgrupo com um prognóstico particularmente mau (10-12), referido como LARC de alto risco. Foi hipotetizado que a TNT baseada em triplo poderia melhorar ainda mais as taxas de resposta completa em comparação com a TNT baseada em duplo, e que os doentes com características tumorais de alto risco podem obter maior benefício do tratamento intensificado com quimioterapia tripla. Taxas de resposta completa mais elevadas podem traduzir-se em melhores resultados oncológicos e permitir a preservação do órgão. Contudo, se a toxicidade aumentada da quimioterapia tripla é justificada por uma maior eficácia em comparação com a quimioterapia dupla, permanece a questão-chave deste ensaio. O objetivo principal deste estudo é investigar se a TNT baseada em triplo (FOLFOXIRI) proporciona taxas de resposta completa superiores em comparação com a TNT baseada em duplo (CAPOX/FOLFOX) em doentes com LARC de alto risco.
Objetivo O objetivo deste estudo é avaliar o efeito da quimioterapia neoadjuvante tripla (FOLFOXIRI), quimiorradioterapia e cirurgia ou uma abordagem de observação e espera (W&W) (braço A) em comparação com a quimioterapia neoadjuvante dupla (CAPOX/FOLFOX), quimiorradioterapia e cirurgia ou uma abordagem W&W (braço B) nas taxas de resposta completa e resultados oncológicos em doentes com LARC de alto risco.
Principais endpoints do ensaio O endpoint primário deste estudo é a taxa de pCR ou resposta clínica completa sustentada (cCR) (definida como cCR 1 ano após o último dia de quimiorradioterapia).
Endpoints secundários do ensaio Os endpoints secundários deste estudo são: taxa de recrescimento, taxa de recorrência local, taxa de metástases à distância, sobrevivência livre de recrescimento (RFS) aos 3 e 5 anos, sobrevivência livre de recorrência local (LRFS) aos 3 e 5 anos, sobrevivência livre de metástases à distância (DMFS) aos 3 e 5 anos, sobrevivência livre de doença (DFS) aos 3 e 5 anos, sobrevivência global (OS) aos 3 e 5 anos, preservação bem-sucedida do órgão aos 2 anos, resposta radiológica após ICT, resposta radiológica após quimiorradioterapia, toxicidade da ICT, toxicidade da quimiorradioterapia, reduções de dose durante a ICT, reduções de dose durante a quimiorradioterapia, taxa de conclusão da ICT, taxa de conclusão da quimiorradioterapia, número de doentes submetidos a cirurgia, características cirúrgicas, resposta patológica, morbilidade pós-operatória, qualidade de vida, produtividade laboral, e custo-efetividade e utilidade.
Desenho do ensaio Este é um ensaio nacional, multicêntrico, aberto, randomizado e controlado de fase III. Os doentes serão randomizados para receber FOLFOXIRI seguido de quimiorradioterapia (braço A) ou CAPOX/FOLFOX seguido de quimiorradioterapia como tratamento neoadjuvante (braço B). O tratamento neoadjuvante será seguido por cirurgia ou uma abordagem W&W.
Doentes que cumpram os critérios de inclusão mas não estejam dispostos a participar no estudo randomizado, serão tratados de acordo com o padrão de cuidados do hospital tratante. Se isto corresponder a quimiorradioterapia, os doentes são convidados a participar na coorte observacional (braço de registo).
População do ensaio Doentes com LARC não metastizado, com a presença de pelo menos uma característica tumoral de alto risco: invasão MRF, EMVI grau IV, TD, LLN bilateral ou extensamente aumentados. Os doentes devem ter um estado de desempenho da OMS de 0-1 e não apresentar contraindicações para o tratamento neoadjuvante planeado.
Intervenções No braço A, os doentes recebem FOLFOXIRI neoadjuvante e quimiorradioterapia como tratamento neoadjuvante, seguido por cirurgia ou uma abordagem W&W. No braço B, os doentes recebem CAPOX/FOLFOX neoadjuvante e quimiorradioterapia como tratamento neoadjuvante, seguido por cirurgia ou uma abordagem W&W. Reavaliação com ressonância magnética pélvica e TAC será realizada após 3 ou 4 ciclos de ICT. Doentes com doença estável ou responsiva recebem mais 1 ou 2 ciclos de ICT e continuam com quimiorradioterapia neoadjuvante, seguido por cirurgia ou uma abordagem W&W. Na coorte observacional, os doentes recebem quimiorradioterapia como tratamento neoadjuvante, seguido por cirurgia ou uma abordagem W&W. A primeira reavaliação com ressonância magnética pélvica e TAC será realizada 6-8 semanas após o último dia de quimiorradioterapia. Em caso de uma boa ou completa resposta, uma endoscopia é realizada ≤ 2 semanas e a segunda reavaliação é planeada 14-16 semanas após o último dia de quimiorradioterapia. Doentes com uma resposta incompleta e doença ressecável na primeira reavaliação serão submetidos a cirurgia 10-14 semanas após o último dia de quimiorradioterapia. Doentes com uma boa ou (quase) completa resposta na segunda reavaliação (14-16 semanas) serão submetidos a uma terceira reavaliação às 26 semanas após o último dia de quimiorradioterapia. Se for alcançada uma cCR nessa altura, os doentes continuam o seguimento numa abordagem de observação e espera (W&W). Doentes sem melhoria adicional na resposta (resposta incompleta sustentada) procederão à cirurgia TME. Em doentes altamente selecionados com uma resposta boa contínua, mas não completa, um TAMIS pode ser considerado se tecnicamente viável como alternativa à cirurgia TME.
Considerações éticas relativas ao ensaio clínico, incluindo o benefício esperado para o sujeito individual ou grupo de doentes representado pelos sujeitos do ensaio, bem como a natureza e extensão do encargo e riscos Os benefícios potenciais da participação neste ensaio incluem uma maior probabilidade de alcançar uma resposta tumoral completa, o que pode permitir estratégias de tratamento de preservação de órgãos e assim melhorar a qualidade de vida. A regressão tumoral melhorada também pode traduzir-se em melhores resultados oncológicos a longo prazo, como a melhoria da sobrevivência livre de doença e global. Contudo, estes benefícios potenciais devem ser ponderados contra a toxicidade aumentada associada à quimioterapia tripla.
O risco específico do ensaio é limitado. O medicamento em investigação tem um perfil de segurança bem documentado e estabelecido, está em amplo uso no contexto paliativo, provou ser seguro no ensaio de fase II MEND-IT e está a ser cada vez mais utilizado no contexto neoadjuvante. Será utilizado na forma autorizada para a sua indicação autorizada. O risco primário associado à participação no ensaio é o aumento da toxicidade relacionada com o uso da ICT, em comparação com a quimiorradioterapia isolada. Para mitigar este risco, apenas doentes considerados aptos para receber FOLFOXIRI, com um estado de desempenho da OMS de 0-1, são elegíveis para inclusão. O comité nacional multidisciplinar de redação e o Grupo Holandês de Cancro Colorretal antecipam que os benefícios potenciais do ensaio superam os riscos associados. O encargo específico do ensaio é mínimo, pois limita-se ao preenchimento de questionários de qualidade de vida. A participação nestes questionários é opcional, pois dizem respeito a medidas de resultado secundárias.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Maaike M Borg, Drs.
- Número de telefone: +31 40 239 6641
- E-mail: mend-it@catharinaziekenhuis.nl
Locais de estudo
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North Brabant
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Eindhoven, North Brabant, Holanda, 5623 EJ
- Catharina Hospital Eindhoven
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Contato:
- Maaike M Borg, Drs.
- Número de telefone: +31 40 239 6641
- E-mail: mend-it@catharinaziekenhuis.nl
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Investigador principal:
- Jacobus WA Burger, Prof. dr.
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de Inclusão:
- 18 anos ou mais
- Classificação de desempenho da OMS 0-1
- Apto para quimioterapia tripla (dose modificada) (FOLFOXIRI)
- Cancro do reto confirmado histopatologicamente. (Borda inferior do tumor localizada no nível ou abaixo da origem sigmoide, conforme estabelecido na ressonância magnética da pelve.)
Cancro do reto localmente avançado de alto risco confirmado, com alto risco de falha terapêutica, cumprindo um dos seguintes critérios baseados em imagem:
- Tumor cT4b ou invasão evidente do tumor na MFR: distância à MFR de 0 mm E espessamento da MFR ao longo de aproximadamente 5 mm (MFR ≤ 1 mm não é considerado suficiente).
- Presença de invasão venosa extramural grau 4 (mrEMVI)
- Presença de depósitos tumorais (TD)
- Presença de gânglios linfáticos bilaterais extramesorretais com tamanho do eixo curto ≥ 7 mm (LLN) ou LLN extensos envolvendo estruturas da parede lateral da pelve, com alto risco de ressecção incompleta.
- Doença ressecável conforme determinado por ressonância magnética (RM) ou considerada doença ressecável após tratamento neoadjuvante. (Espera-se ressecção grosseiramente incompleta com tumor evidente remanescente no doente após ressecção, invasão tumoral nos neuroforames, envolvimento do nervo isquiático e invasão do córtex a partir de S2 e superior são considerados não ressecáveis.)
- Consentimento informado por escrito.
Critérios de Exclusão:
- Evidência de doença metastática no momento da inclusão ou nos seis meses anteriores à inclusão, exceto para doentes com gânglios linfáticos ilíacos ou inguinais aumentados e nódulos pulmonares inespecíficos.
- Deficiência homozigótica de DPD.
- Qualquer quimioterapia nos últimos 6 meses.
- Qualquer contraindicação para a terapêutica sistémica planeada (por exemplo, alergia grave, gravidez, disfunção renal e trombocitopenia), conforme determinado pelo oncologista médico.
- Radioterapia prévia na área pélvica que impeça quimiorradioterapia com dose de 50 - 50,4 Gy.
- Qualquer contraindicação para a quimiorradioterapia planeada (por exemplo, alergia grave ao agente quimioterapêutico ou impossibilidade de receber radioterapia), conforme determinado pelo oncologista médico e/ou oncologista de radioterapia.
- Qualquer contraindicação para cirurgia, conforme determinado pelo cirurgião e/ou anestesista.
- Neoplasias concomitantes que interferem com o tratamento do estudo planeado ou o prognóstico do tumor resecado.
- Instabilidade de microssatélites (MSI).
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Quimioterapia de indução com triplo (FOLFOXIRI)
Quimioterapia de indução tripla (FOLFOXIRI) seguida de quimiorradioterapia e cirurgia ou uma abordagem de observação vigilante.
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O ICT consiste em quatro ou seis ciclos de duas semanas de FOLFOXIRI. As dosagens, modificação de dosagem, e métodos e calendário de administração do FOLFOXIRI seguem os protocolos de tratamento estabelecidos e o padrão de cuidados conforme prescrito nas Diretrizes Holandesas. É administrado da seguinte forma:
Outros nomes:
De acordo com os protocolos estabelecidos de cuidados padrão, a quimiorradioterapia começará 3-6 semanas após a conclusão da ICT, após a realização de exames de imagem de reestadiamento e revisão da equipa multidisciplinar. O regime padrão de quimiorradioterapia consiste em radioterapia de feixe externo de 50Gy em frações de 2 Gy ou 50,4 Gy em frações de 1,8Gy combinada com capecitabina concomitante, administrada de acordo com as Diretrizes Holandesas:
No caso de cardiotoxicidade ou síndrome mão-pé grave devido à capecitabina, o tratamento pode ser alterado para Teysuno, de acordo com a diretriz holandesa. A dose recomendada de Teysuno em combinação com oxaliplatina é de 25 mg/m² de área de superfície corporal, administrada duas vezes ao dia.
Outros nomes:
Nos doentes com resposta incompleta e doença resecável após o primeiro reestadiamento, a cirurgia é realizada de acordo com as normas de prática clínica por um cirurgião oncológico com experiência em cirurgia de cancro retal, dentro de 10-14 semanas após a conclusão da quimiorradioterapia.
O tipo e a extensão da cirurgia ficam ao critério do cirurgião operador.
Em caso de necessidade de cirurgia reconstrutiva, o especialista necessário será consultado e estará presente no procedimento cirúrgico.
A adição de IORT ficará ao critério do cirurgião.
Outros nomes:
Quando é alcançada uma cCR após terapia neoadjuvante, os doentes podem optar por uma abordagem de vigilância ativa (W&W).
Uma cCR é confirmada por imagiologia, endoscopia e exame retal digital.
Os doentes receberão um esquema de vigilância apertada de acordo com o padrão de cuidados e diretrizes locais (51-54).
Realizar acompanhamento a cada 3 meses no primeiro ano, a cada 6 meses no segundo ano, e a cada 6 a 12 meses nos anos 3 a 5, consistindo em ressonância magnética e avaliação endoscópica.
Se forem detetadas alterações na cicatriz durante o acompanhamento, deve ser realizada uma biópsia.
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Quimioterapia de indução com duplo agente (CAPOX/FOLFOX)
Quimioterapia de indução com duplo agente (FOLFOXIRI) seguida de quimiorradioterapia e cirurgia ou uma abordagem de vigiar e esperar.
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De acordo com os protocolos estabelecidos de cuidados padrão, a quimiorradioterapia começará 3-6 semanas após a conclusão da ICT, após a realização de exames de imagem de reestadiamento e revisão da equipa multidisciplinar. O regime padrão de quimiorradioterapia consiste em radioterapia de feixe externo de 50Gy em frações de 2 Gy ou 50,4 Gy em frações de 1,8Gy combinada com capecitabina concomitante, administrada de acordo com as Diretrizes Holandesas:
No caso de cardiotoxicidade ou síndrome mão-pé grave devido à capecitabina, o tratamento pode ser alterado para Teysuno, de acordo com a diretriz holandesa. A dose recomendada de Teysuno em combinação com oxaliplatina é de 25 mg/m² de área de superfície corporal, administrada duas vezes ao dia.
Outros nomes:
Nos doentes com resposta incompleta e doença resecável após o primeiro reestadiamento, a cirurgia é realizada de acordo com as normas de prática clínica por um cirurgião oncológico com experiência em cirurgia de cancro retal, dentro de 10-14 semanas após a conclusão da quimiorradioterapia.
O tipo e a extensão da cirurgia ficam ao critério do cirurgião operador.
Em caso de necessidade de cirurgia reconstrutiva, o especialista necessário será consultado e estará presente no procedimento cirúrgico.
A adição de IORT ficará ao critério do cirurgião.
Outros nomes:
Quando é alcançada uma cCR após terapia neoadjuvante, os doentes podem optar por uma abordagem de vigilância ativa (W&W).
Uma cCR é confirmada por imagiologia, endoscopia e exame retal digital.
Os doentes receberão um esquema de vigilância apertada de acordo com o padrão de cuidados e diretrizes locais (51-54).
Realizar acompanhamento a cada 3 meses no primeiro ano, a cada 6 meses no segundo ano, e a cada 6 a 12 meses nos anos 3 a 5, consistindo em ressonância magnética e avaliação endoscópica.
Se forem detetadas alterações na cicatriz durante o acompanhamento, deve ser realizada uma biópsia.
Outros nomes:
As dosagens, modificações de dosagem, métodos e calendário de administração do CAPOX seguem os protocolos de tratamento estabelecidos e o padrão de cuidados prescritos nas Diretrizes Holandesas. O CAPOX é administrado da seguinte forma:
Este regime é inicialmente administrado durante três ciclos. Em caso de doença responsiva ou estável, será administrado um 4º ciclo de CAPOX. Em caso de toxicidade inaceitável (a critério do médico) à oxaliplatina, o CAPOX pode ser continuado como FOLFOX.
Outros nomes:
FOLFOX é um regime de quimioterapia de combinação, composto por:
FOLFOX é um regime de quimioterapia de combinação bem estabelecido para o cancro colorretal e está autorizado para a sua utilização prevista neste estudo. Todos os agentes componentes do FOLFOX serão obtidos a partir de stock hospitalar disponível comercialmente e preparados de acordo com protocolos padrão nos centros participantes.
Outros nomes:
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Outro: Braço de registo: quimiorradioterapia isolada
Um braço de registo no qual os doentes que não querem participar no estudo aleatorizado e que receberão quimiorradiação isoladamente como tratamento neoadjuvante - seguido de cirurgia ou uma abordagem de Vigiar e Esperar de acordo com o padrão de cuidados.
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De acordo com os protocolos estabelecidos de cuidados padrão, a quimiorradioterapia começará 3-6 semanas após a conclusão da ICT, após a realização de exames de imagem de reestadiamento e revisão da equipa multidisciplinar. O regime padrão de quimiorradioterapia consiste em radioterapia de feixe externo de 50Gy em frações de 2 Gy ou 50,4 Gy em frações de 1,8Gy combinada com capecitabina concomitante, administrada de acordo com as Diretrizes Holandesas:
No caso de cardiotoxicidade ou síndrome mão-pé grave devido à capecitabina, o tratamento pode ser alterado para Teysuno, de acordo com a diretriz holandesa. A dose recomendada de Teysuno em combinação com oxaliplatina é de 25 mg/m² de área de superfície corporal, administrada duas vezes ao dia.
Outros nomes:
Nos doentes com resposta incompleta e doença resecável após o primeiro reestadiamento, a cirurgia é realizada de acordo com as normas de prática clínica por um cirurgião oncológico com experiência em cirurgia de cancro retal, dentro de 10-14 semanas após a conclusão da quimiorradioterapia.
O tipo e a extensão da cirurgia ficam ao critério do cirurgião operador.
Em caso de necessidade de cirurgia reconstrutiva, o especialista necessário será consultado e estará presente no procedimento cirúrgico.
A adição de IORT ficará ao critério do cirurgião.
Outros nomes:
Quando é alcançada uma cCR após terapia neoadjuvante, os doentes podem optar por uma abordagem de vigilância ativa (W&W).
Uma cCR é confirmada por imagiologia, endoscopia e exame retal digital.
Os doentes receberão um esquema de vigilância apertada de acordo com o padrão de cuidados e diretrizes locais (51-54).
Realizar acompanhamento a cada 3 meses no primeiro ano, a cada 6 meses no segundo ano, e a cada 6 a 12 meses nos anos 3 a 5, consistindo em ressonância magnética e avaliação endoscópica.
Se forem detetadas alterações na cicatriz durante o acompanhamento, deve ser realizada uma biópsia.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Resposta completa
Prazo: pCR: data da cirurgia mantida cCR: desde a data da cirurgia ou da data de entrada numa abordagem de vigilância ativa, até 1 ano depois.
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Para avaliar se o FOLFOXIRI neoadjuvante resulta em taxas de pCR mais elevadas/taxas de cCR sustentadas (≥ 1 ano) em comparação com o CAPOX/FOLFOX neoadjuvante em doentes com LARC de alto risco.
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pCR: data da cirurgia mantida cCR: desde a data da cirurgia ou da data de entrada numa abordagem de vigilância ativa, até 1 ano depois.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Sobrevivência livre de recrescimento
Prazo: 3 e 5 anos após o tratamento.
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Para comparar os resultados oncológicos a longo prazo aos 3 e 5 anos entre o FOLFOXIRI neoadjuvante e o CAPOX/FOLFOX neoadjuvante, incluindo a sobrevivência livre de recrescimento.
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3 e 5 anos após o tratamento.
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Sobrevivência livre de recidiva local aos 3 e 5 anos
Prazo: 3 e 5 anos após o tratamento
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Para comparar os resultados oncológicos a longo prazo aos 3 e 5 anos entre o FOLFOXIRI neoadjuvante e o CAPOX/FOLFOX neoadjuvante, incluindo a sobrevivência livre de recidiva local.
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3 e 5 anos após o tratamento
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Sobrevivência livre de metástases à distância
Prazo: 3 e 5 anos após o tratamento.
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Para comparar os resultados oncológicos a longo prazo aos 3 e 5 anos entre o FOLFOXIRI neoadjuvante e o CAPOX/FOLFOX neoadjuvante, incluindo a sobrevivência livre de metástases à distância.
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3 e 5 anos após o tratamento.
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Sobrevivência livre de progressão
Prazo: 3 e 5 anos após o tratamento.
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Para comparar os resultados oncológicos a longo prazo aos 3 e 5 anos entre o FOLFOXIRI neoadjuvante e o CAPOX/FOLFOX neoadjuvante, incluindo a sobrevivência livre de progressão.
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3 e 5 anos após o tratamento.
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Sobrevivência livre de doença (SLD)
Prazo: 3 e 5 anos pós-tratamento
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Para comparar os resultados oncológicos a longo prazo aos 3 e 5 anos entre FOLFOXIRI neoadjuvante e CAPOX/FOLFOX neoadjuvante, incluindo a sobrevivência livre de doença.
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3 e 5 anos pós-tratamento
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Sobrevivência global
Prazo: 3 e 5 anos após o tratamento
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Para comparar os resultados oncológicos a longo prazo aos 3 e 5 anos entre FOLFOXIRI neoadjuvante e CAPOX/FOLFOX neoadjuvante, incluindo a sobrevivência global.
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3 e 5 anos após o tratamento
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Preservação de órgãos bem-sucedida
Prazo: 1 e 3 anos após o tratamento
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Preservação do órgão, definida como nenhuma ressecção intestinal ou colocação de estoma no seguimento de 1 e 3 anos.
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1 e 3 anos após o tratamento
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Resposta radiológica
Prazo: Na linha de base, após quimioterapia de indução (= aproximadamente 12-14 semanas após a inscrição), e após quimiorradioterapia (= aproximadamente 20-28 semanas após a inscrição).
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Para comparar a resposta radiológica entre FOLFOXIRI neoadjuvante e CAPOX/FOLFOX neoadjuvante.
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Na linha de base, após quimioterapia de indução (= aproximadamente 12-14 semanas após a inscrição), e após quimiorradioterapia (= aproximadamente 20-28 semanas após a inscrição).
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Resposta patológica
Prazo: Data da cirurgia.
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Para comparar a resposta patológica entre FOLFOXIRI neoadjuvante e CAPOX/FOLFOX neoadjuvante.
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Data da cirurgia.
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Toxicidade, adesão e reduções de dose de ICT e CRT
Prazo: Desde o início da ICT até 3 meses após a última radiação (= aproximadamente 8-10 meses após a inscrição).
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Para comparar a toxicidade relacionada com a ICT entre o FOLFOXIRI neoadjuvante e o CAPOX/FOLFOX neoadjuvante (toxicidade, adesão e reduções de dose durante a ICT e a CRT).
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Desde o início da ICT até 3 meses após a última radiação (= aproximadamente 8-10 meses após a inscrição).
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Taxas de conclusão de TIC e TRC
Prazo: Desde o início da TIC até à última radiação (=aproximadamente 20-28 semanas após a inscrição).
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Para comparar as taxas de conclusão da ICT e da quimiorradioterapia, separadamente e combinadas, entre o FOLFOXIRI neoadjuvante e o CAPOX/FOLFOX neoadjuvante.
Calculado como uma percentagem do número total de pacientes por grupo.
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Desde o início da TIC até à última radiação (=aproximadamente 20-28 semanas após a inscrição).
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Número de doentes submetidos a cirurgia
Prazo: Na data da cirurgia.
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Para comparar o número de doentes submetidos a cirurgia entre FOLFOXIRI neoadjuvante e CAPOX/FOLFOX neoadjuvante, calculado como uma percentagem do número total de doentes por grupo.
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Na data da cirurgia.
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Características cirúrgicas e morbilidade pós-operatória
Prazo: Na data da cirurgia até 3 meses após a cirurgia.
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Comparar as características cirúrgicas e a morbilidade pós-operatória entre FOLFOXIRI neoadjuvante e CAPOX/FOLFOX neoadjuvante.
Os dados sobre o procedimento cirúrgico são registados no relatório cirúrgico no ficheiro médico do paciente pelo cirurgião operador.
Os dados sobre radioterapia intraoperatória, se administrada, são registados no ficheiro médico do paciente pelo oncologista de radioterapia.
Os dados sobre complicações pós-operatórias, classificadas de acordo com o sistema de classificação de Clavien-Dindo, são registados no ficheiro médico do paciente pelo médico assistente até 3 meses após a cirurgia (44).
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Na data da cirurgia até 3 meses após a cirurgia.
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Qualidade de vida reportada pelo paciente medida pelo questionário QLQ-C30
Prazo: No início, após quimioterapia de indução (= aproximadamente 12-14 semanas após a inscrição), após quimiorradioterapia (= aproximadamente 20-28 semanas após a inscrição), e 3 - 12 - 24 meses após a cirurgia ou entrada numa abordagem de Vigilância Ativa.
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* Questionário de Qualidade de Vida - Núcleo 30 (QLQ-C30)
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No início, após quimioterapia de indução (= aproximadamente 12-14 semanas após a inscrição), após quimiorradioterapia (= aproximadamente 20-28 semanas após a inscrição), e 3 - 12 - 24 meses após a cirurgia ou entrada numa abordagem de Vigilância Ativa.
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Qualidade de vida relatada pelo paciente medida pelo questionário QLQ-CR29
Prazo: No início, após quimioterapia de indução (= aproximadamente 12-14 semanas após a inscrição), após quimiorradioterapia (= aproximadamente 20-28 semanas após a inscrição), e 3 - 12 - 24 meses após a cirurgia ou entrada numa abordagem de Vigilância e Espera.
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Questionário de Qualidade de Vida - Módulo de cancro coloretal 29 (QLQ-CR29): Questões sobre sintomas específicos da doença com uma escala de resposta que varia de 'Nada' a 'Muito'; uma pontuação mais alta significa pior qualidade de vida;
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No início, após quimioterapia de indução (= aproximadamente 12-14 semanas após a inscrição), após quimiorradioterapia (= aproximadamente 20-28 semanas após a inscrição), e 3 - 12 - 24 meses após a cirurgia ou entrada numa abordagem de Vigilância e Espera.
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Qualidade de vida relatada pelo paciente medida pelo questionário QLQ-CIPN-20.
Prazo: Na linha de base, após quimioterapia de indução (= aproximadamente 12-14 semanas após a inscrição), após quimiorradioterapia (= aproximadamente 20-28 semanas após a inscrição), e 3 - 12 - 24 meses após a cirurgia ou entrada numa abordagem de Vigilância Ativa.
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Questionário de Qualidade de Vida - Neuropatia Periférica Induzida por Quimioterapia (QLQ-CIPN-20): questões sobre sintomas específicos da quimioterapia com uma escala de resposta que varia de 'Nada' a 'Muito'; uma pontuação mais alta significa uma pior qualidade de vida.
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Na linha de base, após quimioterapia de indução (= aproximadamente 12-14 semanas após a inscrição), após quimiorradioterapia (= aproximadamente 20-28 semanas após a inscrição), e 3 - 12 - 24 meses após a cirurgia ou entrada numa abordagem de Vigilância Ativa.
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Qualidade de vida reportada pelo paciente, medida pelo questionário EQ-5D-5L.
Prazo: Na linha de base, após quimioterapia de indução (= aproximadamente 12-14 semanas após o recrutamento), após quimiorradioterapia (= aproximadamente 20-28 semanas após o recrutamento), e 3 - 12 - 24 meses após a cirurgia ou entrada numa abordagem de Vigilância e Espera.
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EuroQoL 5 Dimensões, 5 Níveis (EQ-5D-5L)
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Na linha de base, após quimioterapia de indução (= aproximadamente 12-14 semanas após o recrutamento), após quimiorradioterapia (= aproximadamente 20-28 semanas após o recrutamento), e 3 - 12 - 24 meses após a cirurgia ou entrada numa abordagem de Vigilância e Espera.
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Produtividade laboral e comprometimento da atividade relatados pelo paciente (medidos pelos questionários WPAI-GH)
Prazo: No início do estudo, após quimioterapia de indução (= aproximadamente 12-14 semanas após a inscrição), e após quimiorradioterapia (= aproximadamente 20-28 semanas após a inscrição)
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Medido pelo questionário Work Productivity and Activity Impairment - General Health (WPAI-GH) versão 2, composto por perguntas com resposta numérica (por exemplo, número de horas de ausência do trabalho nos últimos 7 dias) e escalas relativas ao impacto da saúde na produtividade no trabalho e na limitação da atividade, variando de 'nenhum impacto' a 'impedimento total de fazer o meu trabalho'; nestas escalas, uma pontuação mais elevada significa uma maior limitação da atividade.
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No início do estudo, após quimioterapia de indução (= aproximadamente 12-14 semanas após a inscrição), e após quimiorradioterapia (= aproximadamente 20-28 semanas após a inscrição)
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Custo-efetividade e -utilidade
Prazo: Desde a inscrição até 1 ano após a operação ou após entrar numa abordagem de Vigilância Ativa.
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Para comparar a relação custo-eficácia e custo-utilidade entre o FOLFOXIRI neoadjuvante e o CAPOX/FOLFOX neoadjuvante. Para efeitos de avaliação económica, o questionário EQ-5D-5L (ver descrição abaixo) é utilizado na linha de base e 12 meses após a cirurgia. * EuroQoL 5 Dimensões, 5 Níveis (EQ-5D-5L)
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Desde a inscrição até 1 ano após a operação ou após entrar numa abordagem de Vigilância Ativa.
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Colaboradores e Investigadores
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Investigadores
- Investigador principal: Jacobus WA Burger, Prof. dr., Catharina Ziekenhuis Eindhoven
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
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Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
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Atualizações de registro de estudo
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Palavras-chave
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Outros números de identificação do estudo
- CZE-2025.51
- 2025-523692-39-00 (Ctis)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
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