Kahook Dual Blade -goniotomia kroonisessa primaarisessa sulkukulmaglaukoomassa

Tutkimuksen tausta ja perustelu Krooninen primaari kulmasulkuglaukooma (PACG) on yleinen silmäsairaus, jolle on ominaista asteittainen kulman sulkeutuminen, kammionesteen virtauksen heikkeneminen ja kohonnut silmäpaine (IOP), mikä voi aiheuttaa peruuttamatonta hermosädekudoksen vauriota ja näön menetystä. Nykyiset hoidot sisältävät lääkitystä, laserhoitoa ja perinteistä leikkausta, mutta perinteisillä yhdistetyillä leikkauksilla PACG:n ja kaihin yhteydessä on rajoituksia, kuten korkeat komplikaatiot, uusiutuminen ja suodatusrakon arpeutuminen. PEI-GSL yksin usein epäonnistuu pitkäaikaispotilaiden silmäpaineen hallinnassa, mikä johtaa korkeaan uudelleenleikkausten määrään.

KDB ab interno goniotomia on minimaalisesti invasiivinen glaukoomaleikkaus, jossa leikataan ja poistetaan ≥120° trabekulaariverkkoa gonioskopian alla palauttaakseen yhteyden Schlemm’n kanavan ja etukammion välillä, lisäten kammionesteen poistumista minimaalisin viereisen kudoksen vaurioin, vähäisin komplikaatioin ja ilman sidekalvon häiriötä (säilyttäen tulevat kirurgiset vaihtoehdot). Aiemmat pieninäytteiset tutkimukset ovat osoittaneet, että PEI-GSL-KDB saavuttaa 47,2 %:n silmäpaineen aleneman ja 91,7 %:n laskuverilääkkeiden käytössä 12 kuukautta leikkauksen jälkeen PACG-potilailla, parantuneen näöntarkkuuden kanssa. Kuitenkin suurenäytteisiä satunnaistettuja kontrolloituja tutkimuksia (RCT) tästä hoitomuodosta puuttuu, mikä edellyttää tätä tutkimusta korkealaatuisen näytön tarjoamiseksi kliiniseen käytäntöön.

Tutkimuksen tavoitteet Pääasiallinen tavoite on verrata PEI-GSL:n ja PEI-GSL-KDB:n vaikutuksia silmäpaineeseen kroonisessa PACG:ssa. Toissijaiset tavoitteet sisältävät kahden leikkausmenetelmän turvallisuuden (leikkauksen aikaiset ja jälkeiset komplikaatiot) ja PAS:n muutosten arvioinnin.

Tutkimussuunnittelu ja -menetelmät Tutkimussuunnittelu Prospektiivinen satunnaistettu kontrolloitu tutkimus 1:1 allokaatiolla potilaista kokeelliseen ryhmään (PEI-GSL-KDB) ja kontrolliryhmään (PEI-GSL). Satunnaisjärjestys luodaan itsenäisen silmälääkärin toimesta Excelillä, tallennettuna salasanasuojattuun tiedostoon, allokointi piilotettuna aina datan analyysin valmistumiseen asti.

Tutkimuspopulaatio Sisällytyskriteerit: Peräkkäiset PACG-potilaat, joilla on ikäperäinen kaihi ilman aiemman akuutin kulmasulun merkkejä; PAS >90° jatkuvalla silmäpaineen koholla (>21 mmHg) funduskopian perusteella; glaukoomaperäinen hermosädekudoksen vaurio tai näökenttäpuutos; huono sairauden hallinta, joka oikeuttaa leikkaukseen.

Poissulkemiskriteerit: Aiempi silmänsisäinen leikkaus/laserhoito; toissijainen kulmasulkusilmänsisäisen vamman, iiriksen uusverenkiertokasvaimen, kasvainten, uveiitin, linssin turpoamisen/sijoiltaanmenon vuoksi; epäselvä diagnoosi historian, oireiden ja löydösten perusteella.

Näytteen koko: Laskettu perustuen odotettuun 4,9 mmHg:n silmäpaine-eroon ryhmien välillä, 88 %:n testivoimaan ja α=0,05, vaatien 31 potilasta per ryhmä. 10 %:n seurantahäviön huomioiden, 34 silmää per ryhmä (yhteensä 68) rekrytoidaan.

Interventiot PEI-GSL-KDB-ryhmä (Kokeellinen): Kaihin fakoemulsifikaatio + silmänsisäinen linssi-implantointi + goniosynekiasolyysi + KDB ab interno goniotomia (trabekulaariverkon leikkaus kammionesteen poistumisen parantamiseksi).

PEI-GSL-ryhmä (Kontrolli): Kaihin fakoemulsifikaatio + silmänsisäinen linssi-implantointi + goniosynekiasolyysi (standardi leikkaus PACG:lle, jolla on todistettu silmäpaineen hallinnan teho ja vähäiset komplikaatiot).

Mittausmuuttujat Pääasiallinen lopputulos: 12 kuukauden silmäpaineen hallinnan onnistumisprosentti (IOP ≤21 mmHg ja ≥20 % alennus lähtötasosta, paikallisilla laskuverilääkkeillä tai ilman).

Toissijaiset lopputulokset: ① Leikkauksen aikaiset komplikaatiot (takakapselin repeämä, iiriksen prolapsi, zonula-dialyysi); ② Leikkauksen jälkeiset komplikaatiot (hypheema, silmäpaineen piikki); ③ PAS:n muutokset (kellotunnit) lähtötasosta 12 kuukauteen gonioskopian avulla.

Seurantasuunnitelma Potilaita seurataan glaukooma-asiantuntijoiden toimesta 1 päivä, 1 viikko, 1 kuukausi, 3 kuukautta, 6 kuukautta ja 12 kuukautta leikkauksen jälkeen. Seurantatutkimukset sisältävät parhaan korjatun näöntarkkuuden, applanaatiotonometrian, rakolamppututkimuksen, gonioskopian, ultraäänibiomikroskopian, Heidelbergin optisen koherenssitomografian ja näökenttätutkimuksen (jos glaukoomaperäistä vauriota on).

Tutkimusaikataulu Tammi-joulukuu 2024: Potilaiden rekrytointi, satunnaistettu allokointi, leikkausten suorittaminen ja perustason kliinisen datan kerääminen (IOP, PAS, hermosädekudoksen vaurio, näökenttäpuutos).

Tammi-kesäkuu 2025: Vuoden leikkausjälkeisen seurannan suorittaminen, lopputulosmittausten ja komplikaatioiden tallentaminen sekä silmäpaineen hallinnan onnistumisprosenttien laskeminen.

Heinä-joulukuu 2025: Datan analyysin valmistaminen ja tutkimusartikkelin kirjoittaminen kahden leikkausmuodon tehon, turvallisuuden, indikaatioiden ja haittojen tutkimiseksi.

Alustava tutkimusperusta Tutkimusryhmä on aiemmin tutkinut 20 PACG-potilaan 22 silmää, jotka kävivät läpi fakoemulsifikaation + silmänsisäisen linssi-implantointi + goniosynekiasolyysi + trabekulaariverkon ablatiiviohjelman (9.9.2017–9.9.2020). Tulokset osoittivat merkitsevän silmäpaineen aleneman 22,07±6,62 mmHg:stä (lähtötaso) 15,06±3,39 mmHg:iin (12 kuukautta, p=0,001), jyrkän laskun laskuverilääkkeiden käytössä 2,68±1,17:stä 0,78±0,73 kertaan (p<0,01) ja 88,9 %:n 12 kuukauden leikkauksen onnistumisprosentin. Näköä uhkaavia komplikaatioita ei esiintynyt, vahvistaen yhdistettyjen glaukooma-kaihileikkausten turvallisuuden ja tehon, erityisesti pitkäaikaisilla ja laajoilla PAS:illa oleville PACG-potilaille.

Tutkimuspaikka ja datanhallinta Tutkimuspaikka: Pekingin yliopiston kansan sairaalan Baita Temple -kampus, jossa dataa käsitellään ja suojataan kansainvälisten standardien ja eettisten normien mukaisesti.

Datanhallinta: Sähköisiä tapausraportointilomakkeita (eCRF) käytetään datan keräämiseen. Datanhoitajat suorittavat syötön, vahvistuksen (loogiset, alue-, normatiiviset tarkistukset) ja puhdistuksen; datanlaadunvalvojat suorittavat tarkastuksen validiteetista, uskottavuudesta ja täydellisyydestä. Seurannan ja vahvistuksen jälkeen tietokanta lukitaan, varmuuskopioidaan ja viedään standardimuodoissa (SAS, SPSS, Excel) salattuna siirrettäväksi tutkimusryhmälle analyysiä varten.

Tilastollinen analyysi Aikomus-hoito (ITT) analyysiä käytetään. Jatkuvia muuttujia (IOP, ikä) verrataan t-testeillä tai Wilcoxonin järjestyssummatesteillä; luokittuvia muuttujia (sukupuoli, silmäpaineen hallinnan onnistumisprosentti) käytetään khiin neliötestejä tai Fisherin tarkkaa testiä; toistomittausdataa (IOP, PAS-muutokset) analysoidaan sekavaikutusmalleilla tai toistomittausten ANOVA:lla. Kaikki analyysit suoritetaan SPSS 26.0:lla, jossa P<0,05 osoittaa tilastollista merkitsevyyttä.

Turvallisuuden arviointi Haittatapahtumat (AE): Kaikki tutkimuksen aikaiset haitalliset lääketieteelliset tapahtumat tallennetaan AE-lomakkeisiin ja raportoidaan eettiselle komitealle. Vastaavat toimenpiteet (annoksen säätö, interventio keskeytetään, oireiden hoito) toteutetaan interventioon liittyville AE:ille.

Vakavat haittatapahtumat (SAE): Tapahtumat, jotka johtavat kuolemaan, hengenvaaraan, sairaalahoitoon/pitkittyneeseen sairaalahoitoon, pysyvään vammautumiseen, synnynnäisiin epämuodostumiin tai vaativat välitöntä interventiota, raportoidaan eettiselle komitealle ja tutkimusjohtajalle 24 tunnin kuluessa SAE-lomakkeiden avulla. Interventio keskeytetään välittömästi tutkimukseen liittyville SAE:ille, tarpeellinen hoito annetaan.

Koehenkilöiden suoja Tutkimus noudattaa Helsingin julistusta. Kaikki osallistujat allekirjoittavat informoituun suostumuslomakkeen ennen leikkausta, selkeällä selityksellä tutkimuksen tarkoituksesta, menettelyistä, mahdollisista riskeistä/hyödyistä ja oikeudesta vetäytyä. Henkilötiedot ja kliininen data ovat tiukasti luottamuksellisia ja käytetään vain tutkimusanalyysiin ja raportointiin.

Tutkimuksen hallinta Protokollan muutos: Muutoksia tehdään vain tieteellisistä/eettisistä syistä, hyväksytään tutkimusryhmän toimesta, ilmoitetaan kaikille osallistujille, päivitetään tutkimusrekisteröintialustalla ja ilmoitetaan lopullisessa julkaisussa.

Laadunvalvonta: Tutkijoiden koulutus, laitteiden kalibrointi ja materiaalien varmistus valmisteluvaiheessa; tiukka koehenkilöiden seulonta, standardoitu interventio ja säännöllinen valvonta toteutusvaiheessa; tarkka datan kerääminen, salattu varmuuskopiointi ja tiukka tarkastus datanhallinnassa.

Aikainen lopettaminen: Tutkimus voidaan lopettaa aikaisin, jos vakavat SAE:t uhkaavat koehenkilöiden turvallisuutta, interventiovaikutus on merkittävästi korkeampi/matalampi kuin odotettu, vakava vinouma/virhe vaikuttaa luotettavuuteen tai eettisiä/laillisia rikkomuksia esiintyy. Lopettamisen syyt ilmoitetaan osallistujille ja rekisteröidään, kerätty data analysoidaan ja raportoidaan mikäli mahdollista.

Tutkimusryhmä Tutkimusta johtaa ylilääkäri Huijuan Wu (Pekingin yliopiston kansan sairaala, silmätautioppi), ryhmään kuuluvat ylilääkäri Zhiqiao Liang ja nuoremmat lääkärit Kun Lv, Ye Lu, Kuankuan Wu, Yao Ma. Ryhmä vastaa kirjallisuuden hausta, tutkimussuunnittelusta, kliinisen datan keräämisestä/syöttämisestä, seurannasta ja artikkelin kirjoittamisesta.