Neoadjuvant FOLFOXIRI og kjemoradioterapi kontra neoadjuvant CAPOX/FOLFOX og kjemoradioterapi etterfulgt av kirurgi eller en overvåk-og-vent-tilnærming ved høyrisiko lokalt avansert endetarmskreft (MEND-IT II)
MEND-IT II: Neoadjuvant FOLFOXIRI og kjemoradioterapi versus neoadjuvant CAPOX/FOLFOX og kjemoradioterapi, etterfulgt av kirurgi eller en observasjonsstrategi ved høgrisk lokalt avansert rektumkreft.
Studieoversikt
Status
Forhold
Detaljert beskrivelse
Rasjonale Total neoadjuvant terapi (TNT) med induksjonskjemoterapi (IKT) anses i dag som et standard behandlingsalternativ for lokalt avansert rektalkreft (LARC) i den norske nasjonale retningslinjen, hovedsakelig på grunn av forbedret svulstreaksjon og redusert risiko for fjerne metastaser (1, 2). Imidlertid er den underliggende evidensen fortsatt inkonsekvent når det gjelder dens innvirkning på langsiktige onkologiske utfall. Mens flere studier som bruker dobbeltbasert TNT har rapportert høyere patologiske komplett responsrater (pCR) sammenlignet med neoadjuvant kjemoradioterapi, har få overbevisende vist en overlevelsesfordel (2-6). Derimot viste PRODIGE-23-studien en overlevelsesfordel for pasienter behandlet med TNT, men denne fordelen ble oppnådd med bruk av en trippel kjemoterapiregime (mFOLFIRINOX) (1). I Norge brukes trippel kjemoterapi i stor utstrekning i den palliative settingen. Det har vist seg å være mer effektivt enn dobbelt kjemoterapi, selv om det er forbundet med økt toksisitet (7-9). Selv om trippel kjemoterapi ennå ikke er rutinemessig tatt i bruk i TNT-settingen, har bruken som del av TNT for pasienter med høyrisiko LARC økt raskt de siste årene, til tross for mangelen på avgjørende bevis som støtter dens overlegne effekt hos disse pasientene. Pasienter med høyrisiko svulstegenskaper, som mesorektal fascie (MRF) invasjon, grad IV ekstramural venøs invasjon (EMVI), svulstedepoter (TD), eller omfattende laterale lymfeknutemetastaser (LLN), utgjør en undergruppe med spesielt dårlig prognose (10-12), referert til som høyrisiko LARC. Det er antatt at trippelbasert TNT kan ytterligere forbedre komplett responsrater sammenlignet med dobbeltbasert TNT, og at pasienter med høyrisiko svulstegenskaper kan få større nytte av intensivert behandling med trippel kjemoterapi. Høyere komplett responsrater kan føre til forbedrede onkologiske utfall og muliggjøre organbevaring. Imidlertid er det fortsatt det avgjørende spørsmålet i denne studien om den økte toksisiteten ved trippel kjemoterapi er berettiget av større effektivitet sammenlignet med dobbelt kjemoterapi. Det primære målet med denne studien er å undersøke om trippelbasert TNT (FOLFOXIRI) gir overlegne komplett responsrater sammenlignet med dobbeltbasert TNT (CAPOX/FOLFOX) hos pasienter med høyrisiko LARC.
Mål Målet med denne studien er å evaluere effekten av neoadjuvant trippel kjemoterapi (FOLFOXIRI), kjemoradioterapi, og kirurgi eller en W&W-tilnærming (arm A) sammenlignet med neoadjuvant dobbelt kjemoterapi (CAPOX/FOLFOX), kjemoradioterapi, og kirurgi eller en W&W-tilnærming (arm B) på komplett responsrater og onkologiske utfall hos pasienter med høyrisiko LARC.
Hovedendepunkter for studien Det primære endepunktet i denne studien er pCR eller vedvarende klinisk komplett respons (cCR) rate (definert som cCR 1 år etter siste dag med kjemoradioterapi).
Sekundære endepunkter for studien Sekundære endepunkter i denne studien er regrowth rate, lokal recidivrate, rate for fjerne metastaser, 3- og 5-års regrowth fri overlevelse (RFS), 3- og 5-års lokal recidivfri overlevelse (LRFS), 3- og 5-års fjerne metastasefri overlevelse (DMFS), 3- og 5-års sykdomsfri overlevelse (DFS), 3- og 5-års total overlevelse (OS), vellykket organbevaring etter 2 år, radiologisk respons etter IKT, radiologisk respons etter kjemoradioterapi, toksisitet av IKT, toksisitet av kjemoradioterapi, dosereduksjoner under IKT, dosereduksjoner under kjemoradioterapi, fullføringsrate for IKT, fullføringsrate for kjemoradioterapi, antall pasienter som gjennomgår kirurgi, kirurgiske egenskaper, patologisk respons, postoperativ morbiditet, livskvalitet, arbeidsproduktivitet, og kostnadseffektivitet og -nytte.
Studiedesign Dette er en nasjonal, multikenter, åpen, randomisert kontrollert fase III-studie. Pasienter vil bli randomisert til å motta FOLFOXIRI etterfulgt av kjemoradioterapi (arm A) eller CAPOX/FOLFOX etterfulgt av kjemoradioterapi som neoadjuvant behandling (arm B). Den neoadjuvante behandlingen vil bli fulgt av kirurgi eller en W&W-tilnærming.
Pasienter som oppfyller inklusjonskriteriene, men ikke er villige til å delta i den randomiserte studien, vil bli behandlet i henhold til behandlingssykehusets standard. Hvis dette tilsvarer kjemoradioterapi, blir pasienter bedt om å delta i observasjonskohorten (registreringsarm).
Studiepopulasjon Pasienter med ikke-metastasert, LARC med tilstedeværelse av minst én høyrisiko svulstegenskap: MRF-invasjon, EMVI grad IV, TD, bilaterale eller omfattende forstørrede LLN. Pasienter må ha en WHO-ytelsesstatus på 0-1 og ingen kontraindikasjoner for den planlagte neoadjuvante behandlingen.
Intervensjoner I arm A mottar pasienter neoadjuvant FOLFOXIRI og kjemoradioterapi som neoadjuvant behandling, etterfulgt av kirurgi eller en W&W-tilnærming. I arm B mottar pasienter neoadjuvant CAPOX/FOLFOX og kjemoradioterapi som neoadjuvant behandling, etterfulgt av kirurgi eller en W&W-tilnærming. Restadering med et bekken-MRI og CT-skanning vil bli utført etter 3 eller 4 sykluser med IKT. Pasienter med stabil eller responsiv sykdom mottar ytterligere 1 eller 2 sykluser IKT og fortsetter med neoadjuvant kjemoradioterapi, etterfulgt av kirurgi eller en W&W-tilnærming. I observasjonskohorten mottar pasienter kjemoradioterapi som neoadjuvant behandling, etterfulgt av kirurgi eller en W&W-tilnærming. Første restadering med et bekken-MRI og CT-skanning vil bli utført 6-8 uker etter siste dag med kjemoradioterapi. Ved god eller komplett respons utføres en endoskopi ≤ 2 uker, og andre restadering er planlagt 14-16 uker etter siste dag med kjemoradioterapi. Pasienter med ufullstendig respons og resektabel sykdom ved første restadering vil gjennomgå kirurgi 10-14 uker etter siste dag med kjemoradioterapi. Pasienter med god eller (nesten) komplett respons ved andre restadering (14-16 uker) vil gjennomgå en tredje restadering 26 uker etter siste dag med kjemoradioterapi. Hvis en cCR oppnås på det tidspunktet, fortsetter pasienter oppfølging i en watch-and-wait-tilnærming (W&W). Pasienter uten ytterligere forbedring i respons (vedvarende ufullstendig respons) vil fortsette til TME-kirurgi. I høyt utvalgte pasienter med en pågående god, men ikke komplett respons, kan en TAMIS vurderes hvis teknisk mulig som et alternativ til TME-kirurgi.
Etiske hensyn knyttet til klinisk studien inkludert forventet nytte for den enkelte forsøksperson eller gruppen av pasienter som studiedeltakerne representerer, samt art og omfang av belastning og risiko De potensielle fordelene med å delta i denne studien inkluderer en høyere sannsynlighet for å oppnå en komplett svulstrespons, som kan tillate organbevarende behandlingsstrategier og dermed forbedre livskvaliteten. Forbedret svulstregresjon kan også føre til bedre langsiktige onkologiske utfall, som forbedret sykdomsfri og total overlevelse. Imidlertid må disse potensielle fordelene veies opp mot den økte toksisiteten forbundet med trippel kjemoterapi.
Studiespesifikk risiko er begrenset. Det undersøkende legemiddelet har en veldokumentert og etablert sikkerhetsprofil og er i bred bruk i den palliative settingen, bevist trygt i fase II MEND-IT-studien og brukes i økende grad i den neoadjuvante settingen. Det vil bli brukt i den autoriserte formen for sin autoriserte indikasjon. Den primære risikoen forbundet med å delta i studien er økt toksisitet knyttet til bruken av IKT, sammenlignet med kjemoradioterapi alene. For å redusere denne risikoen er kun pasienter som anses som sunne nok til å motta FOLFOXIRI, med en WHO-ytelsesstatus på 0-1, kvalifisert for inklusjon. Den nasjonale multidisciplinære skrivekomiteen og Norsk Kolorektalkreftgruppe forventer at de potensielle fordelene med studien oppveier de tilknyttede risikoene. Studiespesifikk belastning er minimal, da den er begrenset til å fullføre livskvalitetsskjemaer. Deltakelse i disse skjemaene er valgfri, da de gjelder sekundære utfallsmål.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Maaike M Borg, Drs.
- Telefonnummer: +31 40 239 6641
- E-post: mend-it@catharinaziekenhuis.nl
Studiesteder
-
-
North Brabant
-
Eindhoven, North Brabant, Nederland, 5623 EJ
- Catharina Hospital Eindhoven
-
Ta kontakt med:
- Maaike M Borg, Drs.
- Telefonnummer: +31 40 239 6641
- E-post: mend-it@catharinaziekenhuis.nl
-
Hovedetterforsker:
- Jacobus WA Burger, Prof. dr.
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- 18 år eller eldre
- WHO ytelsesscore 0-1.
- Egnet for (modifisert dose) trippel kjemoterapi (FOLFOXIRI)
- Histopatologisk bekreftet endetarmskreft. (Nedre kant av svulsten lokalisert på eller under det sigmoidale avgangspunktet som fastsatt på MR-undersøkelse av bekkenet.)
Bekreftet høyrisiko lokalt avansert endetarmskreft, med høy risiko for behandlingssvikt, som oppfyller ett av følgende bildebaserte kriterier:
- cT4b-svulst eller tydelig svulstinvasjon av MRF: avstand til MRF 0 mm OG fortykkelse av MRF over en lengde på ca. 5 mm (MRF ≤ 1 mm anses ikke som tilstrekkelig).
- Tilstedeværelse av grad 4 ekstramural venøs invasjon (mrEMVI)
- Tilstedeværelse av svulstdepoter (TD)
- Tilstedeværelse av bilaterale ekstramesorektale lymfeknuter med kortakselstørrelse ≥ 7 mm (LLN) eller omfattende LLN som involverer bekkenveggstrukturer, med høy risiko for ufullstendig reseksjon.
- Resekabel sykdom som fastsatt på magnetisk resonansavbildning (MRI) eller ansett som resekabel sykdom etter neoadjuvant behandling. (Forventet grovt ufullstendig reseksjon med åpenbart svulst som gjenstår i pasienten etter reseksjon, svulstinvasjon i neuroforaminene, innkapsling av iskiasnerven og invasjon av korteksen fra S2 og oppover anses som ikke resekabel.)
- Skriftlig samtykke.
Eksklusjonskriterier:
- Tegn på metastatisk sykdom ved inkludering eller innen seks måneder før inkludering, unntatt pasienter med forstørrede iliakale eller lyskelymfeknuter og ikke-spesifikke lungeknuter.
- Homozygot DPD-mangel.
- Kjemoterapi innen de siste 6 månedene.
- Eventuelle kontraindikasjoner for planlagt systemisk behandling (f.eks. alvorlig allergi, graviditet, nyresvikt og trombocytopeni), som fastsatt av medisinsk onkolog.
- Tidligere strålebehandling i bekkenområdet som utelukker kjemostrålebehandling med en dose på 50 - 50,4 Gy.
- Eventuelle kontraindikasjoner for planlagt kjemostrålebehandling (f.eks. alvorlig allergi mot kjemoterapimiddelet eller ingen mulighet til å motta strålebehandling), som fastsatt av medisinsk onkolog og/eller stråleonkolog.
- Eventuelle kontraindikasjoner for å gjennomgå operasjon, som fastsatt av kirurg og/eller anestesilege.
- Samtidige maligniteter som forstyrrer den planlagte studieveiledningen eller prognosen for den resekerte svulsten.
- Mikrosatellittustabilitet (MSI).
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Trippel induksjonskjemoterapi (FOLFOXIRI)
Trippel induksjonskjemoterapi (FOLFOXIRI) etterfulgt av kjemoradioterapi og kirurgi eller en overvåk-og-vent-tilnærming.
|
ICT består av fire eller seks to-ukers sykluser med FOLFOXIRI. Doseringene, dosismodifikasjon, og administreringsmetoder og -plan for FOLFOXIRI følger etablerte behandlingsprotokoller og standard praksis som foreskrevet i de nederlandske retningslinjene. Det administreres som følger:
Andre navn:
I henhold til etablerte standard behandlingsprotokoller, vil kjemoradioterapi starte 3-6 uker etter fullføringen av ICT, etter gjenopptagingsbilder og MDT-gjennomgang.
I tilfelle kardiotoksisitet eller alvorlig hånd-fot-syndrom på grunn av capecitabin, kan behandlingen byttes til Teysuno, i henhold til den nederlandske retningslinjen.
Andre navn:
Hos pasienter med ufullstendig respons og resekterbar sykdom etter første revurdering, utføres kirurgi i henhold til standard praksis av en kirurgisk onkolog med erfaring i rektumkreftkirurgi innen 10-14 uker etter fullført kjemoradioterapi.
Type og omfang av kirurgien overlates til den opererende kirurgens skjønn.
Ved behov for rekonstruktiv kirurgi vil nødvendig spesialist konsulteres og delta i den kirurgiske prosedyren.
Tillegget av IORT overlates til kirurgens skjønn.
Andre navn:
Når en cCR oppnås etter neoadjuvant terapi, kan pasienter velge en W&W-tilnærming.
En cCR bekreftes ved bildediagnostikk, endoskopi og digital rektal undersøkelse.
Pasienter vil få et tett oppfølgingsskjema i henhold til standard behandling og lokale retningslinjer (51-54).
Utfør oppfølging hver 3. måned det første året, hver 6. måned det andre året, og hver 6. til 12. måned i år 3 til 5, bestående av MRI og endoskopisk evaluering.
Hvis det oppdages endringer i arret under oppfølging, bør det utføres en biopsi.
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: Dobbel induksjonskjemoterapi (CAPOX/FOLFOX)
Dobbel induksjonskjemoterapi (FOLFOXIRI) etterfulgt av kjemoradioterapi og kirurgi eller en overvåk-og-vent-tilnærming.
|
I henhold til etablerte standard behandlingsprotokoller, vil kjemoradioterapi starte 3-6 uker etter fullføringen av ICT, etter gjenopptagingsbilder og MDT-gjennomgang.
I tilfelle kardiotoksisitet eller alvorlig hånd-fot-syndrom på grunn av capecitabin, kan behandlingen byttes til Teysuno, i henhold til den nederlandske retningslinjen.
Andre navn:
Hos pasienter med ufullstendig respons og resekterbar sykdom etter første revurdering, utføres kirurgi i henhold til standard praksis av en kirurgisk onkolog med erfaring i rektumkreftkirurgi innen 10-14 uker etter fullført kjemoradioterapi.
Type og omfang av kirurgien overlates til den opererende kirurgens skjønn.
Ved behov for rekonstruktiv kirurgi vil nødvendig spesialist konsulteres og delta i den kirurgiske prosedyren.
Tillegget av IORT overlates til kirurgens skjønn.
Andre navn:
Når en cCR oppnås etter neoadjuvant terapi, kan pasienter velge en W&W-tilnærming.
En cCR bekreftes ved bildediagnostikk, endoskopi og digital rektal undersøkelse.
Pasienter vil få et tett oppfølgingsskjema i henhold til standard behandling og lokale retningslinjer (51-54).
Utfør oppfølging hver 3. måned det første året, hver 6. måned det andre året, og hver 6. til 12. måned i år 3 til 5, bestående av MRI og endoskopisk evaluering.
Hvis det oppdages endringer i arret under oppfølging, bør det utføres en biopsi.
Andre navn:
Doseringene, dosismodifikasjonen og metodene og tidsplanen for administrering av CAPOX følger de etablerte behandlingsprotokollene og standarden for pleie som foreskrevet i de norske retningslinjene. CAPOX administreres som følger:
Dette regimen administreres først i tre sykluser. Ved responsiv eller stabil sykdom vil en 4. syklus med CAPOX bli administrert. Ved uakseptabel toksisitet (legevurdering) til oxaliplatin kan CAPOX fortsettes som FOLFOX.
Andre navn:
FOLFOX er en kombinasjonskjemoterapiregime som består av:
FOLFOX er en veletablert kjemoterapikombinasjon for tykk- og endetarmskreft, og er godkjent for sin tiltenkte bruk i denne studien. Alle FOLFOX-komponenter vil bli hentet fra kommersielt tilgjengelig sykehuslager og tilberedt i henhold til standardprotokoller ved deltakende sentre.
Andre navn:
|
|
Annen: Registreringsarm: kun kjemoradioterapi
En registreringsarm der pasienter som ikke ønsker å delta i den randomiserte studien og som vil motta kjemostrålebehandling alene som neoadjuvant behandling – etterfulgt av kirurgi eller en Watch-and-Wait-tilnærming i henhold til standard praksis.
|
I henhold til etablerte standard behandlingsprotokoller, vil kjemoradioterapi starte 3-6 uker etter fullføringen av ICT, etter gjenopptagingsbilder og MDT-gjennomgang.
I tilfelle kardiotoksisitet eller alvorlig hånd-fot-syndrom på grunn av capecitabin, kan behandlingen byttes til Teysuno, i henhold til den nederlandske retningslinjen.
Andre navn:
Hos pasienter med ufullstendig respons og resekterbar sykdom etter første revurdering, utføres kirurgi i henhold til standard praksis av en kirurgisk onkolog med erfaring i rektumkreftkirurgi innen 10-14 uker etter fullført kjemoradioterapi.
Type og omfang av kirurgien overlates til den opererende kirurgens skjønn.
Ved behov for rekonstruktiv kirurgi vil nødvendig spesialist konsulteres og delta i den kirurgiske prosedyren.
Tillegget av IORT overlates til kirurgens skjønn.
Andre navn:
Når en cCR oppnås etter neoadjuvant terapi, kan pasienter velge en W&W-tilnærming.
En cCR bekreftes ved bildediagnostikk, endoskopi og digital rektal undersøkelse.
Pasienter vil få et tett oppfølgingsskjema i henhold til standard behandling og lokale retningslinjer (51-54).
Utfør oppfølging hver 3. måned det første året, hver 6. måned det andre året, og hver 6. til 12. måned i år 3 til 5, bestående av MRI og endoskopisk evaluering.
Hvis det oppdages endringer i arret under oppfølging, bør det utføres en biopsi.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Fullstendig respons
Tidsramme: pCR: dato for operasjon opprettholdt cCR: fra dato for operasjon eller dato for å starte en «vent og se»-tilnærming, opptil ett år senere.
|
Å evaluere om neoadjuvant FOLFOXIRI fører til høyere pCR-prosenter/vedvarende cCR-prosenter (≥ 1 år) sammenlignet med neoadjuvant CAPOX/FOLFOX hos pasienter med høyrisiko LARC.
|
pCR: dato for operasjon opprettholdt cCR: fra dato for operasjon eller dato for å starte en «vent og se»-tilnærming, opptil ett år senere.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Regrowt fri overlevelse
Tidsramme: 3 og 5 år etter behandling.
|
Å sammenligne langtidsonkologiske resultater etter 3 og 5 år mellom neoadjuvant FOLFOXIRI og neoadjuvant CAPOX/FOLFOX, inkludert overlevelse uten vekstgjenopptak.
|
3 og 5 år etter behandling.
|
|
Lokal reseksjonsfri overlevelse etter 3 og 5 år
Tidsramme: 3 og 5 år etter behandling
|
Å sammenligne langtids onkologiske resultater ved 3 og 5 år mellom neoadjuvant FOLFOXIRI og neoadjuvant CAPOX/FOLFOX, inkludert lokal recidivfri overlevelse.
|
3 og 5 år etter behandling
|
|
Fjernmetastasefri overlevelse
Tidsramme: 3 og 5 år etter behandling.
|
Å sammenligne langtidsonkologiske resultater etter 3 og 5 år mellom neoadjuvant FOLFOXIRI og neoadjuvant CAPOX/FOLFOX, inkludert overlevelse uten fjerne metastaser.
|
3 og 5 år etter behandling.
|
|
Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: 3 og 5 år etter behandling.
|
Å sammenligne langtidsonkologiske resultater etter 3 og 5 år mellom neoadjuvant FOLFOXIRI og neoadjuvant CAPOX/FOLFOX, inkludert progresjonsfri overlevelse.
|
3 og 5 år etter behandling.
|
|
Sykdomsfri overlevelse (DFS)
Tidsramme: 3 og 5 år etter behandling
|
Å sammenligne langtids onkologiske resultater ved 3 og 5 år mellom neoadjuvant FOLFOXIRI og neoadjuvant CAPOX/FOLFOX, inkludert sykdomsfri overlevelse.
|
3 og 5 år etter behandling
|
|
Overlevelse totalt
Tidsramme: 3 og 5 år etter behandling
|
Å sammenligne langsiktige onkologiske resultater etter 3 og 5 år mellom neoadjuvant FOLFOXIRI og neoadjuvant CAPOX/FOLFOX, inkludert total overlevelse.
|
3 og 5 år etter behandling
|
|
Vellykket organbevaring
Tidsramme: 1 og 3 år etter behandling
|
Organbevaring, definert som ingen tykktarmsreseksjon eller stomianlegg ved 1- og 3-års oppfølging.
|
1 og 3 år etter behandling
|
|
Radiologisk respons
Tidsramme: Ved baseline, etter induksjonskjemoterapi (= omtrent 12–14 uker etter inkludering), og etter kjemoradioterapi (= omtrent 20–28 uker etter inkludering).
|
Å sammenligne radiologisk respons mellom neoadjuvant FOLFOXIRI og neoadjuvant CAPOX/FOLFOX.
|
Ved baseline, etter induksjonskjemoterapi (= omtrent 12–14 uker etter inkludering), og etter kjemoradioterapi (= omtrent 20–28 uker etter inkludering).
|
|
Patologisk respons
Tidsramme: Dato for operasjon.
|
Å sammenligne patologisk respons mellom neoadjuvant FOLFOXIRI og neoadjuvant CAPOX/FOLFOX.
|
Dato for operasjon.
|
|
Toksistet, overholdelse og dosereduksjoner av ICT og CRT
Tidsramme: Fra start av ICT opp til 3 måneder etter siste strålebehandling (= omtrent 8-10 måneder etter innmelding).
|
For å sammenligne toksisitet knyttet til ICT mellom neoadjuvant FOLFOXIRI og neoadjuvant CAPOX/FOLFOX (toksisitet, overholdelse og dosereduksjoner under både ICT og CRT).
|
Fra start av ICT opp til 3 måneder etter siste strålebehandling (= omtrent 8-10 måneder etter innmelding).
|
|
Fullføringsprosent for ICT og CRT
Tidsramme: Fra starten av ICT opp til siste strålebehandling (=omtrent 20–28 uker etter inkludering).
|
For å sammenligne fullføringsratene for ICT og kjemoradioterapi, både separat og kombinert, mellom neoadjuvant FOLFOXIRI og neoadjuvant CAPOX/FOLFOX.
Beregnet som en prosentandel av det totale antallet pasienter per gruppe. |
Fra starten av ICT opp til siste strålebehandling (=omtrent 20–28 uker etter inkludering).
|
|
Antall pasienter som gjennomgår kirurgi
Tidsramme: På operasjonsdato.
|
For å sammenligne antall pasienter som gjennomgår kirurgi mellom neoadjuvant FOLFOXIRI og neoadjuvant CAPOX/FOLFOX, beregnet som en prosentandel av det totale antallet pasienter per gruppe.
|
På operasjonsdato.
|
|
Kirurgiske egenskaper og postoperativ morbiditet
Tidsramme: Ved operasjonsdato og opptil 3 måneder etter operasjonen.
|
Å sammenligne kirurgiske egenskaper og postoperativ morbiditet mellom neoadjuvant FOLFOXIRI og neoadjuvant CAPOX/FOLFOX.
Data om kirurgisk prosedyrer registreres i kirurgirapporten i pasientens medisinske journal av den opererende kirurgen.
Data om intraoperativ stråleterapi, hvis administrert, registreres i pasientens medisinske journal av stråleonkologen.
Data om postoperative komplikasjoner, gradert etter Clavien-Dindo-graderingssystemet, registreres i pasientens medisinske journal av den behandlende legen opp til 3 måneder etter operasjonen (44).
|
Ved operasjonsdato og opptil 3 måneder etter operasjonen.
|
|
Pasientrapportert livskvalitet målt med QLQ-C30-spørreskjemaet
Tidsramme: Ved baseline, etter induksjonskjemoterapi (= omtrent 12-14 uker etter inkludering), etter kjemoradioterapi (= omtrent 20-28 uker etter inkludering), og 3 - 12 - 24 måneder etter kirurgi eller ved inngang i en Watch-and-Wait-tilnærming.
|
* Spørreskjema for livskvalitet - Core 30 (QLQ-C30)
|
Ved baseline, etter induksjonskjemoterapi (= omtrent 12-14 uker etter inkludering), etter kjemoradioterapi (= omtrent 20-28 uker etter inkludering), og 3 - 12 - 24 måneder etter kirurgi eller ved inngang i en Watch-and-Wait-tilnærming.
|
|
Pasientrapportert livskvalitet målt med QLQ-CR29-spørreskjemaet
Tidsramme: Ved baseline, etter induksjonskjemoterapi (= ca. 12-14 uker etter inkludering), etter kjemoradioterapi (= ca. 20-28 uker etter inkludering), og 3 - 12 - 24 måneder etter operasjon eller ved inngang i en Wait-and-Watch-tilnærming.
|
Livskvalitetsskjema - Kolorektalkreftmodul 29 (QLQ-CR29): Spørsmål om sykdomsspesifikke symptomer med et svarskala som går fra 'Ikke i det hele tatt' til 'Veldig mye'; en høyere poengsum betyr dårligere livskvalitet;
|
Ved baseline, etter induksjonskjemoterapi (= ca. 12-14 uker etter inkludering), etter kjemoradioterapi (= ca. 20-28 uker etter inkludering), og 3 - 12 - 24 måneder etter operasjon eller ved inngang i en Wait-and-Watch-tilnærming.
|
|
Pasientrapportert livskvalitet målt med QLQ-CIPN-20-spørreskjemaet.
Tidsramme: Ved baseline, etter induksjonskjemoterapi (= ca. 12-14 uker etter inkludering), etter kjemoradioterapi (= ca. 20-28 uker etter inkludering), og 3 - 12 - 24 måneder etter operasjon eller inngang i en Watch-and-Wait-tilnærming.
|
Livskvalitetsskjema - Kjemoterapi-indusert perifer nevropati (QLQ-CIPN-20): spørsmål om kjemoterapi-spesifikke symptomer med et svarskala som spenner fra 'Ikke i det hele tatt' til 'Veldig mye'; en høyere poengsum betyr dårligere livskvalitet.
|
Ved baseline, etter induksjonskjemoterapi (= ca. 12-14 uker etter inkludering), etter kjemoradioterapi (= ca. 20-28 uker etter inkludering), og 3 - 12 - 24 måneder etter operasjon eller inngang i en Watch-and-Wait-tilnærming.
|
|
Pasientrapportert livskvalitet, målt med EQ-5D-5L-spørreskjemaet.
Tidsramme: Ved baseline, etter induksjonskjemoterapi (= omtrent 12–14 uker etter inkludering), etter kjemoradioterapi (= omtrent 20–28 uker etter inkludering), og 3–12–24 måneder etter kirurgi eller ved inngang i en Watch-and-Wait-tilnærming.
|
EuroQoL 5 Dimensions, 5 Nivåer (EQ-5D-5L)
|
Ved baseline, etter induksjonskjemoterapi (= omtrent 12–14 uker etter inkludering), etter kjemoradioterapi (= omtrent 20–28 uker etter inkludering), og 3–12–24 måneder etter kirurgi eller ved inngang i en Watch-and-Wait-tilnærming.
|
|
Pasientrapportert arbeidsproduktivitet og aktivitetsnedsettelse (målt med WPAI-GH-spørreskjemaer)
Tidsramme: Ved baseline, etter induksjonskjemoterapi (= omtrent 12–14 uker etter inkludering), og etter kjemoradioterapi (= omtrent 20–28 uker etter inkludering)
|
Målt ved Arbeidsproduktivitet og aktivitetsbegrensning – generell helse (WPAI-GH) spørreskjema versjon 2, bestående av spørsmål med numeriske svar (f.eks. antall timer fravær fra arbeid de siste 7 dagene), og skalaer angående helsens innvirkning på arbeidsproduktivitet og aktivitetsbegrensning, fra 'ingen innvirkning' til 'fullstendig hindring av å utføre jobben min'; på disse skalaene betyr en høyere score større aktivitetsbegrensning.
|
Ved baseline, etter induksjonskjemoterapi (= omtrent 12–14 uker etter inkludering), og etter kjemoradioterapi (= omtrent 20–28 uker etter inkludering)
|
|
Kostnadseffektivitet og -nytte
Tidsramme: Fra inkludering og opptil 1 år postoperativt eller etter å ha startet en W&W-tilnærming.
|
For å sammenligne kostnadseffektivitet og -nytelse mellom neoadjuvant FOLFOXIRI og neoadjuvant CAPOX/FOLFOX. For økonomisk evaluering brukes EQ-5D-5L-spørreskjemaet (se beskrivelse nedenfor) ved utgangspunktet og 12 måneder etter operasjonen. * EuroQoL 5 Dimensions, 5 Levels (EQ-5D-5L)
|
Fra inkludering og opptil 1 år postoperativt eller etter å ha startet en W&W-tilnærming.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Jacobus WA Burger, Prof. dr., Catharina Ziekenhuis Eindhoven
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Antatt)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske prosesser
- Sykdomsattributter
- Sykdomsprogresjon
- Patologiske tilstander, tegn og symptomer
- Patologisk fullstendig respons
- Organiske kjemikalier
- Heterocykliske forbindelser, 1-ring
- Heterocykliske forbindelser
- Heterocykliske forbindelser, 2-ring
- Heterocykliske forbindelser, smeltet ringen
- Terapeutikk
- Diagnostiske teknikker og prosedyrer
- Diagnose
- Kirurgiske prosedyrer, operativ
- Medikamentell terapi
- Minimalt invasive kirurgiske inngrep
- Nukleinsyrer, nukleotider og nukleosider
- Fysiske fenomener
- Camptothecin
- Alkaloider
- Enzymer og koenzymer
- Koordinasjonskomplekser
- Deoxycytidine
- Cytidin
- Pyrimidin -nukleosider
- Pyrimidiner
- Diagnostiske teknikker, kirurgisk
- Endoskopi, gastrointestinal
- Endoskopi, fordøyelsessystem
- Diagnostiske teknikker, fordøyelsessystem
- Fordøyelsessystem kirurgiske inngrep
- Tomografi
- Diagnostisk avbildning
- Nukleosider
- Formyltetrahydrofolater
- Tetrahydrofolater
- Folsyre
- Pteriner
- Pteridiner
- Uracil
- Pyrimidinoner
- Koenzymer
- Strålebehandling
- Deoxyribonucleosides
- Kombinert modalitetsterapi
- Remisjonsinduksjon
- Capecitabin
- Oksaliplatin
- Irinotekan
- Fluorouracil
- Leucovorin
- Stråling
- Koloskopi
- Magnetisk resonansavbildning
- Endoskopi
- Kjemoradioterapi
- FOLFOX -protokoll
- Induksjon cellegift
- FOLFOXIRI -protokoll
- tegafur-gimeracil-oteracil
Andre studie-ID-numre
- CZE-2025.51
- 2025-523692-39-00 (Ctis)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .