Neoadjuwantowe FOLFOXIRI i chemioradioterapia versus neoadjuwantowe CAPOX/FOLFOX i chemioradioterapia następnie operacja lub podejście „obserwuj i czekaj” w wysokiego ryzyka miejscowo zaawansowanym raku odbytnicy (MEND-IT II)
MEND-IT II: Neoadiuwantowy FOLFOXIRI i radiochemioterapia versus neoadiuwantowy CAPOX/FOLFOX i radiochemioterapia, następnie operacja lub podejście "obserwuj i czekaj" w wysokiego ryzyka miejscowo zaawansowanym raku odbytnicy.
Przegląd badań
Status
Szczegółowy opis
Uzasadnienie Całkowita terapia neoadjuwantowa (TNT) z indukcyjną chemioterapią (ICT) jest obecnie uważana za opcję standardu opieki w miejscowo zaawansowanym raku odbytnicy (LARC) w holenderskich wytycznych krajowych, głównie ze względu na lepszą odpowiedź guza i zmniejszone ryzyko przerzutów odległych (1, 2). Jednakże dowody wspierające pozostają niespójne w odniesieniu do jej wpływu na długoterminowe wyniki onkologiczne. Podczas gdy kilka badań z użyciem TNT opartego na podwójnej chemioterapii zgłosiło wyższe wskaźniki patologicznej całkowitej odpowiedzi (pCR) w porównaniu z neoadjuwantową chemioradioterapią, niewiele przekonująco wykazało korzyść w przeżywalności (2-6). W przeciwieństwie do tego, badanie PRODIGE-23 wykazało korzyść w przeżywalności u pacjentów leczonych TNT, jednak korzyść ta została osiągnięta przy zastosowaniu schematu potrójnej chemioterapii (mFOLFIRINOX) (1). W Holandii potrójna chemioterapia jest szeroko stosowana w leczeniu paliatywnym. Wykazano, że jest bardziej skuteczna niż podwójna chemioterapia, chociaż wiąże się ze zwiększoną toksycznością (7-9). Chociaż potrójna chemioterapia nie została jeszcze rutynowo przyjęta w kontekście TNT, jej stosowanie jako część TNT u pacjentów z wysokim ryzykiem LARC gwałtownie wzrosło w ostatnich latach, pomimo braku ostatecznych dowodów potwierdzających jej wyższą skuteczność u tych pacjentów. Pacjenci z cechami guza wysokiego ryzyka, takimi jak naciek powięzi mezorektalnej (MRF), pozaszczękowa inwazja żylna (EMVI) stopnia IV, ogniska guza (TD) lub rozległe przerzuty do bocznych węzłów chłonnych (LLN), stanowią podgrupę o szczególnie złym rokowaniu (10-12), określaną jako wysokie ryzyko LARC. Postawiono hipotezę, że TNT oparty na potrójnej chemioterapii mógłby dalej poprawić wskaźniki całkowitej odpowiedzi w porównaniu z TNT opartym na podwójnej chemioterapii, oraz że pacjenci z cechami guza wysokiego ryzyka mogą odnieść większe korzyści z intensyfikacji leczenia potrójną chemioterapią. Wyższe wskaźniki całkowitej odpowiedzi mogą przełożyć się na lepsze wyniki onkologiczne i umożliwić zachowanie narządu. Jednakże, czy zwiększona toksyczność potrójnej chemioterapii jest uzasadniona większą skutecznością w porównaniu z podwójną chemioterapią, pozostaje kluczowym pytaniem tego badania. Głównym celem tego badania jest zbadanie, czy TNT oparty na potrójnej chemioterapii (FOLFOXIRI) zapewnia lepsze wskaźniki całkowitej odpowiedzi w porównaniu z TNT opartym na podwójnej chemioterapii (CAPOX/FOLFOX) u pacjentów z wysokim ryzykiem LARC.
Cel Celem tego badania jest ocena wpływu neoadjuwantowej potrójnej chemioterapii (FOLFOXIRI), chemioradioterapii i operacji lub podejścia W&W (ramię A) w porównaniu z neoadjuwantową podwójną chemioterapią (CAPOX/FOLFOX), chemioradioterapii i operacji lub podejścia W&W (ramię B) na wskaźniki całkowitej odpowiedzi i wyniki onkologiczne u pacjentów z wysokim ryzykiem LARC.
Główne punkty końcowe badania Głównym punktem końcowym tego badania jest wskaźnik pCR lub utrzymującej się klinicznej całkowitej odpowiedzi (cCR) (zdefiniowany jako cCR 1 rok po ostatnim dniu chemioradioterapii).
Drugorzędne punkty końcowe badania Drugorzędnymi punktami końcowymi tego badania są: wskaźnik wznowy, wskaźnik nawrotu miejscowego, wskaźnik przerzutów odległych, przeżycie wolne od wznowy (RFS) po 3 i 5 latach, przeżycie wolne od nawrotu miejscowego (LRFS) po 3 i 5 latach, przeżycie wolne od przerzutów odległych (DMFS) po 3 i 5 latach, przeżycie wolne od choroby (DFS) po 3 i 5 latach, całkowite przeżycie (OS) po 3 i 5 latach, skuteczne zachowanie narządu po 2 latach, odpowiedź radiologiczna po ICT, odpowiedź radiologiczna po chemioradioterapii, toksyczność ICT, toksyczność chemioradioterapii, redukcje dawek podczas ICT, redukcje dawek podczas chemioradioterapii, wskaźnik ukończenia ICT, wskaźnik ukończenia chemioradioterapii, liczba pacjentów poddanych operacji, charakterystyka chirurgiczna, odpowiedź patologiczna, chorobowość pooperacyjna, jakość życia, produktywność w pracy oraz opłacalność i użyteczność kosztowa.
Projekt badania Jest to krajowe, wieloośrodkowe, otwarte, randomizowane kontrolowane badanie fazy III. Pacjenci będą randomizowani do otrzymania FOLFOXIRI, a następnie chemioradioterapii (ramię A) lub CAPOX/FOLFOX, a następnie chemioradioterapii jako leczenia neoadjuwantowego (ramię B). Leczenie neoadjuwantowe będzie kontynuowane operacją lub podejściem W&W.
Pacjenci, którzy spełniają kryteria włączenia, ale nie chcą uczestniczyć w randomizowanym badaniu, będą leczeni zgodnie ze standardem opieki szpitala leczącego. Jeśli odpowiada to chemioradioterapii, pacjenci są proszeni o udział w kohorcie obserwacyjnej (ramię rejestracyjne).
Populacja badania Pacjenci z nienaciekającym, LARC z obecnością co najmniej jednej cechy guza wysokiego ryzyka: naciek MRF, EMVI stopnia IV, TD, obustronne lub rozległe powiększone LLN. Pacjenci muszą mieć stan sprawności WHO 0-1 i nie mieć przeciwwskazań do planowanego leczenia neoadjuwantowego.
Interwencje W ramieniu A pacjenci otrzymują neoadjuwantowe FOLFOXIRI i chemioradioterapię jako leczenie neoadjuwantowe, a następnie operację lub podejście W&W. W ramieniu B pacjenci otrzymują neoadjuwantowe CAPOX/FOLFOX i chemioradioterapię jako leczenie neoadjuwantowe, a następnie operację lub podejście W&W. Ponowna ocena za pomocą MRI miednicy i tomografii komputerowej zostanie przeprowadzona po 3 lub 4 cyklach ICT. Pacjenci ze stabilną lub reagującą chorobą otrzymują dodatkowe 1 lub 2 cykle ICT i kontynuują z neoadjuwantową chemioradioterapią, a następnie operacją lub podejściem W&W. W kohorcie obserwacyjnej pacjenci otrzymują chemioradioterapię jako leczenie neoadjuwantowe, a następnie operację lub podejście W&W. Pierwsza ponowna ocena za pomocą MRI miednicy i tomografii komputerowej zostanie przeprowadzona 6-8 tygodni po ostatnim dniu chemioradioterapii. W przypadku dobrej lub całkowitej odpowiedzi, endoskopia jest wykonywana ≤ 2 tygodnie, a druga ponowna ocena jest planowana 14-16 tygodni po ostatnim dniu chemioradioterapii. Pacjenci z niepełną odpowiedzią i resekcyjną chorobą przy pierwszej ponownej ocenie przejdą operację 10-14 tygodni po ostatnim dniu chemioradioterapii. Pacjenci z dobrą lub (prawie) całkowitą odpowiedzią przy drugiej ponownej ocenie (14-16 tygodni) przejdą trzecią ponowną ocenę w 26 tygodniu po ostatnim dniu chemioradioterapii. Jeśli w tym czasie osiągnięto cCR, pacjenci kontynuują obserwację w podejściu watch-and-wait (W&W). Pacjenci bez dalszej poprawy odpowiedzi (utrzymująca się niepełna odpowiedź) przejdą do operacji TME. U wyselekcjonowanych pacjentów z ciągłą dobrą, ale nie całkowitą odpowiedzią, można rozważyć TAMIS, jeśli jest to technicznie wykonalne jako alternatywa dla operacji TME.
Zagadnienia etyczne związane z badaniem klinicznym, w tym oczekiwana korzyść dla indywidualnego uczestnika lub grupy pacjentów reprezentowanych przez uczestników badania, a także charakter i zakres obciążeń i ryzyka Potencjalne korzyści z udziału w tym badaniu obejmują większe prawdopodobieństwo osiągnięcia całkowitej odpowiedzi guza, co może pozwolić na strategie leczenia zachowujące narząd i tym samym poprawić jakość życia. Zwiększona regresja guza może również przełożyć się na lepsze długoterminowe wyniki onkologiczne, takie jak poprawa przeżycia wolnego od choroby i OS. Jednak te potencjalne korzyści muszą być zestawione ze zwiększoną toksycznością związaną z potrójną chemioterapią.
Ryzyko specyficzne dla badania jest ograniczone. Badany produkt leczniczy ma dobrze udokumentowany i ustalony profil bezpieczeństwa, jest szeroko stosowany w leczeniu paliatywnym, udowodniono jego bezpieczeństwo w badaniu fazy II MEND-IT i jest coraz częściej stosowany w leczeniu neoadjuwantowym. Będzie stosowany w autoryzowanej formie dla autoryzowanego wskazania. Główne ryzyko związane z udziałem w badaniu to zwiększona toksyczność związana z użyciem ICT, w porównaniu z samą chemioradioterapią. Aby złagodzić to ryzyko, tylko pacjenci, którzy są uznani za zdolnych do otrzymania FOLFOXIRI, ze stanem sprawności WHO 0-1, kwalifikują się do włączenia. Krajowy multidyscyplinarny komitet pisarski i Holenderska Grupa Raka Jelita Grubego przewidują, że potencjalne korzyści z badania przeważają nad związanym z nim ryzykiem. Obciążenie specyficzne dla badania jest minimalne, ponieważ ogranicza się do wypełniania kwestionariuszy jakości życia. Udział w tych kwestionariuszach jest opcjonalny, ponieważ dotyczą one drugorzędowych miar wyników.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Maaike M Borg, Drs.
- Numer telefonu: +31 40 239 6641
- E-mail: mend-it@catharinaziekenhuis.nl
Lokalizacje studiów
-
-
North Brabant
-
Eindhoven, North Brabant, Holandia, 5623 EJ
- Catharina Hospital Eindhoven
-
Kontakt:
- Maaike M Borg, Drs.
- Numer telefonu: +31 40 239 6641
- E-mail: mend-it@catharinaziekenhuis.nl
-
Główny śledczy:
- Jacobus WA Burger, Prof. dr.
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria włączenia:
- 18 lat lub starszy
- Wskaźnik sprawności WHO 0-1.
- Zdolny do (zmodyfikowanej dawki) potrójnej chemioterapii (FOLFOXIRI)
- Histopatologicznie potwierdzony rak odbytnicy. (Dolna granica guza zlokalizowana na lub poniżej odejścia esicy, ustalona na podstawie MRI miednicy.)
Potwierdzony wysoko ryzykowny miejscowo zaawansowany rak odbytnicy, o wysokim ryzyku niepowodzenia leczenia, spełniający jedno z następujących kryteriów obrazowych:
- Guz cT4b lub ewidentna inwazja guza na MRF: odległość do MRF 0 mm ORAZ pogrubienie MRF na długości około 5 mm (MRF ≤ 1 mm nie jest uznawane za wystarczające).
- Obecność pozanaczyniowej inwazji żylnej (mrEMVI) stopnia 4
- Obecność złogów nowotworowych (TD)
- Obecność obustronnych węzłów chłonnych poza mezorektalnych o rozmiarze osi krótkiej ≥ 7 mm (LLN) lub rozległych LLN obejmujących struktury ściany bocznej miednicy, z wysokim ryzykiem niepełnej resekcji.
- Choroba resekcyjna określona na podstawie obrazowania rezonansu magnetycznego (MRI) lub uznana za resekcyjną po leczeniu neoadjuwantowym. (Oczekiwana makroskopowo niepełna resekcja z jawnym guzem pozostającym u pacjenta po resekcji, inwazja guza w otwory międzykręgowe, otoczenie nerwu kulszowego i inwazja kory od S2 w górę są uważane za nieresekcyjne.)
- Pisemna świadoma zgoda.
Kryteria wykluczenia:
- Dowody na chorobę przerzutową w momencie włączenia lub w ciągu sześciu miesięcy przed włączeniem, z wyjątkiem pacjentów z powiększonymi węzłami chłonnymi biodrowymi lub pachwinowymi oraz niespecyficznymi guzkami płucnymi.
- Niedobór DPD homozygotyczny.
- Jakakolwiek chemioterapia w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
- Jakiekolwiek przeciwwskazania do planowanej terapii systemowej (np. ciężka alergia, ciąża, dysfunkcja nerek i małopłytkowość), określone przez onkologa klinicznego.
- Poprzednia radioterapia w obszarze miednicy uniemożliwiająca chemioradioterapię w dawce 50 - 50,4 Gy.
- Jakiekolwiek przeciwwskazania do planowanej chemioradioterapii (np. ciężka alergia na środek chemioterapeutyczny lub brak możliwości poddania się radioterapii), określone przez onkologa klinicznego i/lub onkologa radioterapeuty.
- Jakiekolwiek przeciwwskazania do poddania się operacji, określone przez chirurga i/lub anestezjologa.
- Współistniejące nowotwory, które kolidują z planowanym leczeniem badawczym lub rokowaniem resekowanego guza.
- Niestabilność mikrosatelitarna (MSI).
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Chemioterapia indukcyjna tripletowa (FOLFOXIRI)
Potrójna indukcyjna chemioterapia (FOLFOXIRI) z następczą chemioradioterapią i operacją lub podejściem „obserwuj i czekaj”.
|
ICT składa się z czterech lub sześciu dwutygodniowych cykli FOLFOXIRI. Dawkowanie, modyfikacja dawek oraz metody i harmonogram podawania FOLFOXIRI są zgodne z ustalonymi protokołami leczenia i standardami opieki określonymi w Holenderskich Wytycznych. Jest podawany w następujący sposób:
Inne nazwy:
Zgodnie z ustalonymi protokołami standardowej opieki, chemioradioterapia rozpocznie się 3-6 tygodni po zakończeniu ICT, po ponownym wykonaniu badań obrazowych i przeglądzie MDT. Standardowy schemat chemioradioterapii obejmuje zewnętrzną radioterapię wiązką 50 Gy w frakcjach po 2 Gy lub 50,4 Gy w frakcjach po 1,8 Gy w połączeniu z jednoczesnym podawaniem kapecytabiny, zgodnie z holenderskimi wytycznymi:
W przypadku kardiotoksyczności lub ciężkiego zespołu dłoniowo-podeszwowego spowodowanego przez kapecytabinę, leczenie można zmienić na Teysuno, zgodnie z holenderskimi wytycznymi. Zalecana dawka Teysuno w połączeniu z oksaliplatyną wynosi 25 mg/m² powierzchni ciała, podawana dwa razy dziennie.
Inne nazwy:
U pacjentów z niepełną odpowiedzią i resektowalną chorobą po pierwszej restagingizacji, operację przeprowadza się zgodnie ze standardem opieki przez onkologa chirurgicznego z doświadczeniem w chirurgii raka odbytnicy w ciągu 10-14 tygodni po zakończeniu chemioradioterapii.
Rodzaj i zakres operacji pozostawiony jest do uznania operatora. W przypadku konieczności przeprowadzenia operacji rekonstrukcyjnej, wymagany specjalista zostanie skonsultowany i weźmie udział w zabiegu chirurgicznym. Dodanie IORT pozostawione jest do uznania chirurga.
Inne nazwy:
Gdy po terapii neoadjuvantnej osiągnięta zostanie cCR, pacjenci mogą wybrać podejście W&W.
Częściową odpowiedź kliniczną potwierdza się za pomocą obrazowania, endoskopii i badania per rectum.
Pacjenci otrzymają schemat ścisłego nadzoru zgodny ze standardami opieki i lokalnymi wytycznymi (51-54).
W pierwszym roku przeprowadzaj kontrole co 3 miesiące, w drugim roku co 6 miesięcy, a w latach 3-5 co 6 do 12 miesięcy, obejmujące ocenę MRI i endoskopową.
Jeśli podczas obserwacji wykryte zostaną jakiekolwiek zmiany w bliznie, należy wykonać biopsję.
Inne nazwy:
|
|
Aktywny komparator: Podwójna indukcyjna chemioterapia (CAPOX/FOLFOX)
Chemioterapia indukcyjna podwójna (FOLFOXIRI), po której następuje chemioradioterapia i operacja lub podejście obserwacyjne (watch-and-wait).
|
Zgodnie z ustalonymi protokołami standardowej opieki, chemioradioterapia rozpocznie się 3-6 tygodni po zakończeniu ICT, po ponownym wykonaniu badań obrazowych i przeglądzie MDT. Standardowy schemat chemioradioterapii obejmuje zewnętrzną radioterapię wiązką 50 Gy w frakcjach po 2 Gy lub 50,4 Gy w frakcjach po 1,8 Gy w połączeniu z jednoczesnym podawaniem kapecytabiny, zgodnie z holenderskimi wytycznymi:
W przypadku kardiotoksyczności lub ciężkiego zespołu dłoniowo-podeszwowego spowodowanego przez kapecytabinę, leczenie można zmienić na Teysuno, zgodnie z holenderskimi wytycznymi. Zalecana dawka Teysuno w połączeniu z oksaliplatyną wynosi 25 mg/m² powierzchni ciała, podawana dwa razy dziennie.
Inne nazwy:
U pacjentów z niepełną odpowiedzią i resektowalną chorobą po pierwszej restagingizacji, operację przeprowadza się zgodnie ze standardem opieki przez onkologa chirurgicznego z doświadczeniem w chirurgii raka odbytnicy w ciągu 10-14 tygodni po zakończeniu chemioradioterapii.
Rodzaj i zakres operacji pozostawiony jest do uznania operatora. W przypadku konieczności przeprowadzenia operacji rekonstrukcyjnej, wymagany specjalista zostanie skonsultowany i weźmie udział w zabiegu chirurgicznym. Dodanie IORT pozostawione jest do uznania chirurga.
Inne nazwy:
Gdy po terapii neoadjuvantnej osiągnięta zostanie cCR, pacjenci mogą wybrać podejście W&W.
Częściową odpowiedź kliniczną potwierdza się za pomocą obrazowania, endoskopii i badania per rectum.
Pacjenci otrzymają schemat ścisłego nadzoru zgodny ze standardami opieki i lokalnymi wytycznymi (51-54).
W pierwszym roku przeprowadzaj kontrole co 3 miesiące, w drugim roku co 6 miesięcy, a w latach 3-5 co 6 do 12 miesięcy, obejmujące ocenę MRI i endoskopową.
Jeśli podczas obserwacji wykryte zostaną jakiekolwiek zmiany w bliznie, należy wykonać biopsję.
Inne nazwy:
Dawki, modyfikacja dawek oraz metody i harmonogram podawania CAPOX są zgodne z ustalonymi protokołami leczenia i standardami opieki określonymi w holenderskich wytycznych. CAPOX podaje się w następujący sposób:
Ten schemat jest początkowo podawany przez trzy cykle. W przypadku odpowiedzi na leczenie lub stabilnej choroby, podany zostanie 4. cykl CAPOX. W przypadku niedopuszczalnej toksyczności (decyzja lekarza) na oksaliplatynę, CAPOX można kontynuować jako FOLFOX.
Inne nazwy:
FOLFOX to skojarzony schemat chemioterapii, składający się z:
FOLFOX to dobrze ugruntowany skojarzony schemat chemioterapii w raku jelita grubego i jest zatwierdzony do zastosowania zgodnie z przeznaczeniem w tym badaniu. Wszystkie składniki FOLFOX będą pozyskiwane z komercyjnie dostępnych zapasów szpitalnych i przygotowywane zgodnie ze standardowymi protokołami w ośrodkach uczestniczących.
Inne nazwy:
|
|
Inny: Grupa rejestracyjna: chemioradioterapia samodzielnie
Ramię rejestracyjne, w którym pacjenci, którzy nie chcą uczestniczyć w randomizowanym badaniu i którzy otrzymają samą chemioradioterapię jako leczenie neoadjuwantowe - a następnie operację lub podejście Watch-and-Wait zgodnie ze standardem opieki.
|
Zgodnie z ustalonymi protokołami standardowej opieki, chemioradioterapia rozpocznie się 3-6 tygodni po zakończeniu ICT, po ponownym wykonaniu badań obrazowych i przeglądzie MDT. Standardowy schemat chemioradioterapii obejmuje zewnętrzną radioterapię wiązką 50 Gy w frakcjach po 2 Gy lub 50,4 Gy w frakcjach po 1,8 Gy w połączeniu z jednoczesnym podawaniem kapecytabiny, zgodnie z holenderskimi wytycznymi:
W przypadku kardiotoksyczności lub ciężkiego zespołu dłoniowo-podeszwowego spowodowanego przez kapecytabinę, leczenie można zmienić na Teysuno, zgodnie z holenderskimi wytycznymi. Zalecana dawka Teysuno w połączeniu z oksaliplatyną wynosi 25 mg/m² powierzchni ciała, podawana dwa razy dziennie.
Inne nazwy:
U pacjentów z niepełną odpowiedzią i resektowalną chorobą po pierwszej restagingizacji, operację przeprowadza się zgodnie ze standardem opieki przez onkologa chirurgicznego z doświadczeniem w chirurgii raka odbytnicy w ciągu 10-14 tygodni po zakończeniu chemioradioterapii.
Rodzaj i zakres operacji pozostawiony jest do uznania operatora. W przypadku konieczności przeprowadzenia operacji rekonstrukcyjnej, wymagany specjalista zostanie skonsultowany i weźmie udział w zabiegu chirurgicznym. Dodanie IORT pozostawione jest do uznania chirurga.
Inne nazwy:
Gdy po terapii neoadjuvantnej osiągnięta zostanie cCR, pacjenci mogą wybrać podejście W&W.
Częściową odpowiedź kliniczną potwierdza się za pomocą obrazowania, endoskopii i badania per rectum.
Pacjenci otrzymają schemat ścisłego nadzoru zgodny ze standardami opieki i lokalnymi wytycznymi (51-54).
W pierwszym roku przeprowadzaj kontrole co 3 miesiące, w drugim roku co 6 miesięcy, a w latach 3-5 co 6 do 12 miesięcy, obejmujące ocenę MRI i endoskopową.
Jeśli podczas obserwacji wykryte zostaną jakiekolwiek zmiany w bliznie, należy wykonać biopsję.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
{"Complete response":"Kompletna odpowiedź"}
Ramy czasowe: pCR: data operacji utrzymana cCR: od daty operacji lub daty wejścia w podejście watch-and-wait, aż do 1 roku później.
|
Ocena, czy neoadiuwantowy FOLFOXIRI prowadzi do wyższych wskaźników pCR/utrzymanych wskaźników cCR (≥ 1 rok) w porównaniu z neoadiuwantowym CAPOX/FOLFOX u pacjentów z wysokim ryzykiem LARC.
|
pCR: data operacji utrzymana cCR: od daty operacji lub daty wejścia w podejście watch-and-wait, aż do 1 roku później.
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Przeżycie bez nawrotu
Ramy czasowe: 3 i 5 lat po leczeniu.
|
Porównanie długoterminowych wyników onkologicznych po 3 i 5 latach pomiędzy neoadjuwantowym FOLFOXIRI a neoadjuwantowym CAPOX/FOLFOX, włączając przeżycie wolne od wznowy.
|
3 i 5 lat po leczeniu.
|
|
Przeżycie wolne od wznowy miejscowej po 3 i 5 latach
Ramy czasowe: 3 i 5 lat po leczeniu
|
Porównanie długoterminowych wyników onkologicznych po 3 i 5 latach między neoadjuwantowym FOLFOXIRI a neoadjuwantowym CAPOX/FOLFOX, w tym przeżycia wolnego od wznowy miejscowej.
|
3 i 5 lat po leczeniu
|
|
Przeżycie wolne od przerzutów odległych
Ramy czasowe: 3 i 5 lat po leczeniu.
|
Porównanie długoterminowych wyników onkologicznych po 3 i 5 latach pomiędzy neoadiuwantowym FOLFOXIRI a neoadiuwantowym CAPOX/FOLFOX, w tym przeżycia wolnego od przerzutów odległych.
|
3 i 5 lat po leczeniu.
|
|
Przeżycie wolne od progresji
Ramy czasowe: 3 i 5 lat po leczeniu.
|
Porównanie długoterminowych wyników onkologicznych po 3 i 5 latach między neoadiuwantowym FOLFOXIRI a neoadiuwantowym CAPOX/FOLFOX, w tym przeżycie wolne od progresji.
|
3 i 5 lat po leczeniu.
|
|
Bezobjawowe przeżycie (DFS)
Ramy czasowe: 3 i 5 lat po leczeniu
|
Porównanie długoterminowych wyników onkologicznych po 3 i 5 latach pomiędzy neoadiuwantowym FOLFOXIRI a neoadiuwantowym CAPOX/FOLFOX, w tym przeżycia wolnego od choroby.
|
3 i 5 lat po leczeniu
|
|
Całkowite przeżycie
Ramy czasowe: 3 i 5 lat po leczeniu
|
Porównanie długoterminowych wyników onkologicznych po 3 i 5 latach między neoadiuwantowym FOLFOXIRI a neoadiuwantowym CAPOX/FOLFOX, włączając przeżycie całkowite.
|
3 i 5 lat po leczeniu
|
|
Skuteczne utrzymanie funkcji narządów
Ramy czasowe: 1 i 3 lata po zakończeniu leczenia
|
Organ preservation, defined as no bowel resection or stoma placement at 1 and 3 years follow-up.
|
1 i 3 lata po zakończeniu leczenia
|
|
Odpowiedź radiologiczna
Ramy czasowe: Na początku badania, po chemioterapii indukcyjnej (= około 12-14 tygodni po włączeniu do badania) oraz po chemioradioterapii (= około 20-28 tygodni po włączeniu do badania).
|
Aby porównać odpowiedź radiologiczną między neoadiuwantowym FOLFOXIRI a neoadiuwantowym CAPOX/FOLFOX.
|
Na początku badania, po chemioterapii indukcyjnej (= około 12-14 tygodni po włączeniu do badania) oraz po chemioradioterapii (= około 20-28 tygodni po włączeniu do badania).
|
|
Odpowiedź patologiczna
Ramy czasowe: Data operacji.
|
Porównanie odpowiedzi patologicznej między neoadiuwantowym FOLFOXIRI a neoadiuwantowym CAPOX/FOLFOX.
|
Data operacji.
|
|
Toksyczność, zgodność i redukcje dawek ICT i CRT
Ramy czasowe: Od początku ICT do 3 miesięcy po ostatnim napromieniowaniu (= około 8-10 miesięcy po włączeniu do badania).
|
Porównanie toksyczności związanej z ICT między neoadiuwantowym FOLFOXIRI a neoadiuwantowym CAPOX/FOLFOX (toksyczność, przestrzeganie zaleceń i redukcje dawek zarówno podczas ICT, jak i CRT).
|
Od początku ICT do 3 miesięcy po ostatnim napromieniowaniu (= około 8-10 miesięcy po włączeniu do badania).
|
|
Wskaźniki ukończenia ICT i CRT
Ramy czasowe: Od początku ICT do ostatniego napromieniowania (=około 20-28 tygodni po włączeniu do badania).
|
Porównanie wskaźników ukończenia terapii ICT i chemioradioterapii, zarówno osobno, jak i łącznie, między neoadiuwantowym schematem FOLFOXIRI a neoadiuwantowym schematem CAPOX/FOLFOX.
Obliczone jako procent od całkowitej liczby pacjentów w grupie.
|
Od początku ICT do ostatniego napromieniowania (=około 20-28 tygodni po włączeniu do badania).
|
|
Liczba pacjentów poddanych operacji
Ramy czasowe: W dniu operacji.
|
Porównanie liczby pacjentów poddanych operacji pomiędzy neoadiuwantowym FOLFOXIRI a neoadiuwantowym CAPOX/FOLFOX, obliczone jako procent od całkowitej liczby pacjentów w każdej grupie.
|
W dniu operacji.
|
|
Cechy chirurgiczne i pooperacyjne powikłania
Ramy czasowe: W dniu operacji do 3 miesięcy po operacji.
|
Porównanie cech chirurgicznych oraz powikłań pooperacyjnych między leczeniem neoadiuwantowym FOLFOXIRI a leczeniem neoadiuwantowym CAPOX/FOLFOX.
Dane dotyczące procedury chirurgicznej są rejestrowane w raporcie chirurgicznym w dokumentacji medycznej pacjenta przez chirurga operującego.
Dane dotyczące radioterapii śródoperacyjnej, jeśli była przeprowadzona, są rejestrowane w dokumentacji medycznej pacjenta przez onkologa radioterapeutę.
Dane dotyczące powikłań pooperacyjnych, ocenianych zgodnie z systemem klasyfikacji Clavien-Dindo, są rejestrowane w dokumentacji medycznej pacjenta przez lekarza prowadzącego do 3 miesięcy po operacji (44).
|
W dniu operacji do 3 miesięcy po operacji.
|
|
Jakość życia zgłaszana przez pacjenta mierzona za pomocą kwestionariusza QLQ-C30
Ramy czasowe: W punkcie wyjściowym, po chemioterapii indukcyjnej (= około 12-14 tygodni po włączeniu), po chemioradioterapii (= około 20-28 tygodni po włączeniu) oraz po 3 - 12 - 24 miesiącach od operacji lub rozpoczęcia podejścia Watch-and-Wait.
|
* Kwestionariusz Jakości Życia - Podstawowy 30 (QLQ-C30)
|
W punkcie wyjściowym, po chemioterapii indukcyjnej (= około 12-14 tygodni po włączeniu), po chemioradioterapii (= około 20-28 tygodni po włączeniu) oraz po 3 - 12 - 24 miesiącach od operacji lub rozpoczęcia podejścia Watch-and-Wait.
|
|
Jakość życia zgłaszana przez pacjenta mierzona przy użyciu kwestionariusza QLQ-CR29
Ramy czasowe: W punkcie wyjściowym, po chemioterapii indukcyjnej (= około 12-14 tygodni po rekrutacji), po chemioradioterapii (= około 20-28 tygodni po rekrutacji) oraz 3 - 12 - 24 miesiące po operacji lub rozpoczęciu podejścia Watch-and-Wait.
|
Kwestionariusz Jakości Życia - Moduł raka jelita grubego 29 (QLQ-CR29): Pytania dotyczące objawów specyficznych dla choroby z skalą odpowiedzi od 'Wcale' do 'Bardzo'; wyższy wynik oznacza gorszą jakość życia;
|
W punkcie wyjściowym, po chemioterapii indukcyjnej (= około 12-14 tygodni po rekrutacji), po chemioradioterapii (= około 20-28 tygodni po rekrutacji) oraz 3 - 12 - 24 miesiące po operacji lub rozpoczęciu podejścia Watch-and-Wait.
|
|
Jakość życia zgłaszana przez pacjenta mierzona za pomocą kwestionariusza QLQ-CIPN-20.
Ramy czasowe: W punkcie wyjściowym, po chemioterapii indukcyjnej (= około 12-14 tygodni po rekrutacji), po chemioradioterapii (= około 20-28 tygodni po rekrutacji) oraz 3 - 12 - 24 miesiące po operacji lub rozpoczęciu podejścia Watch-and-Wait.
|
Kwestionariusz Jakości Życia - Neuropatia Obwodowa Indukowana Chemioterapią (QLQ-CIPN-20): pytania dotyczące objawów specyficznych dla chemioterapii z skalą odpowiedzi od 'Wcale' do 'Bardzo'; wyższy wynik oznacza gorszą jakość życia.
|
W punkcie wyjściowym, po chemioterapii indukcyjnej (= około 12-14 tygodni po rekrutacji), po chemioradioterapii (= około 20-28 tygodni po rekrutacji) oraz 3 - 12 - 24 miesiące po operacji lub rozpoczęciu podejścia Watch-and-Wait.
|
|
Jakość życia zgłaszana przez pacjenta, mierzona za pomocą kwestionariusza EQ-5D-5L.
Ramy czasowe: Na początku badania, po chemioterapii indukcyjnej (= około 12-14 tygodni po włączeniu do badania), po chemioradioterapii (= około 20-28 tygodni po włączeniu do badania) oraz 3 - 12 - 24 miesiące po operacji lub zastosowaniu strategii Watch-and-Wait.
|
EuroQoL 5 Wymiarów, 5 Poziomów (EQ-5D-5L)
|
Na początku badania, po chemioterapii indukcyjnej (= około 12-14 tygodni po włączeniu do badania), po chemioradioterapii (= około 20-28 tygodni po włączeniu do badania) oraz 3 - 12 - 24 miesiące po operacji lub zastosowaniu strategii Watch-and-Wait.
|
|
Zgłaszane przez pacjenta zaburzenia produktywności w pracy i aktywności (mierzone kwestionariuszami WPAI-GH)
Ramy czasowe: W punkcie wyjściowym, po chemioterapii indukcyjnej (= około 12-14 tygodni po rekrutacji) i po chemioradioterapii (= około 20-28 tygodni po rekrutacji)
|
Mierzony za pomocą kwestionariusza WPAI-GH (Work Productivity and Activity Impairment - General Health) wersja 2, składającego się z pytań z odpowiedzią liczbową (np. liczba godzin nieobecności w pracy w ciągu ostatnich 7 dni) oraz skal dotyczących wpływu zdrowia na produktywność w pracy i utrudnienie aktywności, w zakresie od 'brak wpływu' do 'całkowite uniemożliwienie wykonywania mojej pracy'; w tych skalach wyższy wynik oznacza większe utrudnienie aktywności.
|
W punkcie wyjściowym, po chemioterapii indukcyjnej (= około 12-14 tygodni po rekrutacji) i po chemioradioterapii (= około 20-28 tygodni po rekrutacji)
|
|
Efektywność kosztowa i użyteczność
Ramy czasowe: Od momentu włączenia do badania do 1 roku po operacji lub po rozpoczęciu strategii aktywnego monitorowania (W&W).
|
Porównanie opłacalności kosztowej i użyteczności między neoadiuwantowym FOLFOXIRI a neoadiuwantowym CAPOX/FOLFOX. Do celów oceny ekonomicznej kwestionariusz EQ-5D-5L (patrz opis poniżej) jest stosowany na początku oraz 12 miesięcy po operacji. * EuroQoL 5 Wymiarów, 5 Poziomów (EQ-5D-5L)
|
Od momentu włączenia do badania do 1 roku po operacji lub po rozpoczęciu strategii aktywnego monitorowania (W&W).
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Jacobus WA Burger, Prof. dr., Catharina Ziekenhuis Eindhoven
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Szacowany)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Procesy patologiczne
- Atrybuty choroby
- Postęp choroby
- Stany patologiczne, oznaki i objawy
- Pełna odpowiedź patologiczna
- Organiczne chemikalia
- Związki heterocykliczne, 1-ring
- Związki heterocykliczne
- Związki heterocykliczne, 2-ring
- Związki heterocykliczne, sterowanie stopieniem
- Lecznictwo
- Techniki i procedury diagnostyczne
- Diagnoza
- Procedury chirurgiczne, operacyjny
- Terapia lecznicza
- Minimalnie inwazyjne procedury chirurgiczne
- Kwasy nukleinowe, nukleotydy i nukleozydy
- Zjawiska fizyczne
- Campptothecin
- Alkaloidy
- Enzymy i koenzymy
- Kompleksy koordynacyjne
- Deoksycytydyna
- Cytydyna
- Nukleozydy pirymidynowe
- Pirymidyn
- Techniki diagnostyczne, chirurgiczne
- Endoskopia, przewód pokarmowy
- Endoskopia, układ trawienny
- Techniki diagnostyczne, układ trawienny
- Procedury chirurgiczne układu trawiennego
- Tomografia
- Obrazowanie diagnostyczne
- Nukleozydy
- FormylTetrahydrofolates
- Tetrahydrofolety
- Kwas foliowy
- Pterins
- Perydyny
- Uracyl
- Pirymidynony
- Koenzymy
- Radioterapia
- Deoksyrybonukleozydy
- Łączna terapia modalności
- Indukcja remisji
- Kapecytabina
- Oksaliplatyna
- Irynotekan
- Fluorouracyl
- Leukoworyna
- Promieniowanie
- Kolonoskopia
- Obrazowanie rezonansu magnetycznego
- Endoskopia
- Chemoradioterapia
- Protokół folfox
- Chemioterapia indukcyjna
- Protokół folfoxiri
- tegafur-gimeracil-oteracil
Inne numery identyfikacyjne badania
- CZE-2025.51
- 2025-523692-39-00 (Ctis)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .