Kahook Dual Blade Goniotomi ved Kronisk Primær Vinkelblokkglaucome

Studiebakgrunn og rasjonalitet Kronisk primær vinkelblokkglaukom (PACG) er en vanlig oftalmisk lidelse karakterisert av progressiv vinkelblokk, nedsatt avrenning av kammervann og forhøyet intraokulært trykk (IOP), som kan forårsake irreversibel optikusnerve-skade og synstap. Nåværende behandlinger inkluderer medikamenter, laserterapi og tradisjonell kirurgi, men tradisjonelle kombinerte inngrep for PACG med katarakt har begrensninger som høye komplikasjonsrater, tilbakefall og arrdannelse i filtreringsblebben. PEI-GSL alene klarer ofte ikke å kontrollere IOP hos pasienter med langvarig sykdom, noe som fører til en høy reoperasjonsrate.

KDB ab interno goniotomi er en minimalt invasiv glaukomkirurgi som iniserer og fjerner ≥120° av trabekelverket under gonioskopi for å gjenopprette forbindelsen mellom Schlemm's kanal og fremre kammer, noe som øker kammervannsavrenningen med minimal skade på omkringliggende vev, få komplikasjoner og ingen konjunktival forstyrrelse (bevarer fremtidige kirurgiske alternativer). Tidligere småskala-studier har vist at PEI-GSL-KDB oppnår en 47,2% reduksjon i IOP og 91,7% reduksjon i hypotensive medikamenter 12 måneder postoperativt hos PACG-pasienter, med forbedret synsskarphet. Det mangler imidlertid store randomiserte kontrollerte studier (RCT) på denne behandlingen, noe som nødvendiggjør denne studien for å gi høykvalitets bevis for klinisk praksis.

Studiemål Hovedmålet er å sammenligne effekten av PEI-GSL og PEI-GSL-KDB på IOP hos pasienter med kronisk PACG. Sekundære mål inkluderer evaluering av sikkerheten (intra- og postoperative komplikasjoner) og endringer i perifer anterior synechie (PAS) for de to kirurgiske tilnærmingene.

Studiedesign og metoder Studiedesign En prospektiv randomisert kontrollert studie med en 1:1 allokeringsratio av pasienter til eksperimentell gruppe (PEI-GSL-KDB) og kontrollgruppe (PEI-GSL). Den randomiserte sekvensen genereres av en uavhengig oftalmolog ved hjelp av Excel, lagret i en passordbeskyttet fil, med allokeringsskjul frem til dataanalyse er fullført.

Studiepopulasjon Inklusjonskriterier: Sekvensielle PACG-pasienter komplisert av aldersrelatert katarakt, uten tegn på tidligere akutt vinkelblokk; PAS >90° med vedvarende IOP-forhøyelse (>21 mmHg) via fundoskopi; tilstedeværelse av glaukomatøs optikusnevropati eller synsfeltsdefekt; dårlig sykdomskontroll som kvalifiserer for kirurgi.

Eksklusjonskriterier: Tidligere intraokulær kirurgi/laserbehandling; sekundær vinkelblokk på grunn av okulær trauma, iris neovaskularisering, svulster, uveitt, linsesvulst/luksasjon; uklar diagnose basert på historikk, symptomer og tegn.

Utvalgsstørrelse: Beregnet basert på en forventet 4,9 mmHg IOP-forskjell mellom gruppene, 88% styrke og α=0,05, krever 31 pasienter per gruppe. Med et 10% bortfaldsrate, inkluderes 34 øyne per gruppe (68 totalt).

Intervensjoner PEI-GSL-KDB-gruppe (Eksperimentell): Kataraktfakoemulsifikasjon + intraokulær linselimplantasjon + goniosynechiolyse + KDB ab interno goniotomi (inisering av trabekelverk for å øke kammervannsavrenning).

PEI-GSL-gruppe (Kontroll): Kataraktfakoemulsifikasjon + intraokulær linselimplantasjon + goniosynechiolyse (standardkirurgi for PACG med påvist IOP-kontroll effekt og lave komplikasjoner).

Utfallsmål Hovedutfall: 12-måneders IOP-kontroll suksessrate (IOP ≤21 mmHg og ≥20% reduksjon fra baseline, med/uten topiske hypotensive medikamenter).

Sekundære utfall: ① Intraoperative komplikasjoner (posterior kapselruptur, irisprolaps, zonulardialyse); ② Postoperative komplikasjoner (hyphema, IOP-topp); ③ Endringer i PAS (klokketimer) fra baseline til 12 måneder via gonioskopi.

Oppfølgingsplan Pasienter følges opp av glaukomspecialister 1 dag, 1 uke, 1 måned, 3 måneder, 6 måneder og 12 måneder postoperativt. Oppfølgingsundersøkelser inkluderer best korrigert synsskarphet, applanasjonstonometri, spaltelysundersøkelse, gonioskopi, ultralydbiomikroskopi, Heidelberg optisk koherens tomografi og synsfeltstesting (hvis glaukomatøs skade er tilstede).

Studietidslinje Jan-des 2024: Rekruttere pasienter, randomisere allokering, utføre kirurgi og samle baseline kliniske data (IOP, PAS, optikusnevropati, synsfeltsdefekt). Jan-jun 2025: Gjennomføre 1-års postoperativ oppfølging, registrere utfallsmål og komplikasjoner, og beregne IOP-kontroll suksessrater. Jul-des 2025: Fullføre dataanalyse og skrive forskningsartikkel for å utforske effekt, sikkerhet, indikasjoner og ulemper ved de to kirurgiske regimen.

Foreløpig forskningsgrunnlag Forskerteamet studerte tidligere 22 øyne av 20 PACG-pasienter som gjennomgikk fakoemulsifikasjon + intraokulær linselimplantasjon + goniosynechiolyse + trabekelablasjon (2017.09-2020.09). Resultatene viste en signifikant IOP-reduksjon fra 22,07±6,62 mmHg (baseline) til 15,06±3,39 mmHg (12 måneder, p=0,001), en kraftig nedgang i bruk av hypotensive medikamenter fra 2,68±1,17 til 0,78±0,73 ganger (p<0,01), og en 88,9% 12-måneders kirurgisk suksessrate. Ingen synstruende komplikasjoner oppstod, noe som bekrefter sikkerheten og effekten av kombinerte glaukom-katarakt inngrep, spesielt for PACG-pasienter med langvarig og omfattende PAS.

Studiested og databehandling Studiested: Baita Temple Campus av Peking University People's Hospital, med data behandlet og beskyttet i henhold til internasjonale standarder og etiske normer.

Databehandling: Elektroniske Case Report Forms (eCRF) brukes for datainnsamling. Databehandlere utfører inntasting, verifisering (logisk, rekkevidde, normativ sjekk) og rensing; datakvalitetskontrollører gjennomfører revisjon for gyldighet, troverdighet og fullstendighet. Etter oppfølging og verifisering låses databasen, sikkerhetskopieres og eksporteres i standardformater (SAS, SPSS, Excel) for kryptert overføring til forskerteamet for analyse.

Statistisk analyse Intensjon-til-behandle (ITT) analyse benyttes. Kontinuerlige variabler (IOP, alder) sammenlignes ved hjelp av t-tester eller Wilcoxon rangsumtest; kategoriske variabler (kjønn, IOP-kontroll suksessrate) bruker chi-kvadrat tester eller Fisher's eksakt test; gjentatte måledata (IOP, PAS-endringer) analyseres via mixed-effects modeller eller gjentatte målinger ANOVA. Alle analyser utføres med SPSS 26.0, med P<0,05 som indikerer statistisk signifikans.

Sikkerhetsevaluering Uønskede hendelser (UH): Alle uønskede medisinske hendelser under studien registreres i UH-skjemaer og rapporteres til etisk komité. Tilstrekkelige tiltak (dosejustering, intervensjonsstans, symptomatisk behandling) iverksettes for UH relatert til intervensjonen.

Alvorlige uønskede hendelser (AUH): Hendelser som fører til død, livstruende tilstander, innleggelse/forlenget innleggelse, vedvarende funksjonshemming, medfødte misdannelser eller som krever umiddelbar intervensjon rapporteres til etisk komité og studieleder innen 24 timer via AUH-skjemaer. Intervensjonen avsluttes umiddelbart for AUH relatert til studien, med nødvendig behandling gitt.

Deltakerbeskyttelse Studien følger Helsinkideklarasjonen. Alle deltakere signerer et informert samtykkeskjema før kirurgi, med klar forklaring av studieformål, prosedyrer, potensielle risikoer/fordeler og rett til å trekke seg. Personlig informasjon og kliniske data er strengt konfidensielle og brukes kun til studieanalyse og rapportering.

Studieadministrasjon Protokollendring: Endringer gjøres kun av vitenskapelige/etiske årsaker, godkjent av forskerteamet, varslet til alle deltakere, oppdatert på studieregistreringsplattformen og oppgitt i den endelige publikasjonen.

Kvalitetskontroll: Trening for forskere, kalibrering av utstyr og verifisering av materialer i forberedelsesfasen; streng deltakerscreening, standardisert intervensjon og regelmessig tilsyn under implementering; nøyaktig datainnsamling, kryptert sikkerhetskopiering og streng revisjon i databehandling.

Tidlig avslutning: Studien kan avsluttes tidlig hvis alvorlige AUH truer deltakersikkerhet, intervensjonseffekten er betydelig høyere/lavere enn forventet, alvorlig bias/feil påvirker påliteligheten, eller etiske/juridiske brudd forekommer. Avslutningsårsaker varsles til deltakere og registreres, med innsamlede data analysert og rapportert hvis mulig.

Forskerteam Studien ledes av overlege Huijuan Wu (Peking University People's Hospital, Oftalmologi), med teamet inkludert overlege Zhiqiao Liang og turnuskandidater Kun Lv, Ye Lu, Kuankuan Wu, Yao Ma. Teamet er ansvarlig for litteratursøk, studiedesign, klinisk datainnsamling/inntasting, oppfølging og artikkelskriving.