FOLFOXIRI neoadiuvante e chemioradioterapia versus CAPOX/FOLFOX neoadiuvante e chemioradioterapia seguita da intervento chirurgico o approccio di attesa vigile nel carcinoma rettale localmente avanzato ad alto rischio (MEND-IT II)
MEND-IT II: FOLFOXIRI neoadiuvante e chemioradioterapia versus CAPOX/FOLFOX neoadiuvante e chemioradioterapia, seguiti da chirurgia o un approccio di attesa vigile nel carcinoma rettale localmente avanzato ad alto rischio.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
Razionale La terapia neoadiuvante totale (TNT) con chemioterapia di induzione (ICT) è attualmente considerata un'opzione standard di cura per il cancro del retto localmente avanzato (LARC) nella linea guida nazionale olandese, principalmente a causa del miglioramento della risposta tumorale e di un ridotto rischio di metastasi a distanza (1, 2). Tuttavia, le prove a supporto rimangono inconsistenti per quanto riguarda il suo impatto sugli esiti oncologici a lungo termine. Mentre diversi studi che utilizzano TNT basato su doppietto hanno riportato tassi più elevati di risposta patologica completa (pCR) rispetto alla chemioradioterapia neoadiuvante, pochi hanno dimostrato in modo convincente un beneficio in termini di sopravvivenza (2-6). Al contrario, lo studio PRODIGE-23 ha dimostrato un beneficio di sopravvivenza per i pazienti trattati con TNT, ma questo beneficio è stato raggiunto con l'uso di un regime chemioterapico a triplietto (mFOLFIRINOX) (1). Nei Paesi Bassi, la chemioterapia a triplietto è ampiamente utilizzata in ambito palliativo. È risultata più efficace della chemioterapia a doppietto, sebbene sia associata a una maggiore tossicità (7-9). Sebbene la chemioterapia a triplietto non sia ancora stata adottata di routine nel contesto della TNT, il suo utilizzo come parte della TNT per i pazienti con LARC ad alto rischio è aumentato rapidamente negli ultimi anni, nonostante la mancanza di prove definitive a sostegno della sua efficacia superiore in questi pazienti. I pazienti con caratteristiche tumorali ad alto rischio, come l'invasione della fascia mesorettale (MRF), l'invasione venosa extramurale (EMVI) di grado IV, i depositi tumorali (TD) o le metastasi linfonodali laterali (LLN) estese, rappresentano un sottogruppo con una prognosi particolarmente sfavorevole (10-12), definito come LARC ad alto rischio. È stato ipotizzato che la TNT basata su triplietto potrebbe migliorare ulteriormente i tassi di risposta completa rispetto alla TNT basata su doppietto e che i pazienti con caratteristiche tumorali ad alto rischio potrebbero trarre maggior beneficio dal trattamento intensificato con chemioterapia a triplietto. Tassi più elevati di risposta completa potrebbero tradursi in migliori esiti oncologici e consentire la preservazione d'organo. Tuttavia, se la maggiore tossicità della chemioterapia a triplietto sia giustificata da una maggiore efficacia rispetto alla chemioterapia a doppietto rimane la domanda chiave di questo studio. L'obiettivo primario di questo studio è indagare se la TNT basata su triplietto (FOLFOXIRI) fornisca tassi di risposta completa superiori rispetto alla TNT basata su doppietto (CAPOX/FOLFOX) nei pazienti con LARC ad alto rischio.
Obiettivo L'obiettivo di questo studio è valutare l'effetto della chemioterapia neoadiuvante a triplietto (FOLFOXIRI), chemioradioterapia e chirurgia o un approccio di attesa vigile (W&W) (braccio A) rispetto alla chemioterapia neoadiuvante a doppietto (CAPOX/FOLFOX), chemioradioterapia e chirurgia o un approccio di attesa vigile (W&W) (braccio B) sui tassi di risposta completa e sugli esiti oncologici nei pazienti con LARC ad alto rischio.
Endpoint principali dello studio L'endpoint primario di questo studio è il tasso di pCR o di risposta clinica completa (cCR) sostenuta (definita come cCR 1 anno dopo l'ultimo giorno di chemioradioterapia).
Endpoint secondari dello studio Gli endpoint secondari di questo studio sono il tasso di ricrescita, il tasso di recidiva locale, il tasso di metastasi a distanza, la sopravvivenza libera da ricrescita (RFS) a 3 e 5 anni, la sopravvivenza libera da recidiva locale (LRFS) a 3 e 5 anni, la sopravvivenza libera da metastasi a distanza (DMFS) a 3 e 5 anni, la sopravvivenza libera da malattia (DFS) a 3 e 5 anni, la sopravvivenza globale (OS) a 3 e 5 anni, la preservazione d'organo riuscita a 2 anni, la risposta radiologica dopo ICT, la risposta radiologica dopo chemioradioterapia, la tossicità dell'ICT, la tossicità della chemioradioterapia, le riduzioni di dose durante l'ICT, le riduzioni di dose durante la chemioradioterapia, il tasso di completamento dell'ICT, il tasso di completamento della chemioradioterapia, il numero di pazienti sottoposti a chirurgia, le caratteristiche chirurgiche, la risposta patologica, la morbilità post-operatoria, la qualità della vita, la produttività lavorativa, e la costo-efficacia e -utilità.
Disegno dello studio Questo è uno studio nazionale, multicentrico, in aperto, randomizzato controllato di fase III. I pazienti saranno randomizzati a ricevere FOLFOXIRI seguito da chemioradioterapia (braccio A) o CAPOX/FOLFOX seguito da chemioradioterapia come trattamento neoadiuvante (braccio B). Il trattamento neoadiuvante sarà seguito da chirurgia o un approccio di attesa vigile (W&W).
I pazienti che soddisfano i criteri di inclusione ma non sono disposti a partecipare allo studio randomizzato, saranno trattati in conformità con lo standard di cura dell'ospedale curante. Se questo corrisponde alla chemioradioterapia, ai pazienti viene chiesto di partecipare alla coorte osservazionale (braccio di registrazione).
Popolazione dello studio Pazienti con LARC non metastatizzato, con la presenza di almeno una caratteristica tumorale ad alto rischio: invasione MRF, EMVI grado IV, TD, LLN ingranditi bilaterali o estesi. I pazienti devono avere uno stato di performance WHO di 0-1 e nessuna controindicazione per il trattamento neoadiuvante pianificato.
Interventi Nel braccio A, i pazienti ricevono FOLFOXIRI neoadiuvante e chemioradioterapia come trattamento neoadiuvante, seguito da chirurgia o un approccio di attesa vigile (W&W). Nel braccio B, i pazienti ricevono CAPOX/FOLFOX neoadiuvante e chemioradioterapia come trattamento neoadiuvante, seguito da chirurgia o un approccio di attesa vigile (W&W). La ristadiazione con risonanza magnetica pelvica e TC sarà eseguita dopo 3 o 4 cicli di ICT. I pazienti con malattia stabile o responsiva ricevono ulteriori 1 o 2 cicli di ICT e continuano con chemioradioterapia neoadiuvante, seguito da chirurgia o un approccio di attesa vigile (W&W). Nella coorte osservazionale, i pazienti ricevono chemioradioterapia come trattamento neoadiuvante, seguito da chirurgia o un approccio di attesa vigile (W&W). La prima ristadiazione con risonanza magnetica pelvica e TC sarà eseguita 6-8 settimane dopo l'ultimo giorno di chemioradioterapia. In caso di buona o completa risposta, viene eseguita un'endoscopia ≤ 2 settimane e la seconda ristadiazione è pianificata 14-16 settimane dopo l'ultimo giorno di chemioradioterapia. I pazienti con risposta incompleta e malattia resecabile alla prima ristadiazione saranno sottoposti a chirurgia 10-14 settimane dopo l'ultimo giorno di chemioradioterapia. I pazienti con buona o (quasi) completa risposta alla seconda ristadiazione (14-16 settimane) subiranno una terza ristadiazione a 26 settimane dopo l'ultimo giorno di chemioradioterapia. Se a quel punto viene raggiunta una cCR, i pazienti continuano il follow-up con un approccio di attesa vigile (W&W). I pazienti senza ulteriore miglioramento della risposta (risposta incompleta sostenuta) procederanno alla chirurgia TME. In pazienti altamente selezionati con una risposta buona ma non completa in corso, può essere considerato un TAMIS se tecnicamente fattibile come alternativa alla chirurgia TME.
Considerazioni etiche relative alla sperimentazione clinica, compreso il beneficio atteso per il singolo soggetto o gruppo di pazienti rappresentato dai soggetti dello studio, nonché la natura e l'entità del carico e dei rischi I potenziali benefici della partecipazione a questo studio includono una maggiore probabilità di ottenere una risposta tumorale completa, che potrebbe consentire strategie di trattamento di preservazione d'organo e quindi migliorare la qualità della vita. Una regressione tumorale migliorata potrebbe anche tradursi in migliori esiti oncologici a lungo termine, come una migliore sopravvivenza libera da malattia e OS. Tuttavia, questi potenziali benefici devono essere soppesati rispetto alla maggiore tossicità associata alla chemioterapia a triplietto.
Il rischio specifico dello studio è limitato. Il medicinale sperimentale ha un profilo di sicurezza ben documentato e consolidato, è ampiamente utilizzato in ambito palliativo, si è dimostrato sicuro nello studio di fase II MEND-IT ed è sempre più utilizzato in ambito neoadiuvante. Sarà utilizzato nella forma autorizzata per la sua indicazione autorizzata. Il rischio principale associato alla partecipazione allo studio è l'aumentata tossicità legata all'uso dell'ICT, rispetto alla sola chemioradioterapia. Per mitigare questo rischio, solo i pazienti ritenuti idonei a ricevere FOLFOXIRI, con uno stato di performance WHO di 0-1, sono eleggibili per l'inclusione. Il comitato di scrittura multidisciplinare nazionale e il Dutch Colorectal Cancer Group ritengono che i potenziali benefici dello studio superino i rischi associati. Il carico specifico dello studio è minimo, poiché limitato al completamento di questionari sulla qualità della vita. La partecipazione a questi questionari è facoltativa, in quanto riguardano misure di esito secondarie.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Fase 3
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Maaike M Borg, Drs.
- Numero di telefono: +31 40 239 6641
- Email: mend-it@catharinaziekenhuis.nl
Luoghi di studio
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North Brabant
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Eindhoven, North Brabant, Olanda, 5623 EJ
- Catharina Hospital Eindhoven
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Contatto:
- Maaike M Borg, Drs.
- Numero di telefono: +31 40 239 6641
- Email: mend-it@catharinaziekenhuis.nl
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Investigatore principale:
- Jacobus WA Burger, Prof. dr.
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Descrizione
Criteri di inclusione:
- 18 anni o più.
- Punteggio di performance WHO 0-1.
- Idoneo per la tripla chemioterapia (a dose modificata) (FOLFOXIRI).
- Carcinoma del retto confermato istopatologicamente. (Il bordo inferiore del tumore situato a livello o al di sotto della deviazione sigmoidea, come stabilito dalla risonanza magnetica della pelvi.)
Carcinoma del retto localmente avanzato ad alto rischio confermato, ad alto rischio di fallimento terapeutico, che soddisfa uno dei seguenti criteri basati sull'imaging:
- Tumore cT4b o evidente invasione tumorale del MRF: distanza dal MRF 0 mm E ispessimento del MRF per una lunghezza di circa 5 mm (MRF ≤ 1 mm non è considerato sufficiente).
- Presenza di invasione venosa extramurale di grado 4 (mrEMVI).
- Presenza di depositi tumorali (TD).
- Presenza di linfonodi extramesorettali bilaterali con dimensione dell'asse corto ≥ 7mm (LLN) o LLN estesi che coinvolgono strutture della parete laterale pelvica, ad alto rischio di resezione incompleta.
- Malattia resecabile come determinato dalla risonanza magnetica (MRI) o malattia considerata resecabile dopo trattamento neoadiuvante. (Si considera non resecabile la prevista resezione macroscopica incompleta con tumore evidente rimanente nel paziente dopo la resezione, l'invasione tumorale nei neuroforami, l'incapsulamento del nervo ischiatico e l'invasione della corteccia da S2 in su.)
- Consenso informato scritto.
Criteri di esclusione:
- Evidenza di malattia metastatica al momento dell'inclusione o entro sei mesi prima dell'inclusione, tranne per i pazienti con linfonodi iliaci o inguinali ingrossati e noduli polmonari aspecifici.
- Deficit omozigote di DPD.
- Qualsiasi chemioterapia negli ultimi 6 mesi.
- Qualsiasi controindicazione per la terapia sistemica pianificata (es., grave allergia, gravidanza, disfunzione renale e trombocitopenia), come determinato dall'oncologo medico.
- Precedente radioterapia nell'area pelvica che preclude la chemioradioterapia con una dose di 50 - 50,4 Gy.
- Qualsiasi controindicazione per la chemioradioterapia pianificata (es., grave allergia all'agente chemioterapico o impossibilità di ricevere radioterapia), come determinato dall'oncologo medico e/o dall'oncologo radioterapista.
- Qualsiasi controindicazione a sottoporsi a intervento chirurgico, come determinato dal chirurgo e/o dall'anestesista.
- Malignità concomitanti che interferiscono con il trattamento dello studio pianificato o con la prognosi del tumore resecato.
- Instabilità dei microsatelliti (MSI).
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Chemioterapia di induzione con triplo regime (FOLFOXIRI)
Chemioterapia di induzione a triplo regime (FOLFOXIRI) seguita da chemioradioterapia e intervento chirurgico o da un approccio di attesa vigile.
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L'ICT consiste in quattro o sei cicli bisettimanali di FOLFOXIRI. I dosaggi, la modifica dei dosaggi e i metodi e il programma di somministrazione del FOLFOXIRI seguono i protocolli terapeutici consolidati e lo standard di cura prescritti nelle Linee Guida Olandesi. Viene somministrato come segue:
Altri nomi:
In conformità con i protocolli standard di cura stabiliti, la chemioradioterapia inizierà 3-6 settimane dopo il completamento della ICT, a seguito della rivalutazione mediante imaging e della revisione del MDT. Il regime standard di chemioradioterapia consiste in radioterapia a fasci esterni di 50 Gy in frazioni da 2 Gy o 50,4 Gy in frazioni da 1,8 Gy combinata con capecitabina concomitante, somministrata in conformità con le Linee Guida Olandesi:
In caso di cardiotossicità o sindrome mano-piede grave dovuta alla capecitabina, il trattamento può essere sostituito con Teysuno, in conformità con la linea guida olandese. La dose raccomandata di Teysuno in combinazione con oxaliplatino è di 25 mg/m² di superficie corporea, somministrata due volte al giorno.
Altri nomi:
Nei pazienti con risposta incompleta e malattia resecabile dopo la prima rivalutazione, l'intervento chirurgico viene eseguito secondo gli standard di cura da un chirurgo oncologo con esperienza in chirurgia del cancro del retto entro 10-14 settimane dal completamento della chemioradioterapia.
Il tipo e l'estensione dell'intervento chirurgico sono lasciati alla discrezione del chirurgo operatore.
In caso di necessità di chirurgia ricostruttiva, lo specialista necessario sarà consultato e parteciperà alla procedura chirurgica.
L'aggiunta di IORT sarà lasciata alla discrezione del chirurgo.
Altri nomi:
Quando si ottiene una cCR dopo la terapia neoadiuvante, i pazienti possono optare per un approccio W&W.
Una cCR viene confermata tramite imaging, endoscopia ed esame rettale digitale.
I pazienti riceveranno un regime di follow-up di stretta sorveglianza secondo lo standard di cura e le linee guida locali (51-54).
Eseguire il follow-up ogni 3 mesi nel primo anno, ogni 6 mesi nel secondo anno e ogni 6-12 mesi negli anni dal 3° al 5°, consistente in risonanza magnetica e valutazione endoscopica.
Se durante il follow-up vengono rilevate modifiche della cicatrice, dovrebbe essere eseguita una biopsia.
Altri nomi:
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Comparatore attivo: Chemioterapia di induzione con doppietto (CAPOX/FOLFOX)
Chemioterapia di induzione a doppietto (FOLFOXIRI) seguita da chemioradioterapia e chirurgia o un approccio di attesa vigile.
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In conformità con i protocolli standard di cura stabiliti, la chemioradioterapia inizierà 3-6 settimane dopo il completamento della ICT, a seguito della rivalutazione mediante imaging e della revisione del MDT. Il regime standard di chemioradioterapia consiste in radioterapia a fasci esterni di 50 Gy in frazioni da 2 Gy o 50,4 Gy in frazioni da 1,8 Gy combinata con capecitabina concomitante, somministrata in conformità con le Linee Guida Olandesi:
In caso di cardiotossicità o sindrome mano-piede grave dovuta alla capecitabina, il trattamento può essere sostituito con Teysuno, in conformità con la linea guida olandese. La dose raccomandata di Teysuno in combinazione con oxaliplatino è di 25 mg/m² di superficie corporea, somministrata due volte al giorno.
Altri nomi:
Nei pazienti con risposta incompleta e malattia resecabile dopo la prima rivalutazione, l'intervento chirurgico viene eseguito secondo gli standard di cura da un chirurgo oncologo con esperienza in chirurgia del cancro del retto entro 10-14 settimane dal completamento della chemioradioterapia.
Il tipo e l'estensione dell'intervento chirurgico sono lasciati alla discrezione del chirurgo operatore.
In caso di necessità di chirurgia ricostruttiva, lo specialista necessario sarà consultato e parteciperà alla procedura chirurgica.
L'aggiunta di IORT sarà lasciata alla discrezione del chirurgo.
Altri nomi:
Quando si ottiene una cCR dopo la terapia neoadiuvante, i pazienti possono optare per un approccio W&W.
Una cCR viene confermata tramite imaging, endoscopia ed esame rettale digitale.
I pazienti riceveranno un regime di follow-up di stretta sorveglianza secondo lo standard di cura e le linee guida locali (51-54).
Eseguire il follow-up ogni 3 mesi nel primo anno, ogni 6 mesi nel secondo anno e ogni 6-12 mesi negli anni dal 3° al 5°, consistente in risonanza magnetica e valutazione endoscopica.
Se durante il follow-up vengono rilevate modifiche della cicatrice, dovrebbe essere eseguita una biopsia.
Altri nomi:
I dosaggi, la modifica dei dosaggi, i metodi e il calendario di somministrazione di CAPOX seguono i protocolli di trattamento consolidati e gli standard di cura prescritti nelle Linee Guida Olandesi. CAPOX viene somministrato come segue:
Questo regime viene inizialmente somministrato per tre cicli. In caso di malattia responsiva o stabile, verrà somministrato un 4° ciclo di CAPOX. In caso di tossicità inaccettabile (a discrezione del medico) all'oxaliplatino, il CAPOX può essere continuato come FOLFOX.
Altri nomi:
FOLFOX è un regime di chemioterapia combinata, costituito da:
FOLFOX è un regime di combinazione chemioterapica consolidato per il cancro del colon-retto ed è autorizzato per l'uso previsto in questo studio. Tutti i componenti di FOLFOX saranno ottenuti dalle scorte ospedaliere disponibili in commercio e preparati secondo i protocolli standard nei centri partecipanti.
Altri nomi:
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Altro: Brachio di registrazione: chemioradioterapia da sola
Un braccio di registrazione in cui i pazienti che non desiderano partecipare allo studio randomizzato e che riceveranno chemio-radioterapia da sola come trattamento neoadiuvante - seguito da chirurgia o un approccio Watch-and-Wait in accordo con lo standard di cura.
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In conformità con i protocolli standard di cura stabiliti, la chemioradioterapia inizierà 3-6 settimane dopo il completamento della ICT, a seguito della rivalutazione mediante imaging e della revisione del MDT. Il regime standard di chemioradioterapia consiste in radioterapia a fasci esterni di 50 Gy in frazioni da 2 Gy o 50,4 Gy in frazioni da 1,8 Gy combinata con capecitabina concomitante, somministrata in conformità con le Linee Guida Olandesi:
In caso di cardiotossicità o sindrome mano-piede grave dovuta alla capecitabina, il trattamento può essere sostituito con Teysuno, in conformità con la linea guida olandese. La dose raccomandata di Teysuno in combinazione con oxaliplatino è di 25 mg/m² di superficie corporea, somministrata due volte al giorno.
Altri nomi:
Nei pazienti con risposta incompleta e malattia resecabile dopo la prima rivalutazione, l'intervento chirurgico viene eseguito secondo gli standard di cura da un chirurgo oncologo con esperienza in chirurgia del cancro del retto entro 10-14 settimane dal completamento della chemioradioterapia.
Il tipo e l'estensione dell'intervento chirurgico sono lasciati alla discrezione del chirurgo operatore.
In caso di necessità di chirurgia ricostruttiva, lo specialista necessario sarà consultato e parteciperà alla procedura chirurgica.
L'aggiunta di IORT sarà lasciata alla discrezione del chirurgo.
Altri nomi:
Quando si ottiene una cCR dopo la terapia neoadiuvante, i pazienti possono optare per un approccio W&W.
Una cCR viene confermata tramite imaging, endoscopia ed esame rettale digitale.
I pazienti riceveranno un regime di follow-up di stretta sorveglianza secondo lo standard di cura e le linee guida locali (51-54).
Eseguire il follow-up ogni 3 mesi nel primo anno, ogni 6 mesi nel secondo anno e ogni 6-12 mesi negli anni dal 3° al 5°, consistente in risonanza magnetica e valutazione endoscopica.
Se durante il follow-up vengono rilevate modifiche della cicatrice, dovrebbe essere eseguita una biopsia.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Risposta completa
Lasso di tempo: pCR: data dell'intervento chirurgico sostenuta cCR: dalla data dell'intervento chirurgico o dalla data di ingresso in un approccio watch-and-wait, fino a un anno dopo.
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Valutare se il FOLFOXIRI neoadiuvante determina tassi di pCR superiori / tassi di cCR sostenuti (≥ 1 anno) rispetto al CAPOX/FOLFOX neoadiuvante in pazienti con LARC ad alto rischio.
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pCR: data dell'intervento chirurgico sostenuta cCR: dalla data dell'intervento chirurgico o dalla data di ingresso in un approccio watch-and-wait, fino a un anno dopo.
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Sopravvivenza libera da recidiva
Lasso di tempo: 3 e 5 anni dopo il trattamento.
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Confrontare gli esiti oncologici a lungo termine a 3 e 5 anni tra FOLFOXIRI neoadiuvante e CAPOX/FOLFOX neoadiuvante, inclusa la sopravvivenza libera da recidiva.
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3 e 5 anni dopo il trattamento.
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Sopravvivenza libera da recidiva locale a 3 e 5 anni
Lasso di tempo: 3 e 5 anni dopo il trattamento
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Confrontare gli esiti oncologici a lungo termine a 3 e 5 anni tra FOLFOXIRI neoadiuvante e CAPOX/FOLFOX neoadiuvante, includendo la sopravvivenza libera da recidiva locale.
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3 e 5 anni dopo il trattamento
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Sopravvivenza libera da metastasi a distanza
Lasso di tempo: 3 e 5 anni dopo il trattamento.
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Confrontare gli esiti oncologici a lungo termine a 3 e 5 anni tra il trattamento neoadiuvante FOLFOXIRI e il trattamento neoadiuvante CAPOX/FOLFOX, inclusa la sopravvivenza libera da metastasi a distanza.
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3 e 5 anni dopo il trattamento.
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Sopravvivenza libera da progressione
Lasso di tempo: 3 e 5 anni dopo il trattamento.
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Confrontare gli esiti oncologici a lungo termine a 3 e 5 anni tra FOLFOXIRI neoadiuvante e CAPOX/FOLFOX neoadiuvante, inclusa la sopravvivenza libera da progressione.
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3 e 5 anni dopo il trattamento.
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Sopravvivenza libera da malattia (DFS)
Lasso di tempo: 3 e 5 anni dopo il trattamento
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Confrontare gli esiti oncologici a lungo termine a 3 e 5 anni tra FOLFOXIRI neoadiuvante e CAPOX/FOLFOX neoadiuvante, inclusa la sopravvivenza libera da malattia.
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3 e 5 anni dopo il trattamento
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Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: 3 e 5 anni dopo il trattamento
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Confrontare gli esiti oncologici a lungo termine a 3 e 5 anni tra FOLFOXIRI neoadiuvante e CAPOX/FOLFOX neoadiuvante, inclusa la sopravvivenza globale.
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3 e 5 anni dopo il trattamento
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Conservazione d'organo riuscita
Lasso di tempo: 1 e 3 anni dopo il trattamento
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Preservazione d'organo, definita come nessuna resezione intestinale o posizionamento di stomia a 1 e 3 anni di follow-up.
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1 e 3 anni dopo il trattamento
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Risposta radiologica
Lasso di tempo: Al basale, dopo chemioterapia di induzione (= circa 12-14 settimane dopo l'arruolamento) e dopo chemioradioterapia (= circa 20-28 settimane dopo l'arruolamento).
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Confrontare la risposta radiologica tra FOLFOXIRI neoadiuvante e CAPOX/FOLFOX neoadiuvante.
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Al basale, dopo chemioterapia di induzione (= circa 12-14 settimane dopo l'arruolamento) e dopo chemioradioterapia (= circa 20-28 settimane dopo l'arruolamento).
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Risposta patologica
Lasso di tempo: Data dell'intervento chirurgico.
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Per confrontare la risposta patologica tra FOLFOXIRI neoadiuvante e CAPOX/FOLFOX neoadiuvante.
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Data dell'intervento chirurgico.
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Tossicità, aderenza e riduzioni di dose di ICT e CRT
Lasso di tempo: Dall'insorgenza dell'ICT fino a 3 mesi dopo l'ultima radioterapia (= circa 8-10 mesi dopo l'arruolamento).
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Confrontare la tossicità correlata alla ICT tra FOLFOXIRI neoadiuvante e CAPOX/FOLFOX neoadiuvante (tossicità, compliance e riduzioni di dose durante sia la ICT che la CRT).
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Dall'insorgenza dell'ICT fino a 3 mesi dopo l'ultima radioterapia (= circa 8-10 mesi dopo l'arruolamento).
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Tassi di completamento di ICT e CRT
Lasso di tempo: Dall'esordio della TIC fino all'ultima radiazione (=circa 20-28 settimane dopo l'arruolamento).
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Confrontare i tassi di completamento della TIC e della chemioradioterapia, sia separatamente che combinati, tra FOLFOXIRI neoadiuvante e CAPOX/FOLFOX neoadiuvante.
Calcolato come percentuale del numero totale di pazienti per gruppo.
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Dall'esordio della TIC fino all'ultima radiazione (=circa 20-28 settimane dopo l'arruolamento).
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Numero di pazienti sottoposti a intervento chirurgico
Lasso di tempo: Alla data dell'intervento.
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Confrontare il numero di pazienti sottoposti a intervento chirurgico tra FOLFOXIRI neoadiuvante e CAPOX/FOLFOX neoadiuvante, calcolato come percentuale del numero totale di pazienti per gruppo.
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Alla data dell'intervento.
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Caratteristiche chirurgiche e morbidità post-operatoria
Lasso di tempo: Dalla data dell'intervento fino a 3 mesi dopo l'intervento.
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Confrontare le caratteristiche chirurgiche e la morbilità post-operatoria tra FOLFOXIRI neoadiuvante e CAPOX/FOLFOX neoadiuvante.
I dati sulla procedura chirurgica sono registrati nel referto chirurgico nella cartella clinica del paziente dal chirurgo operatore.
I dati sulla radioterapia intraoperatoria, se somministrata, sono registrati nella cartella clinica del paziente dall'oncologo radioterapista.
I dati sulle complicanze post-operatorie, classificate secondo il sistema di classificazione Clavien-Dindo, sono registrati nella cartella clinica del paziente dal medico curante fino a 3 mesi dopo l'intervento (44).
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Dalla data dell'intervento fino a 3 mesi dopo l'intervento.
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Qualità della vita riferita dal paziente misurata tramite il questionario QLQ-C30
Lasso di tempo: Al basale, dopo la chemioterapia di induzione (= circa 12-14 settimane dopo l'arruolamento), dopo la chemioradioterapia (= circa 20-28 settimane dopo l'arruolamento) e 3 - 12 - 24 mesi dopo l'intervento chirurgico o l'ingresso in un approccio Watch-and-Wait.
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* Questionario sulla Qualità della Vita - Core 30 (QLQ-C30)
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Al basale, dopo la chemioterapia di induzione (= circa 12-14 settimane dopo l'arruolamento), dopo la chemioradioterapia (= circa 20-28 settimane dopo l'arruolamento) e 3 - 12 - 24 mesi dopo l'intervento chirurgico o l'ingresso in un approccio Watch-and-Wait.
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Qualità della vita riportata dal paziente misurata dal questionario QLQ-CR29
Lasso di tempo: Alla baseline, dopo la chemioterapia di induzione (= circa 12-14 settimane dopo l'arruolamento), dopo la chemioradioterapia (= circa 20-28 settimane dopo l'arruolamento), e 3 - 12 - 24 mesi dopo l'intervento chirurgico o l'inizio di un approccio Watch-and-Wait.
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Questionario sulla Qualità della Vita - modulo tumore del colon-retto 29 (QLQ-CR29): Domande relative ai sintomi specifici della malattia con una scala di risposta che va da 'Per niente' a 'Molto'; un punteggio più alto indica una qualità della vita peggiore;
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Alla baseline, dopo la chemioterapia di induzione (= circa 12-14 settimane dopo l'arruolamento), dopo la chemioradioterapia (= circa 20-28 settimane dopo l'arruolamento), e 3 - 12 - 24 mesi dopo l'intervento chirurgico o l'inizio di un approccio Watch-and-Wait.
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Qualità della vita riportata dal paziente misurata dal questionario QLQ-CIPN-20.
Lasso di tempo: Al basale, dopo la chemioterapia di induzione (= circa 12-14 settimane dopo l'arruolamento), dopo chemioradioterapia (= circa 20-28 settimane dopo l'arruolamento) e 3 - 12 - 24 mesi dopo l'intervento chirurgico o l'ingresso in un approccio Watch-and-Wait.
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Questionario sulla qualità della vita - Neuropatia periferica indotta da chemioterapia (QLQ-CIPN-20): domande riguardanti i sintomi specifici della chemioterapia con una scala di risposta che va da 'Per niente' a 'Molto'; un punteggio più alto indica una peggiore qualità della vita.
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Al basale, dopo la chemioterapia di induzione (= circa 12-14 settimane dopo l'arruolamento), dopo chemioradioterapia (= circa 20-28 settimane dopo l'arruolamento) e 3 - 12 - 24 mesi dopo l'intervento chirurgico o l'ingresso in un approccio Watch-and-Wait.
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Qualità della vita riportata dal paziente, misurata tramite il questionario EQ-5D-5L.
Lasso di tempo: Al basale, dopo chemioterapia di induzione (= circa 12-14 settimane dopo l'arruolamento), dopo chemioradioterapia (= circa 20-28 settimane dopo l'arruolamento), e 3 - 12 - 24 mesi dopo l'intervento chirurgico o l'inizio di un approccio Watch-and-Wait.
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EuroQoL 5 Dimensioni, 5 Livelli (EQ-5D-5L)
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Al basale, dopo chemioterapia di induzione (= circa 12-14 settimane dopo l'arruolamento), dopo chemioradioterapia (= circa 20-28 settimane dopo l'arruolamento), e 3 - 12 - 24 mesi dopo l'intervento chirurgico o l'inizio di un approccio Watch-and-Wait.
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Produttività lavorativa e compromissione dell'attività riportate dal paziente (misurate tramite questionari WPAI-GH)
Lasso di tempo: Al basale, dopo la chemioterapia di induzione (= circa 12-14 settimane dopo l'arruolamento), e dopo la chemioradioterapia (= circa 20-28 settimane dopo l'arruolamento)
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Misurato tramite il questionario Work Productivity and Activity Impairment - General Health (WPAI-GH) versione 2, composto da domande con risposta numerica (ad esempio, numero di ore di assenza dal lavoro negli ultimi 7 giorni) e scale riguardanti l'impatto della salute sulla produttività lavorativa e la compromissione delle attività, che vanno da 'nessun impatto' a 'impedimento totale nel svolgere il mio lavoro'; su queste scale, un punteggio più alto indica una maggiore compromissione dell'attività.
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Al basale, dopo la chemioterapia di induzione (= circa 12-14 settimane dopo l'arruolamento), e dopo la chemioradioterapia (= circa 20-28 settimane dopo l'arruolamento)
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Costo-efficacia e -utilità
Lasso di tempo: Dall'arruolamento fino a 1 anno post-operatorio o dopo l'ingresso in un approccio W&W.
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Confrontare la costo-efficacia e la costo-utilità tra FOLFOXIRI neoadiuvante e CAPOX/FOLFOX neoadiuvante. A scopo di valutazione economica, il questionario EQ-5D-5L (vedi descrizione sotto) viene utilizzato al basale e a 12 mesi post-operatori. * EuroQoL 5 Dimensioni, 5 Livelli (EQ-5D-5L)
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Dall'arruolamento fino a 1 anno post-operatorio o dopo l'ingresso in un approccio W&W.
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Jacobus WA Burger, Prof. dr., Catharina Ziekenhuis Eindhoven
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Completamento primario (Stimato)
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Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Processi patologici
- Attributi della malattia
- Progressione della malattia
- Condizioni patologiche, segni e sintomi
- Risposta patologica completa
- Prodotti chimici organici
- Composti eterociclici, 1-anello
- Composti eterociclici
- Composti eterociclici, 2 anelli
- Composti eterociclici, anello fuso
- Terapie
- Tecniche e procedure diagnostiche
- Diagnosi
- Procedure chirurgiche, operative
- Terapia farmacologica
- Procedure chirurgiche minimamente invasive
- Acidi nucleici, nucleotidi e nucleosidi
- Fenomeni fisici
- Camptothecin
- Alcaloidi
- Enzimi e coenzimi
- Complessi di coordinamento
- Deossictidina
- Citidina
- Nucleosidi di pirimidina
- Pirimidine
- Tecniche diagnostiche, chirurgiche
- Endoscopia, gastrointestinale
- Endoscopia, sistema digestivo
- Tecniche diagnostiche, sistema digestivo
- Procedure chirurgiche del sistema digestivo
- Tomografia
- Imaging diagnostico
- Nucleosidi
- Formyltetraidrofolates
- Tetraidrofolati
- Acido folico
- Pterins
- Pteridine
- Uracile
- Pirimidinoni
- Coenzimi
- Radioterapia
- Deossiribonucleosidi
- Terapia di modalità combinata
- Induzione di remissione
- Capecitabina
- Oxaliplatino
- Irinotecano
- Fluorouracile
- Leucovorina
- Radiazione
- Colonscopia
- Imaging a risonanza magnetica
- Endoscopia
- Chemoradioterapia
- Protocollo Folfox
- Chemioterapia a induzione
- Protocollo Folfoxiri
- tegafur-gimeracil-oteracil
Altri numeri di identificazione dello studio
- CZE-2025.51
- 2025-523692-39-00 (Ctis)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
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