Kahook-Dual-Blade-Goniotomie bei chronischem primärem Winkelblockglaukom

Studienhintergrund und Rationale Chronisches primäres Engwinkelglaukom (PACG) ist eine häufige ophthalmologische Erkrankung, die durch fortschreitenden Kammerwinkelverschluss, beeinträchtigten Kammerwasserabfluss und erhöhten Augeninnendruck gekennzeichnet ist, was zu irreversiblen Sehnervenschäden und Sehverlust führen kann. Aktuelle Behandlungen umfassen Medikamente, Lasertherapie und traditionelle Chirurgie, aber traditionelle kombinierte Operationen bei PACG mit Katarakt haben Einschränkungen wie hohe Komplikationsraten, Rezidive und Vernarbung von Filterkissen. PEI-GSL allein kann den Augeninnendruck bei Langzeitpatienten oft nicht kontrollieren, was zu einer hohen Reoperationsrate führt.

KDB ab interno Goniotomie ist eine minimalinvasive Glaukomchirurgie, die ≥120° des Trabekelwerks unter Gonioskopie inzidiert und entfernt, um die Verbindung zwischen dem Schlemm-Kanal und der Vorderkammer wiederherzustellen, den Kammerwasserabfluss mit minimaler Schädigung benachbarter Gewebe zu erhöhen, wenigen Komplikationen und ohne Bindehautunterbrechung (Erhalt zukünftiger chirurgischer Optionen). Frühere Studien mit kleinen Stichproben haben gezeigt, dass PEI-GSL-KDB bei PACG-Patienten 12 Monate postoperativ eine 47,2%ige Augeninnendrucksenkung und eine 91,7%ige Reduktion der antihypertensiven Medikamente erreicht, mit verbesserter Sehschärfe. Allerdings fehlen groß angelegte randomisierte kontrollierte Studien (RCTs) zu diesem Regime, was diese Studie notwendig macht, um hochwertige Evidenz für die klinische Praxis zu liefern.

Studienziele Das primäre Ziel ist der Vergleich der Wirkungen von PEI-GSL und PEI-GSL-KDB auf den Augeninnendruck bei Patienten mit chronischem PACG. Sekundäre Ziele umfassen die Bewertung der Sicherheit (intra- und postoperative Komplikationen) und Veränderungen der peripheren anterioren Synechien (PAS) der beiden chirurgischen Ansätze.

Studiendesign und Methoden Studiendesign Eine prospektive randomisierte kontrollierte Studie mit einem 1:1-Zuteilungsverhältnis von Patienten zur Experimentalgruppe (PEI-GSL-KDB) und Kontrollgruppe (PEI-GSL). Die Randomisierungssequenz wird von einem unabhängigen Ophthalmologen mit Excel generiert, in einer passwortgeschützten Datei gespeichert, mit Zuteilungsverschlüsselung bis zur Datenanalyse.

Studienpopulation Einschlusskriterien: Konsekutive PACG-Patienten mit altersbedingter Katarakt, ohne Anzeichen vorherigen akuten Kammerwinkelverschlusses; PAS >90° mit persistierendem Augeninnendruckanstieg (>21 mmHg) via Fundoskopie; Vorliegen glaukomatöser Optikusneuropathie oder Gesichtsfelddefekt; schlechte Krankheitskontrolle mit Operationsindikation.

Ausschlusskriterien: Anamnese intraokularer Chirurgie/Lasertherapie; sekundärer Kammerwinkelverschluss durch okuläres Trauma, Irisneovaskularisation, Tumore, Uveitis, Linsenschwellung/-luxation; unklare Diagnose basierend auf Anamnese, Symptomen und Befunden.

Stichprobengröße: Berechnet basierend auf einer erwarteten Differenz von 4,9 mmHg Augeninnendruck zwischen Gruppen, 88% Power und α=0,05, erfordert 31 Patienten pro Gruppe. Mit einer 10%igen Verlustrate während der Nachbeobachtung werden 34 Augen pro Gruppe (68 insgesamt) eingeschlossen.

Interventionen PEI-GSL-KDB-Gruppe (Experimental): Katarakt-Phakoemulsifikation + Intraokularlinsenimplantation + Goniosynechiolyse + KDB ab interno Goniotomie (Inzision des Trabekelwerks zur Verbesserung des Kammerwasserabflusses).

PEI-GSL-Gruppe (Kontrolle): Katarakt-Phakoemulsifikation + Intraokularlinsenimplantation + Goniosynechiolyse (die Standardoperation für PACG mit nachgewiesener Augeninnendruckkontrollwirksamkeit und geringen Komplikationen).

Endpunkte Primärer Endpunkt: 12-Monats-Erfolgsrate der Augeninnendruckkontrolle (Augeninnendruck ≤21 mmHg und ≥20% Reduktion vom Ausgangswert, mit/ohne topische antihypertensive Medikamente).

Sekundäre Endpunkte: ① Intraoperative Komplikationen (Hinterkapselruptur, Irisprolaps, Zonuladialyse); ② Postoperative Komplikationen (Hyphäma, Augeninnendruckspitze); ③ Veränderungen der PAS (Uhrenzeiten) vom Ausgangswert bis 12 Monate via Gonioskopie.

Nachbeobachtungsplan Patienten werden von Glaukomspezialisten 1 Tag, 1 Woche, 1 Monat, 3 Monate, 6 Monate und 12 Monate postoperativ nachuntersucht. Nachuntersuchungen umfassen bestkorrigierte Sehschärfe, Applanationstonometrie, Spaltlampenuntersuchung, Gonioskopie, Ultraschallbiomikroskopie, Heidelberg-Optische-Kohärenz-Tomographie und Gesichtsfelduntersuchung (bei glaukomatöser Schädigung).

Studienzeitplan Jan-Dez 2024: Patientenrekrutierung, Randomisierungszuteilung, Operationsdurchführung und Erhebung klinischer Basisdaten (Augeninnendruck, PAS, Optikusneuropathie, Gesichtsfelddefekt).

Jan-Jun 2025: Durchführung der 1-Jahres-postoperativen Nachbeobachtung, Aufzeichnung von Endpunkten und Komplikationen, Berechnung der Augeninnendruckkontrollerfolgsraten.

Jul-Dez 2025: Abschluss der Datenanalyse und Verfassung einer Forschungsarbeit zur Untersuchung der Wirksamkeit, Sicherheit, Indikationen und Nachteile der beiden chirurgischen Regime.

Vorläufige Forschungsgrundlage Das Forschungsteam untersuchte zuvor 22 Augen von 20 PACG-Patienten, die Phakoemulsifikation + Intraokularlinsenimplantation + Goniosynechiolyse + Trabekelablation unterzogen (2017.09-2020.09). Die Ergebnisse zeigten eine signifikante Augeninnendrucksenkung von 22,07±6,62 mmHg (Ausgangswert) auf 15,06±3,39 mmHg (12 Monate, p=0,001), einen starken Rückgang der antihypertensiven Medikamentenanwendung von 2,68±1,17 auf 0,78±0,73 Anwendungen (p<0,01), und eine 88,9%ige 12-Monats-Operationserfolgsrate. Keine visusbedrohenden Komplikationen traten auf, was die Sicherheit und Wirksamkeit kombinierter Glaukom-Katarakt-Operationen bestätigt, insbesondere für PACG-Patienten mit langfristigen und ausgedehnten PAS.

Studienort und Datenmanagement Studienort: Baita Temple Campus des Peking University People's Hospital, mit Datenverarbeitung und -schutz gemäß internationalen Standards und ethischen Normen.

Datenmanagement: Elektronische Fallberichtsformulare (eCRF) werden für die Datenerhebung verwendet. Datenmanager führen Eingabe, Verifizierung (logische, Bereichs-, normative Prüfungen) und Bereinigung durch; Datenqualitätskontrollen führen Audits auf Validität, Glaubwürdigkeit und Vollständigkeit durch. Nach Nachbeobachtung und Verifizierung wird die Datenbank gesperrt, gesichert und in Standardformaten (SAS, SPSS, Excel) exportiert für verschlüsselte Übertragung an das Forschungsteam zur Analyse.

Statistische Analyse Intention-to-treat (ITT)-Analyse wird angewendet. Kontinuierliche Variablen (Augeninnendruck, Alter) werden mit t-Tests oder Wilcoxon-Rangsummentests verglichen; kategorische Variablen (Geschlecht, Augeninnendruckkontrollerfolgsrate) verwenden Chi-Quadrat-Tests oder Fisher-Exakt-Test; wiederholte Messdaten (Augeninnendruck, PAS-Veränderungen) werden via gemischte Effektmodelle oder Varianzanalyse mit wiederholten Messungen analysiert. Alle Analysen werden mit SPSS 26.0 durchgeführt, mit P<0,05 als statistische Signifikanz.

Sicherheitsbewertung Unerwünschte Ereignisse (AE): Alle unerwünschten medizinischen Ereignisse während der Studie werden in AE-Formularen aufgezeichnet und der Ethikkommission gemeldet. Entsprechende Maßnahmen (Dosisanpassung, Interventionsunterbrechung, symptomatische Behandlung) werden für AE im Zusammenhang mit der Intervention ergriffen.

Schwerwiegende unerwünschte Ereignisse (SAE): Ereignisse, die zu Tod, lebensbedrohlichen Zuständen, Hospitalisierung/verlängerter Hospitalisierung, persistierender Behinderung, angeborenen Fehlbildungen führen oder sofortige Intervention erfordern, werden der Ethikkommission und Studienleitung innerhalb von 24 Stunden via SAE-Formulare gemeldet. Die Intervention wird für SAE im Zusammenhang mit der Studie sofort beendet, mit notwendiger Behandlung.

Probandenschutz Die Studie hält sich an die Deklaration von Helsinki. Alle Teilnehmer unterschreiben vor der Operation eine Einwilligungserklärung nach Aufklärung, mit klarer Erklärung des Studienzwecks, Verfahrens, potenzieller Risiken/Nutzen und des Rechts auf Rückzug. Persönliche Informationen und klinische Daten sind streng vertraulich und werden nur für Studienanalyse und -berichterstattung verwendet.

Studienmanagement Protokolländerung: Änderungen werden nur aus wissenschaftlichen/ethischen Gründen vorgenommen, vom Forschungsteam genehmigt, allen Teilnehmern mitgeteilt, auf der Studienregistrierungsplattform aktualisiert und in der finalen Publikation angegeben.

Qualitätskontrolle: Schulung der Forscher, Kalibrierung der Geräte und Verifizierung der Materialien in der Vorbereitungsphase; strenge Probandenauswahl, standardisierte Intervention und regelmäßige Überwachung während der Durchführung; genaue Datenerhebung, verschlüsselte Sicherung und rigoroses Audit im Datenmanagement.

Frühzeitige Beendigung: Die Studie kann frühzeitig beendet werden, wenn schwerwiegende SAE die Probandensicherheit gefährden, der Interventionseffekt signifikant höher/niedriger als erwartet ist, schwerwiegende Verzerrung/Fehler die Zuverlässigkeit beeinflussen oder ethische/rechtliche Verstöße auftreten. Beendigungsgründe werden Teilnehmern mitgeteilt und registriert, gesammelte Daten werden wenn möglich analysiert und berichtet.

Forschungsteam Die Studie wird von Chefärztin Huijuan Wu (Peking University People's Hospital, Ophthalmologie) geleitet, mit dem Team einschließlich Oberarzt Zhiqiao Liang und Assistenzärzten Kun Lv, Ye Lu, Kuankuan Wu, Yao Ma. Das Team ist verantwortlich für Literaturrecherche, Studiendesign, klinische Datenerhebung/-eingabe, Nachbeobachtung und Artikelverfassung.